Vírus que mata o câncer é injetado em humanos pela primeira vez em novo ensaio clínico
- Um ensaio clínico recente começou a avaliar a segurança e tolerabilidade de uma nova terapia envolvendo um vírus que pode infectar e matar células cancerígenas humanas .
- A nova terapia chamada Vaxinia pode reduzir o tamanho de uma ampla gama de cânceres em modelos animais e laboratoriais em baixas doses.
- Esta nova terapia tem uma promessa considerável devido ao seu direcionamento seletivo de células cancerígenas e sua capacidade de atingir uma ampla gama de cânceres em estágio avançado.
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Um recente ensaio clínico de Fase 1 administrou uma dose de um medicamento anticâncer experimental chamado CF33-hNIS, ou Vaxinia, ao primeiro participante do estudo. Esta nova terapia envolve o uso de um vírus oncolítico, um tipo de vírus que pode infectar e matar células cancerosas sem prejudicar o tecido saudável.
A Vaxinia, um vírus da varíola geneticamente modificado, já demonstrou ser eficaz contra uma ampla gama de cânceres em modelos de laboratório e animais. Este ensaio clínico conduzido pela City of Hope , um instituto de pesquisa e tratamento do câncer nos Estados Unidos, em colaboração com a Imugene , uma empresa de biotecnologia da Austrália, testará o novo vírus oncolítico em pacientes com câncer com tumores sólidos avançados.
Estudos laboratoriais sugerem que a Vaxinia pode ser mais eficaz do que a geração anterior de vírus oncolíticos na redução do tamanho dos tumores, tornando esta terapia especialmente promissora.
O Dr. Yuman Fong , presidente do Departamento de Cirurgia da City of Hope, disse ao Medical News Today : “A importância particular do CF33/Vaxinia é que este vírus é projetado para atingir todos os tipos de câncer. É um dos primeiros de uma nova geração de vírus terapêuticos que seriam muito mais potentes do que os vírus anteriores, e é potencialmente mais seletivo para o câncer, ao mesmo tempo em que é capaz de poupar tecidos normais”.
Leslie Chong , CEO da Imugene, disse ao MNT : “Estamos ansiosos para revolucionar a terapia do câncer e não estamos mais satisfeitos com melhorias incrementais na sobrevida, queremos curar os pacientes. Ao transformar o câncer em uma doença e ter um agente direcionado para eliminá-lo, esse é o santo graal da terapêutica contra o câncer!”
Vírus oncolíticos incluem vírus encontrados na natureza ou são geneticamente modificados para infectar e replicar seletivamente em células tumorais.
À medida que os vírus oncolíticos se replicam, eles podem se desintegrar e matar células tumorais infectadas. Quando as células tumorais explodem, elas liberam proteínas ou antígenos tumorais, que o sistema imunológico reconhece como estranhos. A resposta imune então elicia contra esses antígenos resultando em morte adicional de células tumorais.
Além disso, a capacidade do sistema imunológico de reconhecer as células tumorais cria uma memória contra os antígenos tumorais, o que pode ajudar a prevenir a recorrência do câncer. Além de fornecer proteção duradoura, uma pequena dose de vírus oncolíticos pode ser eficaz contra o tumor devido à capacidade do vírus de se replicar e se espalhar nas células tumorais.
As células cancerosas expressam proteínas e receptores em sua superfície, distintos das células saudáveis, que as ajudam a escapar do sistema imunológico, fazer metástases e prevenir a morte celular. Os vírus oncolíticos usam essas proteínas e receptores específicos das células cancerígenas para atingi-las.
O Dr. Fong observa: “Curiosamente, as mesmas características que eventualmente tornam as células cancerígenas resistentes à quimioterapia ou ao tratamento com radiação, na verdade, aumentam o sucesso dos vírus oncolíticos, como o CF33-hNIS”.
Além disso, as proteínas alvo dos vírus oncolíticos são frequentemente comuns a uma ampla gama de cânceres, tornando esses vírus uma ferramenta versátil.
Usando Vaxinia para atingir células tumorais
CF33-hNIS ou Vaxinia, desenvolvido pelos pesquisadores da City of Hope é uma versão geneticamente modificada do vírus vaccinia ou varíola. Os pesquisadores projetaram o CF33-hNIS para aumentar sua capacidade de se replicar em células tumorais, facilitando uma grande resposta imune contra as células tumorais.
Além disso, o vírus vaccinia modificado também expressa uma proteína chamada simportador de iodeto de sódio humano (hNIS), que transporta íons de iodeto para dentro das células. Assim, as células tumorais infectadas pelo vírus expressam hNIS, permitindo a captação de iodo radioativo.
Técnicas de imagem, como varreduras de tecnologia de emissão de posição (PET), podem ser usadas junto com iodo radiomarcado como corante para ajudar a rastrear a distribuição do vírus no corpo e sua eficácia.
Além disso, o hNIS também pode ajudar a direcionar seletivamente as células tumorais que acumulam iodo radioativo usando radioterapia.
Estudos anteriores mostraram que o CF33-hNIS é eficaz contra a cultura de células e modelos animais de câncer de mama, colorretal, pancreático, ovariano e pulmonar. Durante o ensaio clínico de Fase 1, os pesquisadores testarão a segurança e a tolerabilidade do CF33-hNIS em pacientes com câncer, injetando o vírus diretamente no sangue ou no tumor.
Especificamente, o estudo incluirá cerca de 100 pacientes com câncer com tumores sólidos metastáticos ou avançados que receberam anteriormente pelo menos dois tratamentos padrão de câncer.
Após a demonstração bem-sucedida da segurança do Vaxinia, os pesquisadores também pretendem testar o tratamento de células tumorais usando uma combinação desse vírus oncolítico e outro tipo de terapia contra o câncer chamado pembrolizumab, um inibidor de checkpoint imunológico .
As células cancerosas tendem a expressar certas proteínas de checkpoint que impedem sua eliminação pelas células T , uma parte do sistema imunológico. Os inibidores do checkpoint imunológico são drogas que bloqueiam a ação dessas proteínas para aumentar a capacidade das células imunológicas de matar células tumorais.
Dados anteriores sugerem que o CF33-hNIS aumenta a expressão de uma proteína de checkpoint, o que pode melhorar a eficácia de inibidores de checkpoint imunológico, como pembrolizumab.
“Os vírus oncolíticos já demonstraram em modelos animais que são tão eficazes quanto a terapia combinada com muitas outras imunoterapias, incluindo inibidores de checkpoint e terapias CAR T. Esperamos que a plataforma CF33/Vaxinia passe rapidamente para testes clínicos em combinação com estes e se torne uma combinação eficaz de imunoterapias no tratamento do câncer humano”, disse o Dr. Fong.
Os pesquisadores também pretendem examinar a eficácia dessa terapia como resultado secundário ao longo deste estudo de fase 1.