Uma droga pode imitar os efeitos de prolongamento da vida da restrição calórica?
Um novo estudo fornece aos desenvolvedores de medicamentos pistas sobre como estender a vida saudável sem restringir severamente a ingestão de calorias.
Os cientistas sabem há algum tempo que restringir a ingestão de calorias em animais de laboratório pode estender sua expectativa de vida e reduzir o risco de desenvolver doenças de idade avançada, como câncer, doenças cardíacas, diabetes e doença de Alzheimer.
Alguns estudos sugerem que a restrição calórica pode trazer benefícios para a saúde humana também. No entanto, alcançar e manter uma dieta com restrição calórica é um desafio para a grande maioria das pessoas.
Identificar uma droga que pode mimetizar os efeitos metabólicos da restrição calórica tem sido, portanto, um objetivo importante da pesquisa sobre extensão da vida.
Um dos efeitos marcantes da restrição calórica é que ela leva a uma queda na temperatura corporal central. No entanto, não está claro qual a contribuição disso para os benefícios da dieta à saúde.
“Não é fácil discernir o que está impulsionando as mudanças benéficas da restrição calórica”, diz o Prof. Bruno Conti, Ph.D., do Scripps Research Institute em La Jolla, CA. “É a redução de calorias por conta própria ou a mudança na temperatura corporal que normalmente ocorre quando se consome menos calorias? Ou é uma combinação de ambos? ”
Algumas pesquisas sugerem que a redução da temperatura central contribui para os efeitos benéficos da dieta e não é simplesmente um efeito colateral.
Camundongos projetados para ter uma temperatura corporal central mais baixa vivem mais do que os ratos normais, por exemplo, independentemente de sua ingestão de calorias ser restrita.
Outros estudos descobriram que pessoas com temperatura corporal naturalmente baixa tendem a viver mais tempo em comparação com aquelas cuja temperatura central está mais próxima da normal para humanos.
Para identificar os produtos químicos que podem contribuir para esses benefícios à saúde, o Prof. Conti e seus colegas compararam os metabólitos - produtos do metabolismo - de camundongos alojados a 22 ° C com aqueles que vivem em condições de 30 ° C. Os pesquisadores alimentaram todos os ratos com uma dieta restrita em calorias.
A 30 ° C, os corpos de camundongos e humanos atingem "termoneutralidade". Nesse ponto, sua temperatura interna equilibra a temperatura ambiente, dificultando a redução da temperatura corporal.
Os cientistas acreditam que as condições termoneutras reduzem alguns dos benefícios da restrição calórica à saúde.
Portanto, o professor Conti e sua equipe raciocinaram que a comparação de ratos com restrição calórica alojados nessas diferentes temperaturas revelaria os metabólitos responsáveis não apenas por reduzir a temperatura corporal, mas também por estender a vida útil.
Especificamente, eles analisaram os níveis de metabólitos no sangue dos animais e em seu hipotálamo, que é a parte do cérebro responsável por regular o comportamento alimentar e a temperatura corporal.
Em comparação com os camundongos que podem comer o quanto quiserem, a restrição calórica induz o hipotálamo a produzir maiores quantidades de uma variedade de metabólitos quando a temperatura ambiente é de 22 ° C - mas não quando é de 30 ° C.
Os pesquisadores então usaram a inteligência artificial para destacar quais desses metabólitos provavelmente seriam biologicamente relevantes.
Dois metabólitos que se destacaram foram o óxido nítrico, uma molécula sinalizadora que dilata os vasos sanguíneos, e um opioide chamado leucina encefalina.
Em outros experimentos com ratos com restrição calórica, eles demonstraram que ambos os produtos químicos desempenham um papel no controle da temperatura.
Esses metabólitos, e outros que os pesquisadores identificaram, podem fornecer indicadores para o desenvolvimento de medicamentos que ofereçam às pessoas os benefícios de prolongamento da vida da restrição calórica sem a necessidade de seguir uma dieta árdua.
Os resultados do estudo estão publicados na revista Science Signaling .
Os autores observam que seus experimentos envolveram a redução da ingestão de calorias de camundongos para 50% de sua ingestão normal durante um período de 8 dias. Essa restrição é mais extrema do que a restrição calórica usual que os cientistas usam em experimentos ao longo da vida (60% da ingestão normal ou mais).
Eles escrevem que mais pesquisas serão necessárias para confirmar que dietas mais brandas e mais duradouras têm efeitos semelhantes no metabolismo.