Um novo mecanismo promissor para alívio duradouro da dor

Um novo estudo em ratos sugere que uma proteína de sinalização celular pode ser a chave para o alívio duradouro da dor em pessoas com dor neuropática crônica.Os resultados de novas pesquisas podem ter implicações no controle da dor em doenças imunomediadas, como a artrite.O novo artigo aparece no Journal of Clinical Investigation Insight .

Pessoas com neuropatia podem experimentar diferentes níveis de dor, desde formigamento e dormência até dores debilitantes de queimação e de tiro.

Geralmente, a dor ocorre nas mãos e nos pés, mas também pode afetar outras áreas do corpo.

Essa condição pode se desenvolver mesmo quando não há uma causa óbvia e pode aparecer algum tempo após a lesão ou infecção inicial.

É fácil para os médicos diagnosticar erroneamente a neuropatia, pois não há teste de diagnóstico "padrão ouro" , e as pessoas com essa condição experimentam uma ampla variedade de sintomas, com dor manifestando-se em diferentes áreas do corpo.

Pesquisas anteriores no Reino Unido estimaram que 8% da população experimenta dor neuropática. Nos Estados Unidos, mais de 20 milhões de pessoas têm alguma forma de neuropatia periférica.

Para agravar o problema, essa dor é difícil de tratar efetivamente e está associada a prejuízos significativos na qualidade de vida relacionada à saúde.

Os profissionais de saúde podem oferecer uma variedade de tratamentos, incluindo antidepressivos, analgésicos opióides e mudanças no estilo de vida, mas a dor neuropática geralmente pode ser resistente ao tratamento.

Às vezes, esses tratamentos também podem ter efeitos colaterais indesejados. Por exemplo, tomar analgésicos opióides pode causar náusea e constipação, e também há o risco desses medicamentos se tornarem viciantes.

A dor neuropática está associada à inflamação ao redor do tecido nervoso. Quando o tecido nervoso sofre danos, as células imunes se reúnem em torno dos nervos afetados em resposta à lesão.

Estudos anteriores demonstraram que células imunes, como linfócitos, neutrófilos e macrófagos, podem liberar peptídeos opióides. Isso inclui beta-endorfina, Met-encefalina e dinorfina A, que podem reduzir a dor em animais .

Estudando a dor em ratos

No novo estudo, a Dra. Halina Machelska, da Charité - Universitätsmedizin, em Berlim, Alemanha, e sua equipe investigaram como uma proteína anti-inflamatória sinalizadora de células chamada interleucina-4 (IL-4) incentiva os macrófagos a produzir opióides que aliviam a dor. peptídeos no local da inflamação.

Os pesquisadores usaram um modelo de mouse para estudar a ação analgésica da IL-4. Eles usaram ratos machos criados em laboratório com uma lesão no nervo que imitava a dor ciática como modelo para a dor patológica induzida pela neuropatia humana.

Os pesquisadores deram aos ratos uma injeção única de IL-4 14 dias após a lesão e continuaram o tratamento por uma semana.

Antes do tratamento, as patas traseiras dos animais eram sensíveis ao calor e à estimulação mecânica devido à lesão nervosa. Após o tratamento, os pesquisadores observaram a reação dos roedores ao calor e à pressão, comparando as patas traseiras com as patas dianteiras não lesionadas.

Eles cegaram o estudo para impedir que o próprio viés dos pesquisadores influencie os resultados. Alguém que não estava envolvido no estudo colocou os ratos aleatoriamente em gaiolas.

Cada tratamento tinha um código, e diferentes membros da equipe eram responsáveis ??por fazer o tratamento, administrá-lo aos camundongos e analisar os dados; portanto, nenhum dos pesquisadores sabia na época qual animal recebeu qual tratamento.

Os pesquisadores descobriram que as injeções podem reduzir a dor nos ratos por até 8 dias, mesmo após a interrupção do tratamento.

Em uma inspeção mais detalhada, isso parece resultar da IL-4 não apenas atrair macrófagos para o local da lesão, mas também transformar essas células imunológicas do tipo pró-inflamatório M1 para a variedade M2 ??anti-inflamatória, que libera opioides para aliviar a dor no tecido danificado .

A equipe do estudo isolou esses macrófagos M2, injetou-os em diferentes camundongos e mediu a resposta à dor posteriormente.

Para opções alternativas de alívio da dor

Os pesquisadores descobriram que a IL-4 incentivava os macrófagos M2 a produzir opióides continuamente para aliviar a dor.

Esses opióides ativavam os receptores opióides periféricos no tecido circundante e melhoravam a hipersensibilidade associada à lesão nervosa. Este efeito ocorreu mesmo após a interrupção do tratamento com IL-4.

"Nossas descobertas são relevantes para muitas doenças imunomediadas, variando de artrite a doenças neurodegenerativas e câncer", diz o professor Machelska.

"Como esses efeitos analgésicos ocorrem nos nervos periféricos, fora do cérebro, é possível evitar efeitos colaterais indesejáveis, como sedação, náusea e dependência".

- Prof. Halina Machelska

"Essas descobertas podem oferecer novas perspectivas em nossos esforços para desenvolver opções alternativas de gerenciamento da dor para os pacientes".

Embora os resultados do estudo sejam promissores, os experimentos ocorreram em um laboratório em um pequeno número de ratos.

Os efeitos da IL-4 como tratamento podem não se aplicar a seres humanos, e essa terapia precisaria ser submetida a um ensaio clínico em larga escala em humanos antes que os médicos pudessem usá-lo com segurança para tratar pessoas que vivem com neuropatia.

Em seu artigo, os pesquisadores incentivam mais pesquisas sobre os efeitos benéficos dos macrófagos IL-4 e M2 no tratamento da dor patológica.