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Um gene pode prevenir a doença de Parkinson

Um gene pode prevenir a doença de Parkinson

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela destruição de uma população específica de neurônios: os neurônios dopaminérgicos. A degeneração desses neurônios impede a transmissão de sinais que controlam movimentos musculares específicos e leva a tremores, contrações musculares involuntárias ou problemas de equilíbrio característicos dessa patologia. Uma equipe da Universidade de Genebra (UNIGE) investigou a destruição desses neurônios dopaminérgicos usando a mosca da fruta como modelo de estudo. Os cientistas identificaram uma proteína chave em moscas, e também em camundongos, que desempenha um papel protetor contra essa doença e pode ser um novo alvo terapêutico. Este trabalho pode ser lido na revista Nature Communications .

Além de formas raras envolvendo um único gene, a maioria dos casos de Parkinson resulta de uma interação entre vários fatores de risco genéticos e ambientais. No entanto, um elemento comum no início da doença é uma disfunção das mitocôndrias nos neurônios dopaminérgicos. Essas pequenas fábricas dentro das células são responsáveis ​​pela produção de energia, mas também por ativar os mecanismos de autodestruição da célula quando danificada.

O laboratório de Emi Nagoshi, professor do Departamento de Genética e Evolução da Faculdade de Ciências da UNIGE, usa a mosca da fruta, ou Drosophila, para estudar os mecanismos da degeneração dopaminérgica dos neurônios. Seu grupo está particularmente interessado no gene Fer2 , cujo homólogo humano codifica uma proteína que controla a expressão de muitos outros genes e cuja mutação pode levar à doença de Parkinson por meio de mecanismos ainda não bem compreendidos.

Em um estudo anterior, essa equipe científica demonstrou que uma mutação no gene Fer2 causa deficiências semelhantes ao Parkinson em moscas, incluindo um atraso no início do movimento. Eles também observaram defeitos na forma das mitocôndrias dos neurônios dopaminérgicos, semelhantes aos observados em pacientes com Parkinson.

Protegendo os neurônios

Como a ausência de Fer2 causa condições semelhantes à doença de Parkinson, os pesquisadores testaram se - pelo contrário - um aumento na quantidade de Fer2 nas células poderia ter um efeito protetor. Quando as moscas são expostas aos radicais livres, suas células sofrem estresse oxidativo que leva à degradação dos neurônios dopaminérgicos. No entanto, os cientistas puderam observar que o estresse oxidativo não tem mais nenhum efeito deletério sobre as moscas se elas superproduzem Fer2 , confirmando a hipótese de seu papel protetor.

"Também identificamos os genes regulados por Fer2 e estes estão envolvidos principalmente nas funções mitocondriais. Esta proteína chave, portanto, parece desempenhar um papel crucial contra a degeneração de neurônios dopaminérgicos em moscas, controlando não apenas a estrutura das mitocôndrias, mas também suas funções, " explica Federico Miozzo, pesquisador do Departamento de Genética e Evolução e primeiro autor do estudo.

Um novo alvo terapêutico

Para descobrir se Fer2 desempenha o mesmo papel em mamíferos, os biólogos criaram mutantes do homólogo de Fer2 em neurônios dopaminérgicos de camundongos. Como na mosca, eles observaram anormalidades nas mitocôndrias desses neurônios, bem como defeitos na locomoção em camundongos idosos. "Estamos atualmente testando o papel protetor do homólogo Fer2 em camundongos e resultados semelhantes aos observados em moscas nos permitiriam considerar um novo alvo terapêutico para pacientes com doença de Parkinson", conclui Emi Nagoshi.

Fonte da história:

Materiais fornecidos pela Université de Genève . Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.

Referência do jornal :

  1. Federico Miozzo, Eva P. Valencia-Alarcón, Luca Stickley, Michaëla Majcin Dorcikova, Francesco Petrelli, Damla Tas, Nicolas Loncle, Irina Nikonenko, Peter Bou Dib, Emi Nagoshi. Manutenção da integridade mitocondrial em neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo governados por um fator de transcrição de desenvolvimento conservado . Comunicações da Natureza , 2022; 13 (1) DOI: 10.1038/s41467-022-29075-0

Citar esta página :

Universidade de Genebra. "Um gene pode prevenir a doença de Parkinson." ScienceDaily. ScienceDaily, 17 de março de 2022. .

Universidade de Genebra

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