Um 'interruptor' que transforma medicamentos de autoimunidade em tratamentos anticâncer
Os cientistas descobriram uma maneira de transformar drogas de anticorpos anteriormente desenvolvidas para tratar a autoimunidade em anticorpos com poderosa atividade anticâncer por meio de um simples "interruptor" molecular.
Cientistas do grupo de Anticorpos e Vacinas da Universidade de Southampton descobriram uma maneira de transformar drogas de anticorpos anteriormente desenvolvidas para tratar a auto-imunidade em anticorpos com poderosa atividade anti-câncer por meio de um simples "interruptor" molecular.
Este trabalho, publicado na revista Cancer Cell , enfoca uma molécula chamada CD40 que está presente na superfície das células imunológicas e controla a autoimunidade e o câncer. Na autoimunidade, acredita-se que o CD40 seja superestimulado, aumentando a chance do sistema imunológico atacar tecidos saudáveis; enquanto no câncer, acredita-se que o CD40 seja subestimulado, permitindo que as células tumorais evitem o sistema imunológico. O direcionamento do CD40 com drogas anticorpo está em andamento nas intervenções terapêuticas para ambas as doenças.
Consequentemente, os fármacos de anticorpos foram desenvolvidos para ativar (agonistas) ou suprimir (antagonistas) a via imunológica do CD40. Pesquisadores do Center for Cancer Immunology em Southampton, liderados pelos professores Mark Cragg e Martin Glennie, agora revelam que um anticorpo antagonista CD40 pode ser transformado em agonista, modificando simplesmente o domínio "constante" do anticorpo. O "truque" do antagonista transformado em agonista foi mostrado para três antagonistas diferentes, sendo conduzido pela parte articulada do domínio constante que controla a flexibilidade do anticorpo. Um desses anticorpos mostrou ser um "super" -agonista que poderia estimular o sistema imunológico e curar o câncer com mais eficácia em modelos pré-clínicos do que o melhor anticorpo contra o CD40 atualmente em estudo clínico.
"Ser capaz de alternar entre um medicamento autoimune e um medicamento contra o câncer com uma simples troca é realmente emocionante". disse o Dr. Xiaojie Yu, primeiro autor do estudo. "Aprendemos mais profundamente o mecanismo pelo qual o CD40 se torna ativado e esperamos ansiosamente aplicar essa tecnologia a mais candidatos a medicamentos".
"Nossas descobertas baseiam-se na história da pesquisa CD40 aqui em Southampton e foram surpreendentes e empolgantes em igual medida", disse o professor Mark Cragg, autor sênior do estudo. "Tomar um anticorpo que suprime o sistema imunológico e o inverte para ativar o sistema imunológico do câncer por um processo relativamente simples é sem precedentes. Mais do que isso, a mesma abordagem poderia ser usada para outros alvos imunes e estamos ansiosos para vendo testar isso em um futuro próximo ".
Fonte da história:
Materiais fornecidos pela Universidade de Southampton . Nota: O conteúdo pode ser editado por estilo e duração.
Referência da revista :
- O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do uso de esteroides anabolizantes no tratamento de pacientes com câncer de próstata em pacientes com câncer de próstata. L. White, Ivo Tews, Martin J. Glennie, Mark S. Cragg. A troca de isotipo converte o antagonismo anti-CD40 em agonismo para provocar atividade antitumoral potente . Célula do Câncer , 2020; DOI: 10.1016 / j.ccell.2020.04.013
Universidade de Southampton. "Um 'interruptor' que transforma medicamentos de auto-imunidade em poderosos tratamentos anticâncer". ScienceDaily. ScienceDaily, 21 de maio de 2020.