Ucrânia devastada tornou-se terreno fértil para super bactérias letais...
Ação urgente em andamento para evitar que micróbios perigosos se espalhem além das fronteiras do país
Na manhã de 20 de abril de 2023, estilhaços de granada destruíram o abdômen de um soldado ucraniano de 32 anos que atende pelo indicativo de chamada "Black". Depois que ele foi evacuado da frente, os médicos costuraram um intestino rompido, removeram parte de seu cólon e o injetaram antibióticos. Mas sua condição permaneceu "extremamente séria", lembra Viktor Strokous, um cirurgião do Hospital Clínico Nº 6 da Cidade de Kiev.
Black tinha níveis altíssimos de glóbulos brancos e outros sinais de sepse, uma infecção frequentemente fatal. Os testes indicaram a presença de bactérias extremamente resistentes a medicamentos (XDR) que se mostraram imunes a todos os antibióticos que os médicos tentaram. Em uma medida de última hora, eles deram a Black uma combinação de medicamentos sugerida por um microbiologista visitante ? e então esperaram ansiosamente para ver se funcionava.
Agora em seu terceiro ano, a invasão em larga escala da Ucrânia pela Rússia se tornou um ambiente fértil para bactérias que podem resistir aos antibióticos mais potentes do mundo. "É revelador o quão incrivelmente resistentes algumas das bactérias que saem da Ucrânia são. Nunca vi nada parecido", diz Jason Bennett, diretor do Repositório de Organismos Multirresistentes e da Rede de Vigilância do Instituto de Pesquisa do Exército Walter Reed (WRAIR).
O alarme mais alto que faz soar é o Klebsiella pneumoniae , um patógeno que globalmente causa uma em cada cinco mortes atribuíveis à resistência antimicrobiana (AMR). Detetives de doenças cultivaram Klebsiella hipervirulenta de vítimas ucranianas, incluindo cepas descritas em um artigo na edição de dezembro do Journal of Infection que são pan-resistentes a medicamentos ? em outras palavras, nenhum antibiótico pode vencê-las. "Isso realmente torna a Klebsiella uma bandeira vermelha", diz Sarah Legare, especialista em saúde pública com sede em Kiev para o ICAP, centro de saúde global da Universidade de Columbia.
Para ajudar a Ucrânia a combater os micróbios resistentes e evitar que eles se espalhem por suas fronteiras, agências de saúde europeias e americanas estão correndo para fornecer equipamentos de diagnóstico e treinar equipes hospitalares em prevenção de infecções. A urgência deriva da ameaça letal representada pela RAM ? um assassino maior do que o HIV ou a malária. Em 2021, a RAM foi a causa direta de cerca de 1,14 milhão de mortes em todo o mundo e um fator em mais 4,71 milhões de mortes, de acordo com um relatório de 28 de setembro no The Lancet compilado pelo estudo Global Burden of Disease. Até 2050, o artigo prevê que a RAM poderá contribuir para 10 milhões de mortes por ano. O uso indevido de antibióticos é um fator-chave da resistência, colocando em risco "muitos dos ganhos da medicina moderna", alertou recentemente a Organização Mundial da Saúde (OMS).
Por décadas, a Ucrânia foi conhecida pelo uso indiscriminado de antibióticos ? e então veio a guerra. Zonas de conflito são berços notórios de RAM. Balas e estilhaços incorporam patógenos profundamente no corpo, "onde eles encontram as condições ideais para prosperar", diz Scott Pallett, médico e microbiologista do Royal Centre for Defence Medicine. Se um soldado ferido não puder ser evacuado rapidamente, os médicos são "mais propensos a dar antibióticos de amplo espectro" para prevenir a infecção, diz ele. Pallett diz que esse uso profilático dos medicamentos, embora inevitável, pode "colocar lenha na fogueira" ao promover a evolução e a disseminação de genes para resistência aos medicamentos.
Nos campos de extermínio do Iraque e do Afeganistão no início dos anos 2000, o patógeno resistente a medicamentos característico que surgiu foi a bactéria Acinetobacter baumannii . Mas, embora alarmante, essas "Iraqibacter" ainda sucumbiram aos antibióticos de amplo espectro chamados carbapenêmicos. Desde então, no entanto, a resistência aos carbapenêmicos vem ganhando força globalmente. "O gene de resistência mais desagradável que circula por aí agora" codifica uma enzima chamada metalo-beta-lactamase 1 de Nova Déli (NDM-1), que neutraliza os carbapenêmicos, diz o microbiologista Patrick McGann do WRAIR. "Pegue esse gene e você terá resistência a toda a classe de antibióticos."
Na Ucrânia, o gene de resistência NDM-1 apareceu na Klebsiella , uma bactéria em forma de bastonete que surgiu como uma vilã singular. Uma característica que a torna tão resistente é que, em comparação com outras bactérias, a Klebsiella produz uma quantidade "extraordinária" de muco, diz Kristian Riesbeck, um microbiologista clínico da Universidade de Lund. Portanto, ela é hábil em formar biofilmes, nos quais bactérias resistentes a medicamentos na superfície protegem populações vulneráveis ??mais profundamente na ferida. De acordo com McGann, cerca de 80% das cepas de Klebsiella sequenciadas até agora na Ucrânia carregam NDM-1 ? uma taxa 10 vezes maior do que no resto da Europa. Uma razão para a rápida disseminação do gene: a Klebsiella é hábil em capturar plasmídeos ? DNA extracromossômico ? contendo genes de resistência diretamente de outras bactérias.
Frequentemente, o custo metabólico de disparar toda essa maquinaria genética extra torna um patógeno menos virulento. Não é o caso da Klebsiella , diz Riesbeck, cuja equipe descreve no Journal of Infection cepas de Klebsiella XDR e pan-resistentes a medicamentos "alarmantemente" hipervirulentas , isoladas de soldados e civis ucranianos feridos.
A AMR na Ucrânia tem raízes profundas. Como em outros países da antiga União Soviética, antibióticos de amplo espectro são vendidos sem receita, levando ao uso indevido. E os clínicos ucranianos frequentemente prescrevem pequenas doses de antimicrobianos ao longo de semanas ou meses, uma abordagem "sem sentido" que promove a resistência ao estressar as bactérias sem matá-las, diz a microbiologista Olena Moshynets do Instituto de Biologia Molecular e Genética da Academia Nacional de Ciências da Ucrânia.
As taxas de RAM da Ucrânia começaram a aumentar em 2014, após o início dos combates entre tropas ucranianas e separatistas apoiados pela Rússia na região de Donbas. Um estudo de 2020 estimou que quase 20% das infecções hospitalares na Ucrânia envolveram bactérias multirresistentes (MDR) ? sendo a Klebsiella a mais disseminada. Em 2021, a Ucrânia tomou medidas para conter a RAM, incluindo a regulamentação das vendas de antibióticos, mas essas medidas fracassaram após a invasão das tropas russas em fevereiro de 2022.
À medida que as vítimas aumentavam, "os hospitais da linha de frente e as clínicas de triagem estavam jogando tudo o que podiam nos soldados feridos para mantê-los vivos", diz Ezra Barzilay, um médico que chefia o escritório de Kiev dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA (CDC). "A resistência aos antibióticos era provavelmente a última coisa em que pensavam." Não foi o caso do CDC e de sua contraparte europeia, que em março de 2022 aconselhou hospitais em todo o continente a isolar e testar pacientes ucranianos para patógenos resistentes. A vigilância revelou casos de XDR da Ucrânia em vários países europeus e até mesmo no Japão.
Na Ucrânia, os hospitais começaram a encontrar infecções intratáveis. O WRAIR ajudou a investigar o caso de um soldado ucraniano que sofreu queimaduras graves e sucumbiu à sepse, apesar de vários antibióticos. Os médicos encontraram seis cepas XDR em seu sangue e tecidos. Sequenciando os patógenos, a equipe de McGann identificou uma Klebsiella pan-resistente equipada com NDM-1 e 23 outros genes de resistência, relataram em agosto de 2023 no Emerging Infectious Diseases . (Uma equipe dinamarquesa documentou mais tarde um soldado ucraniano portador de nove cepas XDR.)
Pesquisadores na Ucrânia ainda "não têm uma visão abrangente de quais genes de resistência estão disponíveis e como a guerra está influenciando os padrões genéticos", diz Moshynets, que, com o apoio do programa SURE-AMR da Horizon Europe, estabeleceu um centro de pesquisa sobre RAM em Kiev no mês passado.
Depois, há o que Barzilay chama de "a pergunta de um milhão de dólares": precisamente onde os pacientes ucranianos estão sendo infectados com cepas MDR. A clareza "realmente nos ajudaria a focar nossas intervenções", ele diz. Os primeiros estudos apontam para hospitais regionais, que estão inundados com vítimas de guerra e feridos civis e têm recursos limitados.
"Você tem centenas de pacientes chegando todos os dias", espalhando-se pelos corredores e porões, diz Dmytro Stepanskyi, médico e microbiologista da Dnipro State Medical University. Quedas de energia são comuns, e muitos hospitais ficam sem equipe de enfermagem ou consumíveis como água e álcool para esterilização. Nos Estados Unidos, os pacientes que lutam contra infecções resistentes geralmente têm seu próprio quarto e uma equipe de cuidados dedicada, diz Legare, mas isso é impossível na Ucrânia. Em uma tentativa de melhorar o atendimento, a OMS, o CDC e outros grupos doaram analisadores automatizados de hemocultura e outras ferramentas para rápida identificação microbiana.
Pesquisadores básicos também estão ajudando a salvar vidas. Quando Black estava em apuros no hospital em Kiev, foi Moshynets, que estava visitando outro paciente, que deduziu que bactérias haviam formado biofilmes nas feridas de Black. Ela pediu aos médicos de Black que experimentassem azitromicina e meropenem, antibióticos que em conjunto rompem biofilmes e aumentam a sensibilidade ao meropenem, um potente carbapenem. "A maioria dos meus colegas não acreditou muito nela", diz Strokous. "Mas decidi arriscar."
O golpe duplo funcionou, Strokous, Moshynets e seus colegas relataram em setembro de 2023 na Frontiers in Medicine . Black logo estava brincando com seus cuidadores e foi liberado 6 semanas depois. "Um paciente, uma história de tratamento não são suficientes" para justificar a ampla adoção dessa abordagem, diz Moshynets. Mas, de acordo com Strokous, seu hospital usou a terapia combinada para curar mais de 50 soldados infectados até agora.
Apesar de tais lampejos de esperança, muitos especialistas em saúde pública temem que a guerra na Ucrânia esteja adicionando complicações ameaçadoras à luta global contra micróbios resistentes ? uma batalha que o mundo pode estar perdendo. "O nível de resistência aos medicamentos que estamos vendo na Ucrânia anuncia o perigo de uma era pós-antibióticos", alerta Pallett. Sem um esforço concentrado contra a RAM, ele diz, "em 10 ou 20 anos, podemos não ter antibióticos para muitos tipos de infecções. E isso me mantém acordado à noite."
Link Artigo Original: https://tinyurl.com/4tnzntzh
Sobre o autor
Autor
Richard Stone contribui para a Science como seu correspondente internacional sênior com foco na Ásia. Seus escritos apresentam datas de ambientes desafiadores de reportagem, como Cuba, Irã e Coreia do Norte