Tratamento de COVID-19: droga bipolar se mostra promissora e outras descobertas promissoras
Continuamos nossa série Hope Behind the Headlines explorando as mais recentes - e mais promissoras - descobertas no campo da pesquisa do COVID-19.
Esperançosamente, a pandemia COVID-19 não durará para sempre. A cada 2 semanas, reunimos as evidências publicadas recentemente que nos lembram disso.
Em nossa última edição , relatamos uma vacina candidata que se mostrou promissora em macacos e um novo ensaio que testou um medicamento existente, entre outras inovações.
Neste recurso, descobrimos outro medicamento existente que pode tratar a infecção. Também aprendemos sobre as células T e como um novo exame de sangue pode acelerar o desenvolvimento de vacinas e a triagem em massa.
Além disso, analisamos uma classe de drogas modificadoras do sistema imunológico que podem ser o tratamento mais eficaz para as formas graves da doença.
Droga para transtorno bipolar pode combater COVID-19
Os pesquisadores descobriram que uma droga que os médicos usam atualmente para tratar condições tão variadas como o transtorno bipolar e a perda auditiva também tem propriedades antibacterianas e antiinflamatórias. Essas propriedades o tornam um bom candidato para o tratamento de COVID-19.
O medicamento se chama Ebselen, e o fato de já estar em uso indica sua segurança. Além disso, evidências anteriores mostraram que o Ebselen pode bloquear enzimas de que o novo coronavírus precisa para se replicar nas células hospedeiras saudáveis.
Esta enzima é chamada de Mpro, e os pesquisadores descreveram esta protease como “ indispensável ” para a replicação do SARS-CoV-2. Como resultado, Mpro é um excelente candidato a medicamento.
No novo estudo , o Prof. Juan de Pablo, da Pritzker School of Molecular Engineering da University of Chicago, IL, e seus colegas começaram a testar se Ebselen pode realmente inibir a protease Mpro.
Para descobrir, eles criaram modelos de computador da droga e da Mpro para ver como eles interagem. Eles descobriram que a ação da droga é dupla:
“Além de se ligar ao sítio catalítico da enzima, o Ebselen também se liga fortemente a um sítio distante, o que interfere na função catalítica da enzima por contar com um mecanismo no qual a informação é transportada de uma região de uma grande molécula para outra região distante longe disso por meio de reorganizações estruturais sutis. ”
“Essas descobertas destacam a promessa do Ebselen como um medicamento reaproveitado contra a SARS-CoV-2.”
Novo exame de sangue pode acelerar o desenvolvimento da vacina
Em uma entrevista exclusiva para o Medical News Today , James Hindley, Ph.D., explicou como ele e seu colaborador Martin Scurr, Ph.D. - pesquisador associado da Escola de Medicina da Universidade de Cardiff, no Reino Unido - está trabalhando em um novo teste que mede um componente-chave do sistema imunológico: as células T.
Hindley, que é o Diretor Executivo da Indoor Biotechnologies em Cardiff, disse ao MNT que a maioria dos testes existentes se concentra na avaliação de anticorpos para determinar a imunidade ao SARS-CoV-2.
“No entanto, outro componente crítico de nossa resposta imunológica aos vírus é a célula T. Eles também fornecem respostas imunológicas de memória e podem até ser mais sensíveis do que os anticorpos ”, disse Hindley.
As células T são um tipo de linfócito, ou glóbulo branco, que a medula óssea produz. Antes mesmo de os anticorpos neutralizantes entrarem em ação, diferentes tipos de células T precisam colaborar para levar à produção de anticorpos.
“O teste que desenvolvemos pode fornecer resultados quantitativos medindo a magnitude da resposta das células T de um indivíduo ao vírus SARS-CoV-2. Também podemos executar em paralelo o mesmo teste para outros coronavírus e vírus humanos, como a gripe. Isso nos permite estabelecer o status imunológico de uma pessoa. ”
- James Hindley, Ph.D.
O pesquisador passou a explicar que o teste será útil “para o desenvolvimento de vacinas; para determinar se uma resposta de células T à vacina foi gerada e se isso é adequado para proteger contra a infecção. ”
“Também acreditamos que este teste permitirá aos órgãos de saúde pública realizar rastreios muito mais amplos da população. [E] isto seria realizado por laboratórios em conjunto com testes de anticorpos para determinar o que constitui imunidade protetora. ”
Por fim, o pesquisador também explicou como esse teste é mais eficaz do que outros.
“Onde fomos inovadores foi ao observar os requisitos mínimos para realizar este teste, para obter os dados necessários para responder à pergunta se uma pessoa tem respostas específicas de células T”.
“Ao fornecer apenas esses elementos sem a complexidade adicional, tornamos esse teste muito mais fácil de executar em quase qualquer laboratório.”
Casos leves de COVID-19 podem desencadear uma forte resposta de células T
Uma nova pesquisa liderada por Marcus Buggert, imunologista do Karolinska Institutet, na Suécia, também tem células T em seu coração.
Buggert e sua equipe descobriram que 30 de 31 pessoas que se recuperaram de uma infecção leve de SARS-CoV-2 tiveram respostas de células T de memória ao novo vírus.
Da mesma amostra, 27 apresentaram anticorpos contra o coronavírus. Essas descobertas adicionam à direção emergente na pesquisa que usa células T como um caminho alternativo para a imunidade COVID-19.
No novo estudo, as respostas das células T ainda eram visíveis meses após uma infecção leve, às vezes até na ausência de anticorpos.
“Na ausência de uma vacina protetora”, diz Buggert, “é fundamental determinar se as pessoas expostas ou infectadas, especialmente aquelas com formas assintomáticas ou muito leves da doença que provavelmente agem inadvertidamente como os principais transmissores, desenvolvem respostas imunes adaptativas robustas contra SARS-CoV-2. ”
“Nossas descobertas sugerem que a confiança nas respostas de anticorpos pode subestimar a extensão da imunidade em nível de população contra SARS-CoV-2. A próxima etapa óbvia é determinar se as respostas robustas de células T de memória na ausência de anticorpos detectáveis podem proteger contra COVID-19 a longo prazo. ”
- Marcus Buggert
Drogas imunomodificadoras podem ser mais eficazes para casos graves
Finalmente, um estudo observacional descobriu que uma classe de medicamentos chamados inibidores do receptor de interleucina-6 (IL-6) são os mais eficazes para o tratamento de formas graves de COVID-19.
Na verdade, o novo estudo descobriu que esses medicamentos são ainda mais eficazes do que o remdesivir ou a dexametasona - os outros dois tratamentos amplamente anunciados como benéficos, com base em resultados de ensaios clínicos.
Os profissionais de saúde geralmente prescrevem inibidores do receptor de IL-6 para doenças com um componente auto-imune, como a artrite reumatóide, para amortecer a resposta excessiva do sistema imunológico.
Os inibidores do receptor de IL-6 - como o nome sugere - bloqueiam os receptores de IL-6, que é uma molécula de sinalização imunológica, ou citocina.
No COVID-19, essa ação ajuda a acalmar o fenômeno conhecido como tempestade de citocinas, que pode levar a resultados potencialmente fatais em pessoas com a doença.
No novo artigo , do qual o Dr. Pranay Sinha, da Seção de Doenças Infecciosas da Escola de Medicina da Universidade de Boston, MA, foi o primeiro autor, os pesquisadores explicam que os participantes que receberam os inibidores 1L-6 “tinham oxigênio suplementar consideravelmente maior requisitos, indicando doença mais avançada, do que os pacientes nos ensaios de remdesivir e dexametasona e seria esperado que tivessem uma taxa de mortalidade mais alta. ”
No entanto, o inibidor de IL-6 "os receptores tiveram uma taxa de mortalidade mais baixa do que os pacientes nos grupos de intervenção e controle desses ensaios".
Além disso, a mortalidade dos participantes que necessitaram de UTI foi de 22,9%. Esta taxa foi “consideravelmente menor do que a mortalidade publicada de 45–50% em outras coortes de UTI”.
“A maioria dos pacientes (85,5%) também recebeu alta com vida, o que é maior do que a taxa relatada com o tratamento padrão (36-66%) em um período de acompanhamento semelhante.” No geral, os autores concluem:
“O uso de [inibidor de IL-6] foi associado a diminuição da mortalidade, diminuição da taxa de intubação, maior probabilidade de receber alta vivo e menor tempo de internação.”