Tratamento de câncer sem radioterapia ou quimioterapia: estudo trás esperança...
Uma equipe de pesquisa mostrou que um receptor sintético de IL-9 permite que as células T que combatem o câncer façam seu trabalho sem a necessidade de quimioterapia ou radiação.
Antes que um paciente possa se submeter à terapia com células T projetada para atingir tumores cancerígenos, todo o sistema imunológico do paciente deve ser destruído com quimioterapia ou radiação. Os efeitos colaterais tóxicos são bem conhecidos, incluindo náuseas, fadiga extrema e queda de cabelo.
Agora, uma equipe de pesquisa, liderada por Anusha Kalbasi, MD, da UCLA, em colaboração com cientistas de Stanford e da Universidade da Pensilvânia, mostrou que um receptor sintético de IL-9 permite que as células T que combatem o câncer façam seu trabalho sem a necessidade de quimioterapia. ou radiação. As células T projetadas com o receptor IL-9 sintético, projetado no laboratório de Christopher Garcia, PhD, em Stanford, foram potentes contra tumores em camundongos, conforme publicado na quarta-feira na Nature .
"Quando as células T estão sinalizando através do receptor sintético de IL-9, elas ganham novas funções que as ajudam não apenas a superar o sistema imunológico existente, mas também a matar as células cancerígenas com mais eficiência", disse Kalbasi. "Eu tenho um paciente agora lutando com quimioterapia tóxica apenas para eliminar seu sistema imunológico existente para que a terapia com células T possa ter uma chance de luta. Mas com essa tecnologia você pode dar terapia com células T sem ter que eliminar o sistema imunológico de antemão."
Kalbasi, pesquisador do UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center e professor assistente de oncologia de radiação na David Geffen School of Medicine da UCLA, começou o trabalho sob a orientação de Antoni Ribas, MD, PhD, pesquisador sênior do estudo. O estudo também foi liderado por Mikko Siurala, PhD, do laboratório de Carl June, MD, em Penn, e Leon L. Su, PhD, do Garcia Lab em Stanford.
"Esta descoberta abre uma porta para que possamos dar células T muito como damos uma transfusão de sangue", disse Ribas.
Ribas e Garcia colaboraram em um artigo publicado em 2018 que se concentrava no conceito de que uma versão sintética da interleucina-2 (IL-2), uma citocina crítica de crescimento de células T, poderia ser usada para estimular células T projetadas com um receptor sintético correspondente para a IL-2 sintética. Com este sistema, as células T podem ser manipuladas mesmo após terem sido administradas a um paciente, tratando o paciente com a citocina sintética (que não tem efeito sobre outras células do corpo). Intrigados com esse trabalho, Kalbasi e colegas estavam interessados em testar versões modificadas do receptor sintético que transmitem outros sinais de citocinas da família da cadeia gama comum: IL-4, -7, -9 e -21.
"Ficou claro desde o início que, entre os sinais sintéticos de cadeia gama comum, o sinal de IL-9 valia a pena investigar", disse Kalbasi, acrescentando que, ao contrário de outras citocinas de cadeia gama comum, a sinalização de IL-9 não é tipicamente ativa em células T que ocorrem. O sinal sintético de IL-9 fez com que as células T assumissem uma mistura única de qualidades de células-tronco e assassinas que as tornaram mais robustas no combate a tumores. “Em um de nossos modelos de câncer, curamos mais da metade dos camundongos que foram tratados com as células T sintéticas do receptor de IL-9”.
Kalbasi disse que a terapia provou ser eficaz em vários sistemas. Eles visaram dois tipos de modelos de câncer difíceis de tratar em camundongos - câncer de pâncreas e melanoma - e usaram células T direcionadas a células cancerígenas por meio do receptor de células T natural ou de um receptor de antígeno quimérico (CAR). "A terapia também funcionou se demos a citocina para todo o camundongo ou diretamente para o tumor. Em todos os casos, as células T projetadas com a sinalização sintética do receptor de IL-9 foram superiores e nos ajudaram a curar alguns tumores em camundongos quando não podíamos fazer isso. caso contrário."
Fonte da história:
Materiais fornecidos pela Universidade da Califórnia - Ciências da Saúde de Los Angeles . Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.
Referência do jornal :
- Anusha Kalbasi, Mikko Siurala, Leon L. Su, Mito Tariveranmoshabad, Lora K. Picton, Pranali Ravikumar, Peng Li, Jian-Xin Lin, Helena Escuin-Ordinas, Tong Da, Sarah V. Kremer, Amy L. Sun, Sofia Castelli , Sangya Agarwal, John Scholler, Decheng Song, Philipp C. Rommel, Enrico Radaelli, Regina M. Young, Warren J. Leonard, Antoni Ribas, Carl H. June, K. Christopher Garcia. Potencialização da terapia celular adotiva usando receptores sintéticos de IL-9 . Natureza , 2022; DOI: 10.1038/s41586-022-04801-2
Citar esta página :
Universidade da Califórnia - Ciências da Saúde de Los Angeles. "Estudo identifica receptor que poderia aliviar a necessidade de quimioterapia, radioterapia pré-terapia com células T". ScienceDaily. ScienceDaily, 8 de junho de 2022.