Todas as crianças com câncer devem fazer testes genéticos?

Testar crianças com câncer para mutações hereditárias pode impactar seu tratamento e fornecer informações relevantes para outros membros da família.

OS CÂNCERES PEDIÁTRICOS COSTUMAM ser divididos em dois grupos: cânceres que provavelmente estão ligados a uma mutação hereditária e aqueles que provavelmente não têm uma causa genética clara. Mas estudos indicam que as mutações hereditárias são mais comuns do que se pensava, em uma ampla variedade de tipos de câncer. Os médicos que tratam crianças com qualquer tipo de câncer devem considerar a oferta de testes genéticos para detectar mutações prejudiciais, de acordo com um artigo publicado em 15 de fevereiro de 2021 na Nature Cancer .

Uma mutação genética hereditária, transmitida por um dos pais, é conhecida como mutação da linha germinativa . Essas mutações estão presentes nas células germinativas - óvulo ou esperma - e, portanto, estarão presentes em todas as células do corpo de uma pessoa. Quaisquer alterações em nosso DNA em células do corpo que não sejam as células germinativas que se desenvolvem após a concepção são chamadas de mutações somáticas . Qualquer tipo de mutação pode aumentar o risco de câncer.

Para o novo estudo, os pesquisadores analisaram o DNA de 751 crianças com cânceres sólidos, em busca de mutações na linha germinativa. Entre essas crianças, 18% tinham variantes genéticas que se acredita estarem definitivamente ou provavelmente ligadas ao aumento do risco de câncer. Algumas dessas mutações eram de baixa penetrância, no entanto, o que significa que muitas pessoas com a mutação não desenvolverão a doença. Quando a análise foi restrita a mutações que vêm com maior probabilidade de desenvolver câncer, 13% das crianças tiveram uma mutação preocupante.

Michael Walsh, um oncologista pediátrico e geneticista do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, na cidade de Nova York, que liderou a pesquisa, diz que esses números são comparáveis ​​às taxas de mutação germinativa ligadas ao retinoblastoma, um tipo de câncer que costuma solicitar testes genéticos. Meia dúzia de outros tipos de câncer pediátrico também inspiram rotineiramente os testes genéticos.

Um teste genético às vezes pode informar o tratamento de uma criança, diz Walsh, e também pode inspirar os pais a fazer um teste genético para saber se eles próprios correm maior risco de câncer ou se podem transmitir uma mutação para outra criança. Ele diz que a taxa relativamente alta de mutações relacionadas ao câncer nas crianças do estudo significa que valeria a pena fazer o teste genético em crianças com todos os tipos de câncer.

“Há casos em que identificamos coisas que são importantes para os pais dessas crianças por meio dos testes das crianças”, diz Walsh. No estudo, por exemplo, o pai de uma criança com câncer descobriu que tinha câncer de tireoide após fazer um teste genético e depois uma ressonância magnética estimulada pelo teste genético de seu filho.

O momento do teste genético em crianças irá variar dependendo da disponibilidade de tratamentos que provavelmente funcionem para crianças com mutações germinativas específicas, diz Elise Fiala, conselheira genética do Memorial Sloan Kettering que fez parte da equipe de pesquisa. “Se houver um cenário em que os resultados têm potencial para impactar o tratamento, isso aumentará a importância”, diz Fiala.

Por exemplo, em alguns cânceres conhecidos como tumores relacionados ao CMMRD, as mutações hereditárias levam a problemas com o reparo de danos ao DNA. Existem imunoterapias viáveis ​​para crianças com essas mutações. Para cânceres infantis, onde o teste genético provavelmente não orientará o tratamento, Fiala pode conversar com os pais sobre o teste genético meses após o diagnóstico do câncer. Isso lhes dá algum tempo para processar a realidade do diagnóstico.

Na experiência de Fiala e Walsh, os planos de saúde geralmente cobrem esses exames se um médico puder justificá-los, mas isso está longe de ser certo e nem sempre é verdade, mesmo quando a criança tem uma condição como retinoblastoma, em que os exames são de rotina.

Fiala também observa que os testes genéticos podem ser valiosos para sobreviventes de câncer na infância quando estão considerando se tornarem pais. Mesmo que tenham se recuperado de seu próprio câncer, eles podem querer saber se estão carregando mutações que podem aumentar o risco de câncer em seus futuros filhos. A fertilização in vitro e o teste genético pré-implantação - em que os embriões são testados para mutações hereditárias específicas antes da implantação - podem ser uma opção para alguns sobreviventes do câncer infantil que apresentam uma predisposição genética, diz Fiala, para reduzir o risco de seus filhos sofrerem desenvolver câncer.

Os alinha estudo com gs Findin de outros pesquisadores que tentaram estimar a frequência de mutações germinativas em crianças com câncer. “O que é surpreendente para mim é o quanto os números se agrupam em qualquer lugar entre 8% e 15%”, diz Sharon Plon, um geneticista médico do Baylor College of Medicine em Houston. “Muitas vezes fazemos testes genéticos quando a probabilidade de um resultado positivo é de 10% ou mais.” Na experiência de Plon, a cobertura de seguro para testes genéticos relacionados a cânceres infantis é altamente variável. Como o câncer infantil é muito menos comum do que o câncer adulto, diz Plon, muitas seguradoras não estabeleceram diretrizes claras sobre quando pagar por testes genéticos para crianças.

Joshua Schiffman, um oncologista pediátrico do Huntsman Cancer Institute em Salt Lake City, também diz que os testes genéticos para mutações hereditárias devem se tornar mais rotineiros em crianças com câncer. Ele adverte que isso não deve acontecer precipitadamente, no entanto, porque em muitos casos a ligação entre mutações específicas e o risco de um câncer em particular permanece obscura. Ele enfatiza que toda criança com câncer deve ser avaliada quanto à possibilidade de câncer hereditário, com base no histórico médico e familiar, incluindo consultar um conselheiro genético, se houver. Mas ele argumenta que, por enquanto, os programas de teste genético universal em crianças com tipos de câncer onde o teste ainda não é rotina devem ser conduzidos como parte de um estudo de pesquisa, onde o aconselhamento genético será fornecido.

“Ainda é muito cedo, na minha opinião, para dizer que toda criança vai a um conselheiro genético e faz o teste e esse é o novo padrão de atendimento. Acredito que é para onde estamos indo, mas, em minha opinião, ainda estamos a alguns passos disso ”, diz Schiffman.

Nota do Editor: Este artigo foi atualizado para esclarecer a posição de Joshua Schiffman sobre os testes genéticos para pacientes pediátricos com câncer.