Síndromes do Câncer Familiar

Síndromes do Câncer Familiar

O câncer é uma doença comum, então não é surpresa que muitas famílias tenham pelo menos alguns membros que tiveram câncer.

Às vezes, certos tipos de câncer parecem ocorrer em algumas famílias. Em alguns casos, isso pode ocorrer porque os membros da família compartilham certos comportamentos ou exposições que aumentam o risco de câncer, como o tabagismo. O risco de câncer também pode ser afetado por outros fatores, como a obesidade, que tendem a ocorrer em algumas famílias.

Em outros casos, os cânceres que correm em famílias podem ser causados por um gene anormal que é passado de geração em geração. Embora isso seja muitas vezes referido como câncer hereditário, o que é herdado é o gene anormal que pode levar ao câncer, e não o câncer em si. Acredita-se que apenas cerca de 5% a 10% de todos os cânceres resultem diretamente de defeitos genéticos (chamados de mutações ) herdados de um dos pais.  

Mas em alguns casos, o câncer é causado por um gene anormal que está sendo transmitido de geração em geração. Embora isso seja muitas vezes referido como câncer hereditário , o que é herdado é o gene anormal que pode levar ao câncer, e não o câncer em si. Apenas cerca de 5% a 10% de todos os cânceres resultam diretamente de defeitos genéticos (chamados de mutações ) herdados de um dos pais. Esta informação é sobre esses cânceres.

Genes, mutações e câncer

O câncer é uma doença na qual as células crescem fora de controle. Isso acontece por causa de mudanças em alguns dos genes dentro das células. Os genes são pedaços de DNA que controlam como as células produzem as proteínas que o corpo precisa para funcionar, e como as células são mantidas em equilíbrio. Seus genes afetam coisas como cor do cabelo, cor dos olhos e altura. Eles também podem afetar sua chance de contrair certas doenças, como câncer.

Quase todas as células do seu corpo possuem todos os genes com os quais você nasceu. Embora todas as células tenham os mesmos genes, células diferentes (ou tipos de células) podem usar genes diferentes. Por exemplo, as células musculares usam genes diferentes do que as células da pele usam. Os genes que a célula não precisa estão desligados e não são usados. Os genes que a célula está usando são ativados ou ativados.

Uma mudança anormal em um gene é chamada de mutação . Mutações em um gene podem afetar sua função. Por exemplo, uma mutação pode impedir que um gene funcione. Ou pode manter um gene ligado o tempo todo (mesmo quando não é necessário). De qualquer forma, isso pode causar problemas dentro da célula.

Mutações genéticas podem ser herdadas ou adquiridas.

• Uma mutação genética hereditária está presente no óvulo ou célula espermática que formou a criança. Quando o óvulo é fertilizado pelo espermatozóide, ele cria uma célula que, em seguida, se divide muitas vezes e, eventualmente, se torna um bebê. Como todas as células vêm dessa primeira célula, esse tipo de mutação está em todas as células (incluindo óvulos ou espermatozóides) e, portanto, pode ser passado para a próxima geração.
• Uma mutação adquirida (somática) não vem de um pai, mas é adquirida algum tempo depois. Ele inicia em uma célula e é transmitido para as novas células criadas a partir dessa célula. Esse tipo de mutação não está presente no óvulo ou nos espermatozóides, portanto não é transmitido para a próxima geração. Mutações adquiridas são muito mais comuns do que mutações herdadas. A maioria dos cânceres é causada por mutações adquiridas.

Muitas síndromes de câncer familiar são causadas por mutações herdadas em genes supressores de tumor . Estes são genes que normalmente mantêm as células sob controle, diminuindo a frequência com que se dividem (para produzir novas células), reparando erros de DNA ou dizendo às células para morrer no momento certo.

Você tem 2 cópias da maioria dos genes - um de cada pai. Quando alguém herda uma cópia anormal de um gene, suas células já começam com uma mutação. Muitas vezes isso não é um problema, pois a outra cópia do gene ainda está funcionando. Mas se a outra cópia do gene parar de funcionar (por causa de uma mutação adquirida, por exemplo), a função do gene pode ser completamente perdida. Quando o gene que para de funcionar é um gene supressor de tumor, as células podem ficar fora de controle, o que pode levar ao câncer.

Uma pessoa nascida com uma mutação hereditária em uma cópia de um gene supressor de tumor só teria que adquirir uma mutação na outra cópia desse gene para não funcionar. É mais provável que isso aconteça do que adquirir mutações em ambas as cópias de um gene, de modo que essa pessoa teria um risco maior de câncer do que alguém nascido sem uma mutação genética.

Para mais informações sobre alterações genéticas que podem levar ao câncer, veja Genes and Cancer .

Como você reconhece uma síndrome de câncer familiar?

É importante ter em mente que o câncer é comum. De fato, cerca de 1 em cada 3 pessoas nos Estados Unidos desenvolverá câncer durante a sua vida, por isso não é incomum ter muitos tipos de câncer em uma família.

Quando muitos casos de câncer ocorrem em uma família, na maioria das vezes é devido ao acaso ou porque os membros da família foram expostos a um fator de risco comum, como o tabagismo.

Às vezes pode haver uma interação entre determinados genes e exposições. Por exemplo, algumas pessoas herdam alterações genéticas que dificultam a eliminação de toxinas na fumaça do tabaco. Essas pessoas podem ter mais chances de ter câncer se fumarem do que alguém que não tenha essas alterações genéticas.

Com menos frequência, os cânceres em uma família estão fortemente ligados a uma mutação genética hereditária que faz parte de uma síndrome de câncer familiar .

Certas coisas tornam mais provável que os cânceres em uma família sejam causados por uma síndrome de câncer familiar, como:

• Muitos casos do mesmo tipo de câncer (especialmente se for um tipo incomum ou raro de câncer)
• Cânceres que ocorrem em idades mais jovens do que o habitual (como o câncer de cólonem um jovem de 20 anos)
• Mais de um tipo de câncer em uma única pessoa (como uma mulher com câncer de mamae de ovário )
• Cânceres que ocorrem em ambos os órgãos (como os dois olhos , os rins ou ambos os seios)
• Mais de um câncer infantil em irmãos (como o sarcoma em um irmão e uma irmã)
• Câncer que ocorre no sexo geralmente não afetado (como câncer de mama em um homem )
• Câncer ocorrendo em muitas gerações (como em um avô, pai e filho)

Ao tentar determinar se o câncer pode funcionar em sua família, primeiro colete algumas informações. Para cada caso de câncer, olhe para:

• Quem tem o câncer? Como vocês são relacionados? De que lado da família eles estão (mãe ou pai)?
• Que tipo de câncer é esse? É raro?
• Quantos anos tinha esse parente quando foram diagnosticados?
• Essa pessoa teve mais de um tipo de câncer?
• Eles tinham algum fator de risco conhecido para o tipo de câncer (como fumar para câncer de pulmão)?

Câncer em um parente próximo, como um pai ou irmão (irmão ou irmã), é mais motivo de preocupação do que o câncer em um parente mais distante. Mesmo se o câncer fosse de uma mutação genética, a chance de ele passar para você diminui com parentes mais distantes.

Também é importante olhar para cada lado da família separadamente. Ter dois parentes com câncer é mais preocupante se eles estão do mesmo lado da família. Por exemplo, é mais preocupante se ambos os parentes são irmãos de sua mãe do que se um fosse o irmão de seu pai e o outro fosse o irmão de sua mãe.

O tipo de câncer também é importante. É mais preocupante se muitos parentes têm o mesmo tipo de câncer do que se eles tivessem vários tipos diferentes de câncer. Ainda assim, em algumas síndromes de câncer familiar, alguns tipos de câncer parecem estar juntos. Por exemplo, o câncer de mama e o câncer de ovário ocorrem juntos em famílias com síndrome de câncer de mama e ovário hereditário (HBOC). Os cancros do cólon e do endométriotendem a andar juntos na síndrome de Lynch (também conhecida como cancro colorrectal hereditário sem polipose, ou HNPCC).

Da mesma forma, mais de um caso do mesmo câncer raro é mais preocupante do que os casos de câncer mais comum. Para alguns tipos de câncer raros, o risco de uma síndrome de câncer familiar é relativamente alto, mesmo com um caso.  

A idade da pessoa quando o câncer foi diagnosticado também é importante. Por exemplo, o câncer de cólon geralmente é raro em pessoas com menos de 30 anos. Ter parentes próximos com menos de 30 anos com câncer de cólon pode ser um sinal de uma síndrome de câncer hereditária. Por outro lado, o câncer de próstata é muito comum em homens idosos, então se seu pai e seu irmão tiveram câncer de próstata quando tinham 80 anos, é menos provável que seja devido a uma mudança genética herdada.

Certos tipos de tumores benignos (não de câncer) e condições médicas às vezes também fazem parte de uma síndrome de câncer familiar. Por exemplo, pessoas com neoplasia endócrina múltipla, síndrome do tipo II (NEM II) têm um alto risco de um certo tipo de câncer de tireoide. Eles também podem desenvolver tumores benignos das glândulas paratireóides e também podem ter tumores nas glândulas supra-renais chamados feocromocitomas, que geralmente são benignos.

Quando muitos parentes têm o mesmo tipo de câncer, é importante observar se o câncer pode estar relacionado a um fator de risco como o tabagismo. Por exemplo, o câncer de pulmão é comumente causado pelo tabagismo, portanto, vários casos de câncer de pulmão em uma família de fumantes pesados são mais propensos a ser devido ao tabagismo do que a uma alteração hereditária do gene. 

Exemplos de síndromes de câncer familiar

Existem muitas síndromes de câncer familiar. Alguns destes são discutidos brevemente aqui como exemplos. Para obter mais informações sobre um tipo específico de câncer e seus componentes genéticos, diagnóstico e tratamento, consulte nosso conteúdo sobre esse tipo específico de câncer.

Síndrome Hereditária de Mama e Câncer de Ovário (HBOC)

Em algumas famílias, muitas mulheres desenvolvem câncer de mama e / ou câncer de ovário . Muitas vezes, esses cânceres são encontrados em mulheres que são mais jovens do que a idade normal desses cânceres, e algumas mulheres podem ter mais de um câncer (como câncer de mama em ambos os seios, ou câncer de mama e de ovário). Isto é conhecido como mama hereditária e síndrome do câncer de ovário (HBOC).

Na maioria das vezes, o HBOC é causado por uma mutação herdada no gene BRCA1 ou BRCA2. (Algumas famílias têm HBOC com base na história do câncer, mas não têm mutações em nenhum desses genes. Os cientistas acreditam que também pode haver outros genes que podem causar HBOC.)

O risco de câncer de mama e ovário é muito alto em mulheres com mutações em BRCA1 ou BRCA2 , mas tende a ser maior com mutações BRCA1 . Junto com o câncer de mama e de ovário, essa síndrome também pode levar ao câncer de trompa de Falópio, câncer peritoneal primário, câncer de mama masculino , câncer de pâncreas e câncer de próstata , assim como outros. Câncer de mama masculino, câncer de pâncreas e câncer de próstata podem ser observados com mutações em ambos os genes, mas são mais comuns em pessoas com mutações no BRCA2 . Nos EUA, mutações nos genes BRCA são mais comuns em pessoas de origem judaica Ashkenazi do que na população geral.

Mulheres com uma forte história familiar de câncer de mama e / ou câncer de ovário podem optar por receber aconselhamento genético para ajudar a estimar seu risco de ter uma mutação em um dos genes BRCA . O profissional de genética pode estimar o risco com base na história de câncer do paciente e na história de câncer em sua família. Se eles tiverem um alto risco, eles podem optar por ser testados (ver Understanding Genetic Testing for Cancer ). Se uma mutação está presente, a mulher tem um alto risco de desenvolver câncer de mama e câncer de ovário (assim como alguns outros tipos de câncer). Ela pode então considerar os passos para encontrar o câncer cedo e até mesmo diminuir o risco de contrair câncer.

Como o câncer de mama é raro em homens, homens com esse tipo de câncer geralmente recebem aconselhamento genético e testes para mutações de BRCA . Embora ter uma mutação seja menos provável de afetar a saúde futura de um homem do que de uma mulher, isso pode afetar o risco de alguns tipos de câncer, como próstata e câncer de pâncreas. Também pode ser útil que os parentes próximos de um homem saibam que ele tem uma mutação e que podem estar em risco.

Se alguém tem uma mutação BRCA , significa que seus parentes próximos (pais, irmãos e filhos) têm 50% de chance de ter uma mutação também. Eles podem querer ser testados para a mutação, ou mesmo sem testes podem querer começar a triagem para certos tipos de câncer precocemente ou tomar outras precauções para reduzir o risco de câncer.

O HBOC não é a única síndrome de câncer familiar que pode causar câncer de mama ou de ovário. Para obter informações sobre outros genes e síndromes que aumentam o risco desses cânceres, consulte   Câncer de Mama e Câncer de Ovário .

Síndrome de Lynch (câncer colorretal hereditário sem polipose)

A síndrome hereditária mais comum que aumenta o risco de câncer de cólon é a síndrome de Lynch, também chamada de câncer colorretal hereditário sem polipose (HNPCC). Pessoas com esta síndrome estão em alto risco de desenvolver câncer colorretal. A maioria desses cânceres se desenvolve antes dos 50 anos.

A síndrome de Lynch também leva a um alto risco de câncer de endométrio (câncer no revestimento do útero), bem como câncer de ovário , estômago , intestino delgado , pâncreas, rim , cérebro , ureteres (tubos que transportam urina dos rins para bexiga) e ducto biliar .

Síndrome de Lynch pode ser causada por uma mutação em qualquer um dos vários genes de reparao de emparelhamentos errados (MMR), incluindo MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS1 e PMS2. Esses genes estão normalmente envolvidos na reparação de DNA danificado. Quando um desses genes não está funcionando, as células podem desenvolver erros em seu DNA, o que pode levar a outras mutações genéticas e, eventualmente, ao câncer.

Médicos e profissionais de genética podem verificar se a síndrome de Lynch é provavelmente baseada em sua história pessoal e familiar de câncer usando certos critérios. Estes, conhecidos como os critérios de Amsterdã e as diretrizes revisadas da Bethesda, são discutidos em detalhes em Teste Genético, Triagem e Prevenção para Pessoas com uma Forte História Familiar de Câncer Colorretal. Mutações nos genes que causam a síndrome de Lynch podem ser testadas com testes genéticos.

Para pessoas que têm câncer colorretal ou endometrial, o tecido tumoral pode ser testado para alterações do gene MMR, ou para outras alterações que podem ser causadas quando um desses genes é defeituoso, o que é conhecido como instabilidade de microssatélite (ou MSI). Ter achados normais (sem alterações do gene MMR ou MSI) implica que uma pessoa provavelmente não tenha síndrome de Lynch. Mas se um destes está presente, a pessoa pode ter síndrome de Lynch, e é encaminhado para aconselhamento genético e possíveis testes. Para mais informações sobre testes genéticos, consulte Genética e Câncer .

Alguém que é conhecido por ter uma mutação genética ligada à síndrome de Lynch pode começar a triagem para o câncer colorretal quando eles são mais jovens (como durante os 20 anos) ou tomar outras medidas para tentar prevenir o câncer de começar (discutido em mais detalhes no Colorectal Câncer). Mulheres com síndrome de Lynch podem começar a triagem para o câncer de endométrio ou tomar outras medidas para tentar prevenir esse tipo de câncer. Estes são discutidos em mais detalhes em câncer endometrial.

Se alguém tem síndrome de Lynch, significa que seus parentes próximos (pais, irmãos e filhos) têm 50% de chance de ter uma mutação também. Eles podem ser testados, ou mesmo sem testes, eles podem querer começar a fazer o rastreamento mais cedo para certos tipos de câncer ou tomar outras precauções para ajudar a diminuir o risco de câncer.

Síndrome de Li-Fraumeni

A síndrome de Li-Fraumeni é uma síndrome hereditária rara que pode levar ao desenvolvimento de vários tipos de câncer, incluindo sarcoma (como sarcomas de osteossarcoma e tecidos moles ), leucemia , câncer cerebral (sistema nervoso central) , câncer do córtex adrenal e câncer de mama . Esses cânceres geralmente se desenvolvem quando as pessoas são relativamente jovens.

Pessoas com Li-Fraumeni também podem desenvolver mais de um câncer em sua vida. Eles também parecem ter um risco maior de contrair câncer da radioterapia, então os médicos que tratam esses pacientes podem tentar evitar a radiação quando possível.

Esta síndrome é mais frequentemente causada por mutações herdadas no gene TP53 , que é um gene supressor de tumor. Um gene TP53 normal produz uma proteína que ajuda a impedir o crescimento de células anormais.

A síndrome de Li-Fraumeni também pode ser causada por mutações em um gene supressor de tumor chamado CHEK2 , que também normalmente ajuda a impedir o crescimento de células com danos no DNA.

Se alguém tem síndrome de Li-Fraumeni, seus parentes próximos (especialmente crianças) têm uma chance maior de ter uma mutação também. Eles podem ser testados, ou mesmo sem testes, eles podem querer começar a triagem para certos tipos de câncer precocemente ou tomar outras precauções para ajudar a diminuir o risco de câncer.

Aconselhamento genético e teste

Pessoas com uma forte história familiar de câncer podem querer aprender sua composição genética. Isso pode ajudar a pessoa ou outros membros da família a planejar seus cuidados de saúde para o futuro. Como as mutações hereditárias afetam todas as células do corpo de uma pessoa, elas geralmente podem ser encontradas por meio de testes genéticos feitos em amostras de sangue ou saliva (cuspe). Ainda assim, o teste genético não é útil para todos, por isso é importante falar primeiro com um conselheiro genético para descobrir se o teste pode ser bom para você. Para mais informações, consulte Noções Básicas Sobre Testes Genéticos para Câncer .

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