Respostas à imunoterapia diferem por sexo, diz estudo

Respostas à imunoterapia diferem por sexo, diz estudo

As respostas à imunoterapia podem não ser iguais entre os sexos, de acordo com uma nova pesquisa. 

A nova meta-análise do papel do sexo biológico em tratamentos de câncer foi apresentado na Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) Congresso de 2019. A pesquisa acompanhou o trabalho publicado no ano passado no  The Lancet Oncology . 

Os resultados da ESMO mostraram um benefício para mulheres com imunoterapia mais quimioterapia, enquanto os resultados anteriores mostraram melhor sobrevida global para homens com imunoterapia isolada, de acordo com o estudo. 

O pesquisador principal Fabio Conforti, do Istituto Europeo di Oncologia, Milão, Itália, disse ao  CancerNetwork ® que as diferenças fundamentais entre os sexos poderiam significar uma maneira totalmente nova de entender a dinâmica da imunoterapia. 

"Como tem um impacto importante em vários elementos e funções de um sistema imunológico adaptativo inato, é plausível que algumas estratégias imunoterapêuticas sejam mais eficazes em mulheres e outras em homens", disse Conforti.

"Esta é a principal mensagem do nosso trabalho: dado o dimorfismo sexual em resposta às imunoterapias anticâncer, é necessário avaliar adequadamente a eficácia de cada nova estratégia terapêutica em ambos os sexos, a fim de melhorar a eficácia do tratamento para ambos os sexos", ele adicionado. "Por exemplo, garantir um acúmulo adequado de mulheres em ensaios clínicos randomizados". 

O resumo da ESMO mostrou uma pesquisa no PubMed, MEDLINE, Embase e Scopus em todos os ensaios controlados aleatoriamente testando tratamentos anti-PD-1 ou anti-PD-L1 para pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos e administrados isoladamente ou em combinação com quimioterapia. 

Os 16 ensaios clínicos de fase III incluíram monoterapia versus quimioterapia padrão em 9.291 pacientes. Os estudos incluíram uma variedade de tumores (2 estudos sobre melanoma, 8 para câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), 2 sobre carcinoma epidermoide de cabeça e pescoço, 2 estudos sobre câncer gástrico e um estudo sobre câncer renal e urotelial. 

Quinze dos 16 estudos mostraram homens com melhor sobrevida global combinada (OS) do que as mulheres nos estudos: para os homens, a taxa de risco (FC) foi de 0,73 (IC 95%, 0,69-0,78), enquanto para as mulheres a FC foi de 0,86 ( IC 95%, 0,78-0,94). (A seguir, ecoam os mesmos resultados da equipe publicados no ano passado na  revista The Lancet Oncology  , entre mais de 11.000 pacientes que receberam inibidores do ponto de verificação imune). 

Mas em 5 dos estudos examinados, a combinação de quimioterapia mais imunoterapia foi comparada à quimioterapia isolada em 2.979 pacientes. (Quatro dos estudos estavam em NSCLC e 1 em câncer de pulmão de pequenas células). 

Nesses cinco estudos, as mulheres apresentaram "benefício impressionantemente maior da SG", de acordo com o resumo: a FC combinada de OS foi de 0,50 (IC 95%, 0,41-0,60), em comparação com uma HR de 0,76 para homens (IC 95%, 0,66 -0,87).

Conforti disse que os resultados dos benefícios para as mulheres podem mostrar características diferentes dos tumores com base na biologia dos sexos - e também pode explicar por que alguns tratamentos funcionam melhor do que outros atualmente. 

"Pode-se supor que essa heterogeneidade de resposta se deva à capacidade da quimioterapia de aumentar a carga mutacional e a carga neoantigênica dos tumores de câncer de pulmão feminino que são estatisticamente significativamente menores do que os dos tumores masculinos, sendo esta também uma lógica biológica potencial para explicam a menor eficácia do anti-PD-1 sozinho em mulheres ", disse Conforti. "Além disso, pode-se especular uma eficácia diferente da quimioterapia na modulação das respostas imunes ao câncer de homens e mulheres." 

Conforti disse ainda ao  CancerNetwork ® que eles estão procurando identificar diferenças entre os sexos até o nível de mecanismos moleculares das respostas imunes ao câncer. Respostas preliminares serão apresentadas na próxima reunião da Sociedade de Imunoterapia do Câncer.

"Até o momento, temos resultados preliminares mostrando diferenças relevantes na composição do tipo celular dos infiltrados imunológicos infiltrados tumorais de tumores que surgem em homens e mulheres", disse o pesquisador. 

Referências: 

Conforti F. " Heterogenetidade baseada em sexo da eficácia da imunoterapia antineoplásica ." Congresso da ESMO 2019. Apresentado em 27 de setembro de 2019. Resumo 1285p.

Conforti F, Pala L, Bagnardi, V. " Eficácia da imunoterapia contra o câncer e sexo dos pacientes: uma revisão sistemática e metanálise ."  Lancet Oncol . 2018; (publicado online em 16 de maio)