Raros corpos controlam o HIV: células imunológicas "treinadas" naturalmente
Os cientistas descobriram que 'controladores de elite' têm células dendríticas mielóides que exibem características de células do sistema imunológico inato treinado.
A imunidade geralmente lembra a resposta imune adaptativa, composta de anticorpos e células T que aprendem a lutar contra patógenos específicos após a infecção ou vacinação. Mas o sistema imunológico também tem uma resposta imunológica inata, que usa um conjunto de técnicas para fornecer uma resposta rápida e não especializada contra patógenos ou apoiar a resposta imunológica adaptativa.
Nos últimos anos, no entanto, os cientistas descobriram que certas partes da resposta imune inata podem, em alguns casos, também ser treinadas em resposta a patógenos infecciosos, como o HIV. Xu Yu, MD, membro principal do Ragon Institute of MGH, MIT e Harvard, e colegas publicaram recentemente um estudo no Journal of Clinical Investigation que mostrou que os controladores de elite, um subconjunto raro de pessoas cujo sistema imunológico pode controlar o HIV sem o uso de drogas, têm células dendríticas mieloides, parte da resposta imune inata, que exibem características de uma célula imune inata treinada.
"Usando a tecnologia de sequenciamento de RNA, fomos capazes de identificar um RNA longo não codificador chamado MIR4435-2HG que estava presente em um nível superior nas células dendríticas mielóides dos controladores de elite, que aumentaram os estados imunológico e metabólico", disse Yu. "Nossa pesquisa mostra que MIR4435-2HG pode ser um importante impulsionador desse estado aprimorado, indicando uma resposta treinada."
A principal função das células dendríticas mieloides é apoiar as células T, que são essenciais para a capacidade dos controladores de elite de controlar a infecção pelo HIV. Como o MIR4435-2HG foi encontrado em níveis mais elevados apenas em células de controladores de elite, Yu explica, ele pode ser parte de uma resposta imune aprendida à infecção pelo HIV. As células dendríticas mieloides com aumento de MIR4435-2HG também tinham maiores quantidades de uma proteína chamada RPTOR, que impulsiona o metabolismo. Este metabolismo aumentado pode permitir que as células dendríticas mieloides suportem melhor as células T que controlam a infecção pelo HIV.
"Usamos uma nova tecnologia de sequenciamento, chamada CUT & RUN, para estudar o DNA dessas células", disse Ciputra Hartana, MD, PhD, a primeira autora do artigo. "Isso nos permitiu estudar modificações epigenéticas como MIR4435-2HG, que são moléculas que se ligam ao DNA e mudam como, ou se, o DNA é lido pela maquinaria da célula."
A equipe descobriu que MIR4435-2HG pode funcionar ligando-se ao DNA perto da localização do gene RPTOR. O MIR4435-2HG ligado encorajaria então a maquinaria da célula a fazer mais da proteína RPTOR, usando as instruções encontradas no gene RPTOR. Esse tipo de modificação epigenética, uma resposta treinada à infecção pelo HIV, permitiria às células dendríticas mieloides permanecer em um estado metabólico aumentado e, portanto, forneceria suporte de longo prazo às células T que lutam contra o vírus.
"As células dendríticas mieloides são células imunes muito raras, respondendo por apenas 0,1-0,3% das células encontradas no sangue humano", diz Yu. “Tivemos a sorte e a gratidão de ter acesso a centenas de milhões de células sanguíneas dos muitos participantes do estudo que doaram seu sangue para apoiar nossa pesquisa de HIV. Essas doações foram fundamentais para fazer essa descoberta”.
Compreender exatamente como os sistemas imunológicos dos controladores de elite podem controlar o HIV é uma parte fundamental da pesquisa de cura do HIV. Se os cientistas puderem entender como os controladores de elite suprimem esse vírus mortal, eles poderão desenvolver tratamentos que permitam a outras pessoas que vivem com HIV replicarem a mesma resposta imunológica, eliminando a necessidade de medicação diária para controlar o vírus e alcançando o que é conhecido como cura funcional.
Fonte da história:
Materiais fornecidos pelo Massachusetts General Hospital . Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.
Referência do jornal :
- Ciputra Adijaya Hartana, Yelizaveta Rassadkina, Ce Gao, Enrique Martin-Gayo, Bruce D. Walker, Mathias Lichterfeld, Xu G. Yu. O RNA longo não codificador MIR4435-2HG aumenta a função metabólica das células dendríticas mieloides de controladores de elite do HIV-1 . Journal of Clinical Investigation , 2021; 131 (9) DOI: 10.1172 / JCI146136
Cite esta página :
Hospital Geral de Massachusetts. "Uma característica dos raros cujos corpos controlam naturalmente o HIV: células imunológicas 'treinadas'." ScienceDaily. ScienceDaily, 4 de maio de 2021.