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Quanto tempo duram os efeitos colaterais da imunoterapia?

Quanto tempo duram os efeitos colaterais da imunoterapia?

Para as pessoas com melanoma que recebem inibidores do ponto de controle imunológico após a cirurgia, os efeitos colaterais podem permanecer mesmo após a conclusão do tratamento. Esses efeitos colaterais crônicos costumam ser leves.

Imagem por fizkes / iStock / Getty Images Plus

OS INIBIDORES DO PONTO DE CONTROLE IMUNOLÓGICO foram revolucionários na melhoria da sobrevida de pessoas com melanoma, servindo como tratamento para pessoas com melanoma metastático, bem como pessoas com melanoma avançado que desejam reduzir o risco de recorrência após a cirurgia. Embora os efeitos colaterais que ocorrem durante o tratamento com essas drogas estejam cada vez mais bem catalogados, os efeitos colaterais de longo prazo que podem resultar do recebimento dessas drogas estão apenas começando a ser estudados.

Uma classe de inibidores do ponto de controle imunológico tem como alvo a proteína PD-1, que atua como um freio para manter o sistema imunológico sob controle. Ao bloquear essa proteína, esses inibidores do ponto de controle imunológico ativam o sistema imunológico para atacar os tumores. De acordo com um estudo publicado em 25 de março de 2021, no JAMA Oncology , alguns pacientes apresentam efeitos colaterais de longa duração após tomar esses medicamentos para reduzir o risco de recorrência após a cirurgia. No entanto, esses efeitos colaterais crônicos geralmente não são graves.

Os pesquisadores analisaram dados de pacientes entre 2015 e 2020 de oito centros médicos acadêmicos nos Estados Unidos e na Austrália para avaliar os efeitos colaterais de pessoas que tomaram os medicamentos. De 387 pacientes que receberam uma ou mais doses de Keytruda (pembrolizumabe) ou Opdivo (nivolumabe) - aprovado neste cenário nos Estados Unidos em 2019 e 2017, respectivamente - após a cirurgia para remover seu melanoma em estágio III ou IV, 43% experimentaram crônica complicações, definidas como complicações que duraram mais de 12 semanas após a interrupção do tratamento. Apenas 14% dos efeitos colaterais crônicos foram resolvidos ao final do período médio de acompanhamento de 529 dias.

“Isso não significa necessariamente que esses efeitos colaterais sejam permanentes”, diz Douglas Johnson, autor sênior do estudo e oncologista médico que lidera o programa de pesquisa clínica de melanoma no Vanderbilt-Ingram Cancer Center em Nashville, Tennessee.

Alguns efeitos colaterais da imunoterapia, como xerostomia - boca seca causada por falta de saliva - podem melhorar gradualmente ao longo de meses ou anos, diz Johnson. É possível que mais dessas complicações fossem resolvidas se o estudo tivesse um período de acompanhamento mais longo, diz Rodabe Amaria, um oncologista médico do Centro de Câncer MD Anderson da Universidade do Texas em Houston, especializado em tratamento de melanoma em estágio avançado. Amaria não participou do estudo.

Os efeitos colaterais da imunoterapia às vezes podem ser significativos. No estudo, pouco mais de 13% dos pacientes tiveram efeitos colaterais graves ou piores durante o tratamento, incluindo duas pessoas que morreram de eventos adversos. No entanto, os efeitos colaterais que duraram além do final da terapia geralmente não foram graves. No geral, 96,4% das complicações crônicas foram classificadas como eventos adversos de grau 1 ou 2, definidos como leves ou moderados; cerca de metade dos pacientes com efeitos colaterais crônicos apresentavam sintomas, enquanto o restante não apresentava nenhum sintoma. Esses efeitos colaterais assintomáticos eram detectáveis ​​apenas por meio de exames como exames de sangue. Esses achados indicam que complicações crônicas de baixo grau da imunoterapia podem ser mais comuns e persistir por mais tempo do que se pensava anteriormente. Alguns estudos anteriores, por exemplo, sugeriram que a maioria dos efeitos adversos agudos da imunoterapia se resolvem em vez de se tornarem complicações crônicas.

Estudos anteriores descobriram que as complicações eram mais propensas a afetar órgãos viscerais como fígado, pulmões, rins e cólon. No novo estudo, complicações como artrite e condições hormonais como hipotireoidismo, que podem causar sintomas como fadiga, ganho de peso, perda de cabelo e pele seca se não forem tratadas, têm maior probabilidade de passar de efeitos colaterais agudos durante o tratamento para efeitos colaterais crônicos após tratamento. Johnson diz que isso pode ocorrer porque órgãos como as glândulas e articulações produtoras de hormônios são menores e menos capazes de se regenerar em comparação com órgãos maiores, como os pulmões e o fígado.

Os pacientes que apresentaram complicações - agudas ou de longa duração - também eram menos propensos a ter uma recorrência do melanoma. “Temos esse dogma de que, com a imunoterapia, se você tem uma toxicidade, geralmente vai se beneficiar com a terapia”, diz Amaria. Ela diz que isso ocorre porque os efeitos colaterais tendem a ser um sinal de que a imunoterapia tem sido particularmente eficaz na ativação do sistema imunológico para combater o câncer. No processo, isso pode causar danos aos próprios tecidos de uma pessoa.

Pouco se sabe sobre se existem fatores de risco que podem prever com segurança a probabilidade de uma pessoa apresentar complicações da imunoterapia. O estudo não encontrou uma relação entre a probabilidade de complicações crônicas e idade, sexo, o tempo de início das complicações ou se o paciente precisava de esteróides para tratar os efeitos colaterais.

“Neste ponto, certamente parece um pouco como uma caixa preta em termos de quem tem esses efeitos colaterais”, diz Johnson.

Pacientes com melanoma que têm doenças auto-imunes ou são imunossuprimidos, como receptores de transplantes de órgãos, podem ter maior risco de complicações de imunoterapia, diz Amaria. Pacientes com doenças auto-imunes como artrite reumatóide, por exemplo, podem ter um surto da doença. No entanto, esses incidentes são geralmente leves e não interrompem o curso de tratamento do paciente, diz Johnson.

Ainda assim, o risco de eventos adversos graves pode afetar as decisões de um paciente e de seu oncologista sobre o tratamento, dependendo de suas circunstâncias. Por exemplo, Johnson aponta que um paciente com melanoma metastático que irá progredir se não for tratado pode estar mais disposto a aceitar o risco de efeitos colaterais em comparação com um paciente cujo melanoma foi ressecado e está considerando a imunoterapia para reduzir o risco de recorrência.

Johnson observou que ele e seus colegas optaram por estudar os efeitos colaterais de longo prazo em pessoas que receberam inibidores de checkpoint após a cirurgia porque é mais difícil estudá-los em pessoas com doença metastática irressecável. Este grupo com melanoma metastático tem maior probabilidade de ter progressão do câncer, necessitar de outros tratamentos contra o câncer e morrer durante o curso de um estudo. No entanto, a compreensão dos efeitos colaterais crônicos em pacientes com melanoma metastático e outros tipos de câncer exigirá estudos futuros, diz Amaria.

É essencial que os pacientes tenham uma discussão aprofundada sobre os benefícios e riscos da imunoterapia com seu oncologista, diz Bartosz Chmielowski, um oncologista médico do Ronald Reagan UCLA Medical Center em Los Angeles. Nem todos os pacientes avaliam esses trade-offs da mesma maneira, por isso é importante que os pacientes se perguntem o que é aceitável para eles individualmente, acrescenta.

“Os dados sobre o uso desses agentes na prevenção de recaídas são muito fortes. Claro, nenhuma terapia é perfeita ”, diz Amaria. “Estudos como este são úteis para nos educar sobre quais tipos de efeitos colaterais esperar e administrar em nossos pacientes”. ​

Anna Goshua é uma estudante dupla de medicina e jornalismo interessada em igualdade na saúde e medicina sustentável.

Link Artigo Original

Anna Goshua - Câncer Today

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