Primeira terapia celular CAR-T aprovada para mieloma múltiplo

As imunoterapias celulares podem oferecer períodos em que as pessoas não precisam de tratamento.

PELA PRIMEIRA VEZ , as pessoas com mieloma múltiplo têm acesso a um tipo de imunoterapia chamada terapia com células CAR-T. Aprovada pela primeira vez em 2017 para uso em certos tipos de leucemia e linfoma, esta terapia personalizada usa células do sistema imunológico do próprio paciente para matar células cancerosas.

Em março de 2021, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou a primeira terapia com células CAR-T para pacientes com mieloma múltiplo: Abecma (idecabtagene vicleucel). Os pacientes são elegíveis para esta terapia se sua doença não responder ao tratamento ou retornar, apesar do tratamento com pelo menos quatro terapias diferentes.

Uma segunda terapia com células CAR-T para mieloma múltiplo, denominada ciltacabtagene autoleucel, ou cilta-cel, está atualmente sendo considerada para aprovação pelo FDA.

Como outras terapias com células CAR-T, esses tratamentos são feitos pela coleta de células T de um paciente de seu sangue e modificando-as em um laboratório. Ambas as terapias consistem em células T modificadas que podem se ligar a BCMA, uma proteína que está presente na superfície das células plasmáticas. As células plasmáticas, um tipo de glóbulo branco, dão origem ao mieloma múltiplo quando crescem fora de controle.

Nikhil Munshi, hematologista-oncologista do Dana-Farber Cancer Institute em Boston, diz que um benefício do uso da terapia com células CAR-T para tratar mieloma múltiplo é que, se a doença responder, os pacientes não precisam de terapia adicional, desde que a resposta continue . Para pacientes com mieloma múltiplo, viver sem tratamento é “algo inédito”, diz Munshi, que ajudou a conduzir o estudo que levou à aprovação do Abecma.

De acordo com dados de dois ensaios clínicos, a maioria das pessoas com mieloma múltiplo que receberam terapia com células CAR-T viram sua doença diminuir em uma determinada quantidade ou se tornar indetectável, conforme determinado por testes de laboratório. Isso é conhecido como uma resposta à terapia. Os dados do ensaio de fase II avaliando Abecma, publicada na 25 de fevereiro de 2021, número do New England Journal of Medicine , mostrou que, de 128 pacientes, 73% responderam à terapia. Os dados preliminares do estudo clínico de fase II avaliando CILTA-cel em 97 doentes mostrou que 95% responderam à terapia.

“Nunca vimos isso antes com qualquer medicamento [para mieloma múltiplo]”, diz Krina Patel, referindo-se à alta proporção de pacientes com mieloma que tiveram recidiva ou não responderam a outras terapias que responderam à terapia com células CAR-T. Patel é hematologista-oncologista do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas em Houston e está ajudando a conduzir dois testes em andamento para o Abecma.

Trena Robertson, que foi diagnosticada com mieloma múltiplo em julho de 2018 aos 46 anos, se inscreveu em um dos ensaios que Patel está ajudando a conduzir, recebendo terapia com células CAR-T em dezembro de 2019. Robertson teve seu sangue coletado para coletar células T e passou por um curso de quimioterapia de três dias para preparar seu corpo para as células.

Depois de terminar a quimioterapia, Robertson recebeu Abecma por via intravenosa no hospital. A doença dela respondeu parcialmente à terapia, o que significa que algumas células cancerosas ainda são detectáveis, mas a doença está sob controle.

“É ótimo”, diz Robertson sobre estar livre de tratamento, embora ela tome alguns medicamentos para prevenir complicações e tratar os efeitos colaterais de seu câncer e seu tratamento. Ela é fonoaudióloga em uma escola pública em Baton Rouge, Louisiana, e a certa altura estava tomando mais de 20 medicamentos diferentes.

Embora eficaz para muitas pessoas, a terapia com células CAR-T pode causar reações graves e até mesmo fatais logo após a administração. Como precaução, os pacientes com mieloma múltiplo recebem terapia com células CAR-T no hospital e devem permanecer por vários dias.

A reação mais comum é a síndrome de liberação de citocinas, que afetou 84% a 94% das pessoas que receberam Abecma ou cilta-cel durante um ensaio. Os pacientes podem apresentar uma série de sintomas, incluindo febre, pressão arterial baixa e dificuldade para respirar. No entanto, esses sintomas geralmente podem ser controlados com medicamentos e cuidados de suporte.

Embora menos comum, a toxicidade neurológica é outro efeito colateral potencial da terapia com células CAR-T. Os sintomas incluem dificuldade para falar ou compreender a linguagem, deficiência cognitiva e convulsões. Aproximadamente 20% dos pacientes com mieloma múltiplo que receberam terapia com células CAR-T durante um ensaio tiveram toxicidade neurológica temporária, que foi grave em menos da metade dos casos.

Os pacientes também costumam apresentar níveis baixos de glóbulos vermelhos e brancos, bem como de plaquetas, causados ​​inicialmente pelo curto período de quimioterapia administrada antes da terapia com células CAR-T e, posteriormente, pelas próprias células CAR-T. A queda nos glóbulos brancos, em particular, pode levar a um aumento do risco de infecção. Os níveis de células sanguíneas voltam ao normal para quase todos os pacientes entre dois e seis meses após a terapia com células CAR-T, diz Patel.

Embora a maioria das pessoas com mieloma múltiplo que são elegíveis responda a essas terapias com células CAR-T, se suas respostas são de longa duração e em que medida os tratamentos ajudam as pessoas a viver mais permanece desconhecido. “Somente com um acompanhamento mais longo saberemos se esses pacientes terão recidiva”, diz Munshi.