Prevendo o risco de Alzheimer: por que os testes cognitivos sozinhos podem não funcionar
- Anteriormente, os especialistas consideravam reduções modestas nas pontuações de testes cognitivos clínicos como preditores de risco futuro de progressão para a doença de Alzheimer.
- Menor escolaridade, menor renda e isolamento social contribuem para um menor desempenho nos testes cognitivos – chamado de “fragilidade cognitiva”.
- Em um novo estudo, apesar das pontuações mais baixas nos testes, os participantes cognitivamente frágeis realizaram tarefas mentais complexas em um nível semelhante aos controles saudáveis.
- Pesquisadores da Universidade de Cambridge concluíram que o teste cognitivo clínico por si só não era preciso para prever a probabilidade de um indivíduo progredir para comprometimento cognitivo leve (MCI) ou doença de Alzheimer.
Atualmente, mais de 6 milhões de pessoas nos Estados Unidos vivem com a doença de Alzheimer. Segundo estimativas, esse número aumentará para mais de 13 milhões até o ano de 2050.
Embora as mortes por doenças cardíacas tenham diminuído 7,3%, as decorrentes da doença de Alzheimer aumentaram 145,2%. Além disso, os custos esperados de saúde pública relacionados à doença de Alzheimer podem aumentar das estimativas atuais de US$ 355 bilhões por ano para US$ 1,1 trilhão até 2050.
Em relação a todas as causas de demência, uma artigo sugere que uma subestimação grosseira do risco de demência está em jogo. Os autores projetam que, globalmente, 152 milhões de pessoas ou mais viverão com demência até 2050.
A hipótese da proteína beta-amilóide – testada e verdadeira?
Os pesquisadores têm procurado tratamentos significativos ou uma cura. No entanto, apenas cinco medicamentos nos EUA e quatro na União Europeia receberam aprovação para o tratamento da doença de Alzheimer desde 1994.
Esses medicamentos não são curativos, mas intervêm no processo da doença, reduzindo os sintomas ou diminuindo a inflamação das células cerebrais. Esses medicamentos representam a escassez de opções para as pessoas que convivem com a doença.
A falta de tentativa não é a culpada por essa escassez de opções de tratamento. Cientistas e pesquisadores clínicos têm atacado a doença de Alzheimer em várias frentes.
A maioria das pesquisas nas últimas décadas baseou-se na “hipótese da cascata amilóide”, que se refere à presença significativa de uma proteína chamada amilóide que primeiro instiga a inflamação, interrompe a função dos neurônios e, finalmente, contribui para uma quebra de mensagens no cérebro.
Para o Medical News Today , o Dr. Scott Kaiser, diretor de saúde cognitiva geriátrica do Pacific Neuroscience Institute no Providence Saint John's Health Center em Santa Monica, CA, elaborou:
“Suspeito que sejam processos multifatoriais. Em vez de dizer que a hipótese amilóide está ou não correta, vamos começar a olhar para [ela] como parte de uma equação mais ampla e complexa. [Existem vários fatores […]. A carga amiloide é apenas um dos fatores. Existem algumas questões sobre o quanto o acúmulo de amiloide é causador em vez de apenas um subproduto, um marcador. Acho que essas são áreas de exploração.”
– Dr. Scott Kaiser
Dr. Kaiser acrescentou: “Antecipo que as definições de demência e vários tipos de demência e várias síndromes clínicas que envolvem a demência mudarão […] em um futuro próximo. Eles continuarão a evoluir.”
Essa pesquisa científica básica levou ao mais recente avanço no tratamento da doença de Alzheimer: o desenvolvimento de anticorpos monoclonais anti-amilóide para remover as placas amiloides conhecidas por interromper a comunicação cerebral.
O Administração de Alimentos e Medicamentos (FDA) aprovou recentemente o aducanumab (Aduhelm), o primeiro medicamento de sua classe, para uso limitado, e os testes de medicamentos relacionados estão em andamento. Embora pesquisas tenham demonstrado a redução dos depósitos de amiloide cerebral com o uso dessa droga, seu benefício clínico ainda está sob investigação.
Cada vez mais, médicos e cientistas estão adotando uma abordagem de terapia combinada para tratar a doença de Alzheimer, usando terapias sintomáticas e modificadoras da doença.
Além da terapêutica medicamentosa, os pesquisadores também estão vendo a doença de Alzheimer através de uma lente vitalícia da saúde individual e pública. Por que algumas pessoas desenvolvem a doença e outras não? E, à medida que as opções terapêuticas melhoram, como identificamos aqueles em risco e aqueles nos estágios iniciais da doença para intervenção?
O professor James Rowe - pesquisador da Universidade de Cambridge e autor sênior do artigo - e seus colaboradores se esforçaram para responder a essas perguntas e investigar as causas subjacentes em seu novo estudo.
Os resultados aparecem no Journal of Neuroscience .
É uma parte normal do envelhecimento ou uma doença?
Pesquisadores clínicos estão cada vez mais focados em identificar com precisão as pessoas que podem estar em risco de desenvolver a doença de Alzheimer. Um desses grupos de indivíduos são aqueles a quem a comunidade médica classifica como cognitivamente frágeis – pessoas que não se saem bem em testes cognitivos aos quais passam como parte de uma avaliação abrangente de saúde.
Na segunda-feira, cientistas do Cambridge Center for Frontotemporal Dementia and Related Disorders revelaram os resultados de seu estudo comparando pessoas cognitivamente frágeis com aquelas que vivem com cognição saudável, MCI e doença de Alzheimer.
O primeiro autor Dr. Ece Kocagoncu observou que o trabalho da equipe é único, pois é “[o] primeiro a adotar uma abordagem multimodal e profunda e testar o cognitivamente frágil usando eletroencefalograma (EEG), magnetoencefalograma (MEG) e ressonância magnética (RM)”.
Com o Prof. Rowe e outros colegas da Universidade de Cambridge, o Dr. Kocagoncu primeiro recrutou participantes usando uma população transversal em larga escala do estudo do Centro de Envelhecimento e Neurociência de Cambridge (projeto Cam-CAN Frail).
A partir deste estudo intensivo baseado na comunidade em casa, os pesquisadores identificaram pessoas que passariam por extensos testes cognitivos e as classificaram em categorias.
Por definição, pessoas cognitivamente frágeis são aquelas que acham difícil o teste cognitivo, mas não exibem nenhum dos déficits de memória ou aprendizado clinicamente observados no CCL ou na doença de Alzheimer tardia.
Para o MNT , o Dr. Kocagoncu elaborou o desenho do estudo:
“Para medir sua atividade neural”, continuou ela, “usamos uma tarefa especial que projetamos – chamada de tarefa excêntrica crossmodal – no scanner. Esta tarefa foi especialmente projetada para separar indivíduos saudáveis de pacientes com doença de Alzheimer.”
“Ele mede a capacidade de fazer conexões entre informações (processamento associativo) e reconhecer novas informações (processamento de novidades), que são funções conhecidas por serem prejudicadas na doença de Alzheimer”.
Resultados "surpreendentes e encorajadores"
Os resultados não eram previsíveis.
No EEG e MEG (testes neurofisiológicos), os indivíduos cognitivamente frágeis tiveram um desempenho robusto – ou seja, tão bem quanto aqueles sem comprometimento cognitivo. E, estruturalmente, os cérebros de pessoas cognitivamente frágeis eram semelhantes aos de indivíduos cognitivamente saudáveis.
Os cérebros dos indivíduos cognitivamente frágeis eram claramente diferentes daqueles das pessoas com MCI ou doença de Alzheimer. O que isto significa? Dr. Kocagoncu explicou:
“Nossos resultados foram surpreendentes e realmente encorajadores! Descobrimos que, quando examinamos de perto a estrutura cerebral e a função neural dos cognitivamente frágeis, eles são como adultos mais velhos saudáveis. Eles não mostram nenhuma perda de volume nas áreas cerebrais associadas à patologia de Alzheimer e não apresentam deficiências funcionais no processamento associativo e de novidade”.
A fragilidade cognitiva pode fazer parte do envelhecimento normal
Desta forma, a Dra. Kocagoncu e seus colegas de Cambridge provaram que a fragilidade cognitiva não era um preditor rígido e rápido do futuro MCI ou doença de Alzheimer.
Então, o que isso significa para a triagem de indivíduos na comunidade que podem pontuar na faixa dos cognitivamente frágeis?
Os cientistas concluem que a fragilidade cognitiva pode estar no espectro do envelhecimento normal, em vez de ser um precursor da doença de Alzheimer.
O Dr. Kocagoncu ponderou: “Primeiro, os testes que são frequentemente usados na clínica para ajudar a diagnosticar a demência – como o Mini-Mental Status Examination (MMSE) – provavelmente não fornecerão uma imagem precisa de nossa saúde cognitiva quando usados sozinhos”.
“Os resultados dos testes cognitivos devem ser interpretados com cautela e devemos considerar outros fatores que podem estar contribuindo para o desempenho abaixo do ideal”.
“Segundo, o baixo desempenho cognitivo pode ser resultado de um acúmulo de fatores de risco psicossociais, de estilo de vida e médicos”.
“Fatores como desnutrição, isolamento social, estresse, depressão, estilo de vida sedentário, deficiência auditiva/visão, doenças cardiovasculares, inflamação crônica e níveis mais baixos de educação são conhecidos por contribuir para piorar a função cognitiva”.
– Dr. Kocagoncu
Qual é a importância do estudo?
O Prof. Rowe, o Dr. Kocagoncu e seus colegas postulam que sua pesquisa abre as portas para mais estudos. Eles observam que o uso de biomarcadores cada vez mais disponíveis - medidas sanguíneas de proteínas específicas da doença de Alzheimer - pode ajudar ainda mais a identificar pessoas em risco ou nos estágios iniciais da doença de Alzheimer.
Seu laboratório planeja examinar mais de perto os fatores de risco associados à fragilidade cognitiva, bem como os fatores de proteção associados ao envelhecimento cognitivo saudável.
Dr. Scott Kaiser concluiu:
“Sabemos que existem fatores de risco modificáveis. Ao abordar esses fatores de risco, você pode reduzir o risco de demência. [Algo] na ordem de um terço dos casos de demência poderia ser evitado completamente, abordando um perfil de fatores de risco. Alguns deles são individuais, como dieta, exercício e sono. Outros são mais relacionados à saúde pública, como poluição do ar e até poluição sonora”.
“[Precisamos] abordar esses fatores ao longo da vida […] — a detecção precoce é fundamental. [Precisamos detectar problemas cedo para que possamos ser mais agressivos para abordar fatores precocemente que possam alimentar doenças, mesmo que sejam fatores de risco cardiovascular, [ou seja,] ser mais agressivos no tratamento de pressão alta, hiperglicemia e colesterol alto. ”
“[O] fato da questão é que temos uma população envelhecida e, como resultado, uma carga crescente de pessoas com deficiência cognitiva significativa […]. Precisamos começar a pensar em fatores de risco modificáveis, desde o pré-natal até o fim da vida, [para] priorizar a saúde do cérebro, independentemente da fisiopatologia específica”.