Prevendo a recorrência do câncer colorretal
Os testes de biópsia líquida podem encontrar pequenas quantidades de doenças que permanecem após a cirurgia e a quimioterapia.
PESSOAS COM CÂNCER COLORRETAL ESTÁGIO II freqüentemente enfrentam uma difícil decisão sobre se devem ou não seguir sua cirurgia de ressecção com quimioterapia, geralmente guiadas pela avaliação do seu oncologista de seu câncer como de baixo ou alto risco. Agora, novos exames de sangue para DNA tumoral circulante (ctDNA) podem ajudar a melhorar a tomada de decisão sobre a quimioterapia.
Esses testes também podem auxiliar na vigilância de recorrência, que afeta cerca de 20% a 30% dos pacientes com câncer colorretal com doença em estágio II ou III - câncer que cresceu dentro ou através da parede intestinal e pode ter se movido para os nódulos linfáticos próximos, mas não para outras partes do corpo. No momento, os pacientes são monitorados após o tratamento com exames de imagem e exames de sangue para o antígeno carcinoembrionário (CEA), uma proteína que costuma estar elevada na presença de câncer, mas nem sempre é um indicador confiável.
Os exames de sangue para ctDNA detectam pequenos fragmentos de DNA eliminados pelo tumor para determinar se há doença residual mínima, que não pode ser detectada por imagem, mas é um indicador confiável de eventual recorrência. O teste Signatera usa tecido tumoral para criar um conjunto personalizado das mutações genéticas mais relevantes associadas ao câncer de um paciente e, em seguida, testa o sangue para eles. Outros testes de ctDNA, como Colvera e Guardant Reveal, analisam uma amostra de sangue para fragmentos de DNA com alterações comumente associadas ao câncer colorretal. Esses testes compartilham o mesmo objetivo: identificar pacientes de alto risco com doença microscópica remanescente, para que o tratamento e o acompanhamento possam ser ajustados de acordo.
A pesquisa até o momento é promissora. Um estudo europeu recente rastreou 265 pacientes com câncer colorretal em estágio I-III por meio do teste Signatera logo após a cirurgia e periodicamente durante vários meses. Dos 20 pacientes com ctDNA detectável após a cirurgia, 75% eventualmente tiveram recidiva, contra 13,6% daqueles com teste negativo. Os pesquisadores também descobriram que a análise serial do ctDNA previu a recorrência antes dos exames de imagem em uma média de oito meses, com maior precisão do que o exame de sangue CEA. Um estudodo Guardant Reveal no Massachusetts General Hospital em Boston descobriram que 100% dos 15 pacientes com ctDNA detectável tiveram recorrência em um ano de acompanhamento, em comparação com apenas 12 dos 49 pacientes com teste negativo para ctDNA. Esses estudos fazem parte de um conjunto de pesquisas que sugere que o teste de ctDNA pode ser útil para encontrar recorrências precoces e determinar se os pacientes em estágio inicial têm probabilidade de se beneficiar da quimioterapia. Os testes também podem ajudar a monitorar a resposta dos pacientes ao tratamento ao longo do tempo.
O teste Signatera já recebeu designação de dispositivo inovador da Food and Drug Administration, uma categoria reservada para novos dispositivos médicos com potencial para fornecer tratamento mais eficaz ou diagnóstico de condições de risco de vida do que as opções existentes. No entanto, é muito cedo para recomendar o teste de ctDNA rotineiramente, diz Van K. Morris, um oncologista médico gastrointestinal do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas em Houston. Morris está liderando um ensaio clínico patrocinado pelo National Cancer Institute que está avaliando o Guardant Reveal como um biomarcador preditivo para o benefício da quimioterapia em pacientes com câncer de cólon aparentemente de baixo risco em estágio IIA. O estudo irá inscrever mais de 1.400 pacientes dos EUA e Canadá após a cirurgia e atribuí-los à vigilância padrão de atendimento ou teste de ctDNA. No segundo grupo,
“No câncer em estágio II, precisamos desesperadamente de um biomarcador preditivo que nos diga quais pacientes se beneficiarão da quimioterapia adjuvante ou, alternativamente, não se beneficiarão e podem ser poupados de sua toxicidade”, disse Morris. O que ainda não está claro, acrescenta ele, é como os resultados do ctDNA podem ser usados para beneficiar os pacientes após receberem o tratamento. “Se os resultados positivos do ctDNA sugerem que o câncer nunca irá desaparecer, mesmo assim oferecemos cegamente aos pacientes mais quimioterapia, não estamos mudando o resultado e estamos dando aos pacientes mais ansiedade”, disse Morris. “Precisamos dos dados para saber que estamos ajudando nossos pacientes”.
Vários ensaios internacionais estão avaliando o valor dos testes de ctDNA para orientar as decisões de tratamento e monitorar a recorrência no câncer colorretal. Namrata Vijayvergia, uma oncologista médica gastrointestinal do Fox Chase Cancer Center, na Filadélfia, diz que discutiu o teste Signatera com alguns pacientes, mas permanece cautelosamente otimista até que mais evidências estejam disponíveis.
“Para os pacientes que podem estar muito doentes ou frágeis para fazer quimioterapia, um resultado negativo de ctDNA pode dar-lhes alguma segurança”, diz ela. Para os pacientes em geral, porém, “se você for ctDNA positivo, há uma chance muito alta de o câncer voltar, e podemos não ter as ferramentas para alterar o resultado”, acrescenta Vijayvergia. “Será que o aumento da quimioterapia ou a administração de mais dela o transformará em um resultado negativo para ctDNA? Se um teste de ctDNA der positivo, após o tratamento, há algum benefício em iniciar mais tratamento imediatamente? Estamos aguardando os resultados dos estudos que estão sendo feitos neste exato momento.
“Isso ainda está longe de ser o padrão de atendimento, mas alguns pacientes estão perguntando sobre isso”, observa Vijayvergia. “As decisões devem ser tomadas caso a caso, de modo que os pacientes devem ter discussões aprofundadas com seus médicos”.