Possível nova terapia para enxaqueca
Ao descobrir um novo mecanismo celular potencial para a enxaqueca, os pesquisadores também podem ter encontrado uma nova maneira de tratar a enxaqueca crônica.
Amynah Pradhan, professora associada de psiquiatria da Universidade de Illinois em Chicago, é a autora sênior do estudo, cujo objetivo era identificar um novo mecanismo de enxaqueca crônica e propor uma via celular para terapias para enxaqueca. O estudo, "A complexidade neuronal é atenuada em modelos pré-clínicos de enxaqueca e restaurada pela inibição de HDAC6, está publicado na eLife .
Pradhan, cujo foco de pesquisa é a neurobiologia da dor e dor de cabeça, explicou que o processo dinâmico de roteamento e redirecionamento de conexões entre as células nervosas, chamado de plasticidade neural, é crítico para as causas e curas de distúrbios do sistema nervoso central, como a depressão , dor crônica e vício.
A estrutura da célula é mantida pelo seu citoesqueleto, que é composto pela proteína tubulina. A tubulina está em um estado de fluxo constante, aumentando e diminuindo para mudar o tamanho e a forma da célula. Esta propriedade dinâmica da célula permite que o sistema nervoso mude em resposta ao seu ambiente.
A tubulina é modificada no corpo por meio de um processo químico chamado acetilação. Quando a tubulina é acetilada, ela estimula o citoesqueleto flexível e estável; enquanto a desacetilação da tubulina - induzida pela histona desacetilase 6, ou HDAC6, promove a instabilidade do citoesqueleto.
Estudos em modelos de ratos mostram que a diminuição da complexidade neuronal pode ser uma característica, ou mecanismo, da enxaqueca crônica, disse Pradhan. Quando HDAC6 é inibido, a acetilação da tubulina e a flexibilidade do citoesqueleto são restauradas. Além disso, o HDAC6 reverteu os correlatos celulares da enxaqueca e aliviou a dor associada à enxaqueca, de acordo com o estudo.
"Este trabalho sugere que o estado de enxaqueca crônica pode ser caracterizado pela diminuição da complexidade neuronal e que a restauração dessa complexidade pode ser uma marca registrada dos tratamentos anti-enxaqueca. Este trabalho também forma a base para o desenvolvimento de inibidores de HDAC6 como uma nova estratégia terapêutica para enxaqueca ", relatam os pesquisadores.
Pradhan disse que essa pesquisa revela uma maneira de possivelmente redefinir o cérebro em direção ao seu estado de enxaqueca pré-crônica.
"O bloqueio de HDAC6 permitiria aos neurônios restaurar sua flexibilidade para que o cérebro fosse mais receptivo a outros tipos de tratamento. Neste modelo, estamos dizendo, talvez os sofredores de enxaqueca crônica tenham diminuído a flexibilidade neuronal. Se pudermos restaurar essa complexidade, talvez possamos obtê-los fora desse ciclo ", disse ela.
Uma vez fora do ciclo de diminuição da complexidade neuronal, o cérebro pode se tornar mais responsivo às terapias de controle da dor, disse Pradhan. Os inibidores HDAC6 estão atualmente em desenvolvimento para o câncer, e o HDCA6 como um alvo foi identificado para outros tipos de dor.
"Isso abre a possibilidade de algo que deveríamos olhar em uma escala mais ampla", disse ela. "Essas mudanças são talvez uma marca registrada de todos os tipos de estados de dor crônica?"
A enxaqueca é um distúrbio cerebral comum que afeta 14% da população mundial. As estimativas atuais de custo da enxaqueca nos Estados Unidos chegam a US $ 40 bilhões anuais. Um subconjunto particularmente debilitante de pacientes com enxaqueca são aqueles com enxaqueca crônica, definida como tendo mais de 15 dias de dor de cabeça por mês. Freqüentemente, as terapias para enxaqueca são apenas parcialmente eficazes ou mal toleradas, criando a necessidade de terapias medicamentosas mais diversas.
Fonte da história:
Materiais fornecidos pela University of Illinois at Chicago . Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.
Referência do jornal :
- Zachariah Bertels, Harinder Singh, Isaac Dripps, Kendra Siegersma, Alycia F Tipton, Wiktor D Witkowski, Zoie Sheets, Pal Shah, Catherine Conway, Elizaveta Mangutov, Mei Ao, Valentina Petukhova, Bhargava Karumudi, Pavel A Petukhov, Mark Serapio Maca, M Rasenick, Amynah A Pradhan. A complexidade neuronal é atenuada em modelos pré-clínicos de enxaqueca e restaurada pela inibição de HDAC6 . eLife , 2021; 10 DOI: 10.7554 / eLife.63076
Cite esta página :
Universidade de Illinois em Chicago. "Possível nova terapia para enxaqueca." ScienceDaily. ScienceDaily, 5 de maio de 2021.