Pode uma versão mais segura de um psicodélico ajudar a tratar a depressão?
Pesquisas em animais sugerem que o novo composto não é tóxico nem alucinógeno e que pode ajudar a tratar uma série de transtornos psiquiátricos, incluindo depressão e vício e, possivelmente, ansiedade e transtorno de estresse pós-traumático (PTSD).
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A ibogaína é uma droga psicodélica extraída das raízes da iboga, um arbusto nativo das florestas tropicais da África Ocidental.
Embora não tenha havido nenhum ensaio clínico da ibogaína com controle de placebo , relatos anedóticos e pequenos estudos abertos sugerem que ela pode reduzir o desejo por drogas e prevenir recaídas.
No entanto, a ibogaína é um alucinógeno classificado como substância controlada de Classe I nos Estados Unidos. Também é tóxico e pode causar arritmia cardíaca .
Os pesquisadores relacionaram o uso de ibogaína a várias mortes.
David Olson, professor assistente de bioquímica e medicina molecular na Universidade da Califórnia, Davis, e colegas decidiram criar uma versão mais segura da ibogaína que retém suas propriedades anti-aditivas, mas não é tóxica nem alucinógena.
Eles relatam suas descobertas na revista Nature .
O laboratório de Olson , um dos poucos nos Estados Unidos licenciados para trabalhar com substâncias da Tabela I, investiga psicoplastogênios - moléculas como os psicodélicos ibogaína e DMT que promovem a plasticidade neural, ou a capacidade do cérebro de religar e recuperar alguns dos primeiros flexibilidade.
“Os psicodélicos são algumas das drogas mais poderosas que conhecemos e que afetam o cérebro”, diz Olson, o autor sênior do estudo. “É incrível o quão pouco sabemos sobre eles.”
Primeiro, Olson e colegas identificaram as partes da molécula da ibogaína que podem ser responsáveis por seus efeitos terapêuticos. Eles então criaram esses recursos em uma nova molécula: tabernanthalog (TBG).
Eles derivaram o nome do nome latino para este grupo de plantas, Tabernanthe iboga , que significa "flor de taverna".
Ao contrário da ibogaína, a TBG é solúvel em água, o que pode torná-la menos tóxica e menos provável de afetar negativamente o coração. Ele também pode ser sintetizado em um laboratório em uma única etapa.
Quando os pesquisadores testaram o TBG no peixe-zebra, descobriram que ele era menos tóxico do que a ibogaína.
Em culturas de células nervosas de ratos, o TBG aumentou a formação de novos ramos nervosos, ou dendritos. Também promoveu o crescimento de novas espinhas dendríticas, minúsculas protuberâncias que recebem sinais de outros nervos.
Outros medicamentos que aumentam a plasticidade neural, como a cetamina e o DMT, têm efeitos semelhantes nas células nervosas.
Em seguida, os pesquisadores testaram seu novo composto em vários modelos animais de dependência e depressão .
Em um teste padrão desenvolvido para modelar o consumo excessivo de álcool em humanos, os ratos treinados para desejar o álcool consumiram menos após uma única dose de TBG.
TBG também reduziu os sinais de abstinência de opiáceos em ratos, que podem ser condicionados a pressionar uma alavanca para obter uma dose de heroína sempre que virem uma luz e ouvirem um tom. Quando os animais não recebem mais a droga na hora, eles desenvolvem sinais de abstinência e pressionam repetidamente a alavanca.
Os pesquisadores descobriram que a administração de TBG reduziu esse comportamento e levou a uma redução duradoura no comportamento de recaída quando os sinais se repetiram.
Finalmente, a equipe usou um modelo de depressão em camundongo chamado teste de natação forçada para investigar as propriedades antidepressivas potenciais do TBG. Eles descobriram que o TBG era tão eficaz quanto a cetamina, um antidepressivo que também promove a neuroplasticidade, embora seus efeitos não durem tanto.
Olson acredita que a TBG pode mudar os principais circuitos cerebrais que estão por trás não só da depressão, mas também da ansiedade , PTSD e vício.
“Estamos focados no tratamento de uma doença psiquiátrica por vez, mas sabemos que essas doenças se sobrepõem”, disse Olson. “Pode ser possível tratar várias doenças com o mesmo medicamento”.
Nos últimos anos, outros psicodélicos, como a psilocibina , mostraram-se promissores como potenciais tratamentos para ansiedade, depressão e dependência.
No entanto, essas drogas são alucinógenas - elas mudam radicalmente a percepção por várias horas. Isso significa que os efeitos podem provocar ansiedade e que é necessária uma supervisão cuidadosa.
Em contraste, os pesquisadores descobriram que TBG não causa uma resposta de contração muscular da cabeça em ratos, sugerindo que a droga não é alucinógena em humanos.
“Precisamos de um medicamento que as pessoas possam manter em seu armário de remédios, e este é um passo significativo nessa direção”, diz Olson.
Psicodélicos clássicos, como LSD, DMT e psilocibina, causam efeitos terapêuticos e alucinógenos quando se ligam a um receptor de serotonina no cérebro chamado 5-HT2A. Os efeitos desaparecem quando a pessoa recebe um medicamento chamado cetanserina, que bloqueia o receptor.
Surpreendentemente, Olson e colegas descobriram que , em camundongos, o TBG promove a plasticidade neural e combate os efeitos do estresse leve imprevisível por 7 dias, ligando-se ao 5-HT2A - sem causar alucinações.
“Parece que a ativação do receptor 5-HT2A pode levar à plasticidade neural na ausência de alucinações”, disse Olson ao Medical News Today .
Olson também afirma que, ao contrário da sabedoria convencional entre os pesquisadores de psicodélicos, o trabalho contínuo em seu próprio laboratório sugere que uma pessoa pode não precisar experimentar os efeitos subjetivos temporários dessas drogas para colher seus benefícios para a saúde.
Outros pesquisadores argumentaram que as experiências místicas que altas doses de psicodélicos freqüentemente provocam são cruciais para seus efeitos terapêuticos.