Pesquisadores desenvolvem gel para administrar medicamentos contra o câncer em tumores sólidos
A terapia intratumoral - na qual medicamentos contra o câncer são injetados diretamente nos tumores - é uma opção de tratamento promissora para cânceres sólidos, mas tem mostrado sucesso limitado em ensaios clínicos devido à incapacidade de administrar o medicamento com precisão e porque a maioria das imunoterapias se dissipa rapidamente do local de aplicação. Uma equipe de pesquisadores do Mass General Brigham, em colaboração com colegas do Instituto Koch de Pesquisa Integrativa do Câncer, desenvolveu um sistema de administração de gel que supera esses desafios. O gel é injetável, mas solidifica na entrega; contém um agente de imagem para visualização em tomografia computadorizada; e pode conter uma alta concentração de medicamento para liberação lenta e controlada.
Em um artigo publicado na Advanced Healthcare Materials , a equipe relata que o uso de imiquimod administrado em gel (um medicamento imunoestimulante) em combinação com terapia com inibidor de checkpoint induziu regressão tumoral e aumentou a sobrevida em modelos de camundongos com câncer de cólon e mama que geralmente são resistentes ao checkpoint. terapia com inibidores.
O tratamento também pareceu treinar o sistema imunitário para detectar e atacar tumores distantes que não foram tratados directamente, sugerindo que poderia ser uma terapia útil para cancros metastáticos.
"Este gel aborda os dois problemas das tentativas existentes de fazer imunoterapia intratumoral contra o câncer: tornar a terapia visível e prática para que os radiologistas intervencionistas possam confirmar a entrega e garantir que o medicamento realmente permaneça na região de interesse", disse Avik Som, MD, PhD, do Departamento de Radiologia do Massachusetts General Hospital, membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham.
"Quando injetamos este gel num tumor, somos capazes de ensinar o sistema imunitário a reconhecer o cancro e a ativá-lo para atacar não só o local onde o gel foi injetado, mas também outras áreas do corpo onde o mesmo cancro pode ocorrer. estar escondido."
A equipe de pesquisa, composta por engenheiros e profissionais médicos, primeiro desenvolveu e otimizou o sistema de administração de gel no laboratório, ajustando a estrutura química do gel.
Um aspecto fundamental do design do gel foi que ele precisava deixar de ser líquido à temperatura ambiente para torná-lo injetável, mas tornar-se sólido à temperatura corporal dentro do tumor, a fim de formar um depósito de liberação de medicamento, ao mesmo tempo que retém o encapsulamento do medicamento e a capacidade de entrega. , e carregando agente de imagem suficiente.
Depois de otimizar o gel em laboratório, a equipe testou sua capacidade de tratar modelos de ratos com câncer de cólon e de mama que geralmente são resistentes à imunoterapia.
Para fazer isso, eles usaram o gel para administrar imiquimod, um medicamento estimulante do sistema imunológico aprovado pela FDA, em combinação com terapia com inibidor de checkpoint.
Cada rato tinha dois tumores do mesmo tipo, mas os investigadores trataram apenas um tumor por rato, o que lhes permitiu testar a capacidade do gel para estimular a imunidade local e sistémica.
Eles mostraram que o tratamento com imiquimod administrado em gel em combinação com terapia com inibidor de checkpoint melhorou a sobrevida em ambos os modelos de câncer.
O tratamento resultou numa resposta de tudo ou nada ? os ratos que responderam ao tratamento mostraram regressão completa tanto do tumor tratado como de um tumor localizado distantemente (um modelo para metástase), enquanto os não respondedores não mostraram regressão em nenhum dos locais.
Para o modelo de câncer de cólon, 46% (6/13) sobreviveram quando a terapia com inibidor de checkpoint foi combinada com imiquimod administrado em gel.
Para o modelo de câncer de mama, 20% (3/15) sobreviveram quando tratados com terapias combinadas.
"Esses dois tumores continuam sendo difíceis de tratar hoje, embora as imunoterapias estejam transformando a forma como pensamos sobre o tratamento", disse o co-autor Giovanni Traverso, MB, PhD, MBBCH, Departamento de Medicina do Brigham and Women's Hospital, membro fundador do Sistema de saúde do Mass General Brigham e professor associado do Departamento de Engenharia Mecânica do MIT.
"O facto de termos sido capazes de induzir respostas em tumores distantes nestes modelos de cancro do cólon e da mama foi uma grande vitória."
Os investigadores estão ansiosos por levar esta tecnologia para a clínica, mas primeiro será necessário passar por mais rondas de testes de segurança.
Eles também planejam testar sua eficácia com um painel mais amplo de medicamentos.
"Esta é uma prova inicial de conceito, mas estamos todos trabalhando ativamente juntos para tentar levar essas tecnologias aos pacientes", disse Eric Wehrenberg-Klee, MD, radiologista assistente do Departamento de Radiologia do Massachusetts General Hospital e um dos primeiros autores do estudo. "Há muitos benefícios em ser capaz de tratar pacientes com uma única injeção, e acreditamos que esta tecnologia tem o potencial de ajudar com cânceres que atualmente são difíceis de tratar".
Fonte da história:
Materiais fornecidos pelo General Brigham . Nota: O conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.
Referência do periódico :
- Avik Som, Jan?Georg Rosenboom, Eric Wehrenberg?Klee, Alana Chandler, Gabrielle Ndakwah, Eric Chen, Joshua Morimoto, Jonathan Kim, Abdul Rehman Mustafa, Asier Marcos?Vidal, Florian J. Fintelmann, Arijit Basu, Robert Langer, Giovanni Traverso , Umar Mahmood. Gel imunoadjuvante intratumoral percutâneo aumenta o efeito abscopal da crioablação para câncer resistente a inibidores de checkpoint . Materiais Avançados de Saúde , 2023; DOI: 10.1002/adhm.202301848
Cite esta página :
Massa Geral Brigham. "Pesquisadores desenvolvem gel para administrar medicamentos contra o câncer em tumores sólidos." CiênciaDiariamente. ScienceDaily , 13 de novembro de 2023. < www.sciencedaily.com/releases/2023/11/231113192106.htm > .