Pesquisador principal do COVID-19 explica por que um antibiótico pode funcionar
O Medical News Today entrevistou Catherine Oldenburg, Sc.D., investigadora principal em um novo estudo humano que examinou a eficácia potencial da azitromicina, um antibiótico comum, no tratamento de casos mais leves de COVID-19, que o novo coronavírus causa.
Recentemente, uma equipe de pesquisadores afiliados à Francis I. Proctor Foundation da Universidade da Califórnia, em San Francisco (UCSF), decidiu investigar o potencial de um antibiótico comum - Azitromicina - no tratamento de casos leves a moderados de COVID-19 que não requerem hospitalização.
O estudo - chamado Azitromicina para tratamento com COVID-19, investigação ambulatorial em todo o país ou ação para breve - envolverá participantes humanos, e os pesquisadores começaram a recrutar em 26 de maio de 2020.
Para saber mais sobre o estudo e entender por que os pesquisadores optaram por estudar a azitromicina, apesar de especialistas geralmente aconselhando contra antibióticos no tratamento do COVID-19, o Medical News Today conversou com uma das principais investigadoras do estudo, Catherine Oldenburg, Sc.D. , um epidemiologista de doenças infecciosas.
Editamos levemente a transcrição da entrevista para maior clareza.
Por que escolher um candidato "contra-intuitivo"
MNT: O que é o estudo ACTION? Você pode nos contar um pouco sobre sua premissa e como ela funcionará?
Catherine Oldenburg: O estudo ACTION é um estudo nacional nos Estados Unidos, desenvolvido para avaliar a eficácia de uma dose única de Azitromicina em comparação com o placebo para [a] prevenção de hospitalização em pacientes COVID-19 que não estão atualmente hospitalizados, portanto, pacientes que têm [...] de doença assintomática a moderada que não requer hospitalização, e o estudo foi projetado para ser flexível e escalável.
Será aberto a pacientes em todo o país nos EUA; é conduzido remotamente a partir do nosso centro de coordenação de testes na UCSF.
Assim, os pacientes podem entrar em contato com a equipe de estudo de qualquer lugar dos EUA e ser rastreados remotamente, passar por todos os processos [iniciais] e, em seguida, enviamos a eles [os] kits de coleta de medicamentos e amostras de estudo.
MNT: Como você e sua equipe se concentraram na azitromicina como um tratamento potencial para o COVID-19?
Catherine Oldenburg: É uma ótima pergunta. Eu acho que [...] é absolutamente verdade, o mantra de que [...] antibióticos não tratam infecções virais. E, portanto, é um pouco contra-intuitivo [usar a Azitromicina no tratamento da COVID-19, que é o resultado de uma infecção viral].
Minha equipe trabalha com azitromicina e estuda-o há várias indicações há décadas. Proctor [A Fundação Francis I. Proctor da UCSF], em geral, trabalha com a Azitromicina no controle do tracoma , que é uma infecção ocular, nos últimos 20 anos.
E assim, em termos de ensaios [para] a azitromicina, é algo que fazemos muito. Eu tenho algo como oito ensaios em andamento no momento com Azitromicina, a maioria dos quais é para tracoma ou para mortalidade infantil na África Subsaariana, onde há um grande fardo de doença bacteriana [um problema existente].
Mas uma das coisas interessantes sobre a azitromicina é que ela tem efeitos imunomoduladores realmente fortes, por isso tem esse tipo de efeito não direto no sistema imunológico. Isso significa que é um candidato interessante em termos do que faz com o sistema imunológico.
Assim, in vitro, houve relatos mostrando que a azitromicina tem atividade contra vírus de RNA como zika e rinovírus e coisas assim.
E então [...], não me lembro da data exata, mas houve um estudo que criou muito hype em torno da Azitromicina em combinação com a hidroxicloroquina , e foi aí que nos interessamos, [pensando]: Se há alguma indicação de que talvez a azitromicina tenha um efeito contra o COVID-19 ou contra o SARS-CoV-2, talvez seja algo que deveríamos dar uma olhada, porque nossa equipe realmente tem muita experiência em termos de ensaios com azitromicina, especificamente, e na realização de grandes ensaios.
A azitromicina é muito segura; é prescrito o tempo todo para todos os tipos de coisas; é algo com o qual as pessoas estão muito familiarizadas em um pacote Z nos EUA. Parecia um bom candidato para pacientes ambulatoriais - se tivesse algum efeito - por causa de seu perfil de segurança. E decidimos analisá-lo independentemente da hidroxicloroquina, devido a preocupações com a segurança [dos últimos].
Existem muitos outros ensaios em andamento com a hidroxicloroquina, e realmente não sentimos que precisávamos nos envolver nisso, porque isso estava fora da nossa área de especialização. […] É por isso que estamos analisando Azitromicina por si só.
E, pensamos, dado o perfil de segurança da Azitromicina, que esse [medicamento] poderia ser potencialmente valioso [no tratamento do COVID-19], e ter esse tipo de evidência seria realmente útil.
MNT: Você pode nos dizer mais sobre os mecanismos pelos quais a azitromicina produz efeitos imunomoduladores?
Em termos do mecanismo, existem efeitos do tipo anti-inflamatório com a Azitromicina. Sou epidemiologista; Eu não sou um bioquímico, então não posso entrar tanto na biologia disso. Mas acho que ninguém realmente sabe qual é o mecanismo. Assim como, por exemplo, com o zika, e estudos in vitro com o SARS-CoV-2, ninguém sabe realmente o que é esse mecanismo.
Então, você sabe, pode haver um efeito antiviral direto. Se eu tivesse que adivinhar, diria que provavelmente é improvável, mas também pode ser que você esteja reduzindo [a necessidade de um tratamento mais complexo] [administrando Azitromicina].
Um curso de azitromicina ou uma dose de azitromicina pode reduzir outras cargas bacterianas em pacientes que se apresentam com [COVID-19] e uma pneumonia bacteriana.
Se você tratar a pneumonia bacteriana, ela pode liberar o sistema imunológico para combater o COVID-19, ou pode ser essa resposta imunomodulatória e anti-inflamatória, que reduz marcadores inflamatórios e, em geral, permite que o corpo combater com mais eficiência o vírus.
AÇÃO não é realmente projetada para examinar mecanismos. Especificamente, ele realmente foi projetado apenas para analisar os resultados clínicos e virológicos nos pacientes.
MNT: Ultimamente, tem havido muita conversa sobre a questão da resistência a antibióticos . Você tem alguma preocupação a esse respeito, visto que o teste é para um antibiótico?
Catherine Oldenburg: Sim, definitivamente. Você sabe, acho que os estudos mostraram, os ensaios mostraram que um curso de Azitromicina, um curso de antibióticos, em geral, seleciona resistência em várias fontes corporais, portanto, no intestino e na nasofaringe (parte traseira do nariz). É algo que você definitivamente vê: A curto prazo aumenta o isolamento da resistência, seguindo um curso de antibióticos e, a longo prazo, os efeitos disso são desconhecidos.
Eu acho que, em termos de fazer um teste com azitromicina, o ponto de resistência é realmente essencial para fazer um teste, porque se sabemos que a azitromicina não funciona para o COVID-19, isso significa que os provedores não o prescreverão para o COVID -19.
Mas se houver esse tipo de sentimento geral - que eu acho que existe agora - isso é meio que, bem, talvez possa ajudar, talvez não dói, então podemos, paradoxalmente, ver, de maneira paradoxal, mais prescrições de azitromicina.
Então, da minha perspectiva, gostaria de saber se isso ajuda ou não. E se isso ajudar, então talvez o trade-off da resistência seja mais justificado do que se não ajudar - então, você sabe, temos evidências claras de que não precisamos prescrever azitromicina para pacientes ambulatoriais com COVID- 19
Pressão do tempo e desafios inesperados
MNT: Como a pandemia afetou os aspectos práticos de iniciar esse julgamento?
Catherine Oldenburg: É interessante quantas coisas tínhamos como certo antes do COVID-19 - você sabe, [como] a movimentação de suprimentos. E mesmo quando estávamos projetando o estudo e tentando obter cotonetes.
Portanto, estamos enviando aos pacientes um kit de coleta de cotonete automático - é uma opção, se eles desejam coletar cotonetes, podem coletar seus próprios cotonetes nasais - e apenas encontrar um fornecedor para cotonetes foi realmente muito, muito desafiador.
Felizmente, fazemos muitas coletas de amostras como parte de nossos testes normais, e temos um estoque de suprimentos em nosso laboratório [já], mas não estudamos medicamentos.
Nota do editor: Quando o MNT conduziu esta entrevista, o julgamento ainda não havia começado, em grande parte devido a atrasos no recebimento do medicamento do estudo do fornecedor no exterior.
Catherine Oldenburg: Eu acho que o primeiro [desafio que encontramos] é apenas o ritmo dele [a pandemia]. Quero dizer, há essa necessidade urgente. Temos essa infecção horrível que afeta muitas pessoas em todo o mundo e não temos um bom tratamento para isso.
Eu sei que há algum sinal de pelo menos um comunicado de imprensa sobre o remdesivir para pacientes hospitalizados , mas, em termos de impedir que os pacientes sejam internados, em primeiro lugar, não há realmente nenhuma evidência boa. E, portanto, há realmente essa prerrogativa de olhar para o que chamamos de drogas reaproveitadas, as drogas que têm indicação para outra coisa, e de olhar o mais rápido possível.
E, por exemplo, continuo ouvindo as pessoas dizerem coisas como "nos EUA, tivemos 1,3 milhão de casos de COVID-19". Em um mundo ideal, cada um desses pacientes poderia contribuir para um ensaio clínico, porque então estaríamos seguindo as evidências.
No esquema das coisas, achamos que precisamos de cerca de 2.000 pacientes em nosso estudo para chegar a uma resposta sobre se a Azitromicina funciona ou não e com 1,3 milhão de infecções que, espero, sejam possíveis.
Então, há esse tipo de pressão, essa pressão do tempo que você normalmente não vê. Normalmente, para começar um teste como esse, levaria talvez um ano para planejar e obter aprovações regulatórias e aprovações éticas e tudo mais.
E, você sabe, nessa situação, passamos do primeiro conceito de ideia de teste para todas as nossas aprovações em menos de 6 semanas, o que é [...] muito rápido, muito, muito rápido. Isso foi emocionante, e às vezes um pouco esmagador.
Então, acho que é a primeira coisa, que as linhas do tempo estão meio que trituradas e [...] acho que também há esse [outro] elemento: [...] pelo trabalho que faço normalmente, estamos falando de doenças em que epidemiologia é razoavelmente bem descrita. Pode estar mudando com o tempo, mas está mudando muito lentamente.
Eu trabalho principalmente em tracoma e mortalidade infantil. Ambos estão diminuindo ao longo do tempo [em termos de epidemiologia], mas estão diminuindo muito, muito, muito devagar, para que eu possa projetar um teste que será implementado em um ano e ter uma boa idéia do que vai parecer uma epidemiologia daqui a um ano.
É completamente diferente com o COVID-19. Não sei como será a epidemiologia na próxima semana.
E é muito complicado, você sabe, exatamente o tipo de dimensão social e política dela. Portanto, quando estamos pensando no desenho do estudo, não temos uma boa epidemiologia para fazer suposições, por exemplo, para cálculos de tamanho de amostra. Não sabemos exatamente como será a linha do tempo da infecção.
Quando começamos a projetar esse estudo, acho que nenhum de nós estava pensando em infecções de segunda onda no outono, esse tipo de coisa. Estávamos pensando: "precisamos fazer isso na primavera, vamos fazê-lo rapidamente em alguns [meses] meses, e isso vai acabar". E agora estamos pensando: "bem, talvez isso dure mais tempo".
E então, [existem] os problemas da cadeia de suprimentos, apenas [a] logística de iniciar um teste quando você precisa mudar, por exemplo, o estudo de medicamentos em todo o mundo. Normalmente, isso é algo que requer alguma logística e planejamento, mas não tem que [contar com] esse desligamento econômico global que estamos vendo, em termos de voos [aterrados], em termos de pessoas que se deslocam.
Normalmente, isso não seria uma consideração como essa. Então eu acho que as [múltiplas] dimensões afetam esse teste em particular.
MNT: Finalmente, como as pessoas que podem estar interessadas em participar do estudo ACTION podem se inscrever?
Catherine Oldenburg: Os participantes [em perspectiva] [que] acham que podem se qualificar para o estudo podem preencher o formulário de triagem [no site do estudo ACTION], que inicia o contato com nossa equipe de estudo e alguém da nossa equipe de estudo retorne a essa pessoa por telefone ou [outro meio de contato].
Isenção de responsabilidade: As pessoas devem sempre consultar seu médico ou outro profissional de saúde antes de tomar qualquer medicamento.