Parkinson: tratamento promissor com células-tronco reverte sintomas em roedores
- A doença de Parkinson danifica uma classe específica de neurônios localizados no mesencéfalo.
- Isso rouba o cérebro de dopamina, um neurotransmissor que ajuda a controlar o movimento.
- Em um novo estudo, os pesquisadores descrevem um processo para transformar células não neuronais em neurônios funcionais.
- Enxertos neurais em ratos revertem os sintomas motores causados pela doença de Parkinson.
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Mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença de Parkinson (DP), de acordo com a Fundação Parkinson .
Um distúrbio neurodegenerativo progressivo, a DP danifica ou destrói neurônios localizados no mesencéfalo. Esses neurônios produzem dopamina , um neurotransmissor que desempenha um papel no movimento. Essa falta de dopamina causa sintomas de DP que incluem tremores, rigidez e equilíbrio e coordenação prejudicados.
Tratamento com a drogaL-DopaFonte confiávelpode reabastecer a dopamina do cérebro para aliviar alguns sintomas. No entanto, o uso continuado da droga pode causar discinesia ou movimentos involuntários do corpo.
A comunidade científica está trabalhando incansavelmente para desenvolver formas mais eficazes de tratar e compreender a DP.
Em um novo estudo, publicado na revista Medicina Regenerativa , os pesquisadores revelam que reverteram os sintomas motores da DP em ratos implantando células-tronco pluripotentes induzidas (iPSC) para substituir os neurônios destruídos pela doença.
iPSC são células que foram reprogramadas de volta a um estado embrionário. Esse estado permitiu que os cientistas tratassem as células e as diferenciassem em neurônios produtores de dopamina.
"É como pegar um livro, depois lavar a tinta e poder reescrever o que é esse livro", explicou o Dr. James Beck , vice-presidente sênior e diretor científico da Parkinson's Foundation - uma organização sem fins lucrativos que trabalha para melhorar a vida das pessoas com DP e avançar na pesquisa para a cura.
Quando implantadas no cérebro de ratos, as células usadas no estudo foram capazes de enviar fibras ramificadas para fazer conexões no cérebro e produzir dopamina.
Com seu estudo, os pesquisadores investigaram o protocolo mais bem-sucedido para transformar células não neuronais em neurônios funcionais. "O objetivo deste artigo é estabelecer os parâmetros que tornam essas células as melhores", disse o Dr. Jeffrey Kordower , diretor do Centro de Pesquisa de Doenças Neurodegenerativas ASU-Banner da Universidade Estadual do Arizona, ao Medical News Today .
Os pesquisadores trataram as células em seu estado embrionário com um conjunto de fatores adicionais e cultivaram as células por 17, 24 e 37 dias.
“É aí que este estudo desempenha um papel fundamental, apenas tentando dar uma olhada em vários pontos de tempo para ver quando […] o desenvolvimento dessas células pode produzir os melhores resultados”, disse o Dr. Beck ao MNT .
O número “mágico” acabou sendo 17.
“Se você os trata e cultiva por 17 dias e depois interrompe suas divisões e os diferencia, isso funciona melhor”, disse Kordower.
Essas células, quando enxertadas no cérebro de ratos, “têm a capacidade de crescer por longas distâncias”, disse Kordower.
Isso é importante, explicou o Dr. Kordower, porque as células eventualmente serão implantadas em humanos, onde eles precisarão enviar seus ramos por longas distâncias.
A recuperação pode ser dose-dependente
Como parte do estudo, os pesquisadores também analisaram a dosagem de iPSC, um fator que não foi estudado antes, de acordo com o Dr. Kordower.
Isso é importante, explicou o Dr. Beck ao MNT , porque os neurocirurgiões precisam saber quantas células implantar no cérebro.
“Ter menos células é melhor porque você pode minimizar quaisquer efeitos colaterais potenciais […] mas o outro lado é que, se você não tiver o suficiente, não verá o efeito desejado”, disse Beck .
“Quando você coloca algumas células, digamos, 5.000, você não obtém nenhuma recuperação funcional”, disse Kordower ao MNT . “Você coloca 10.000, você recebe mais. E, se você colocar ainda mais células, a recuperação funcional é mais rápida e robusta.”
“E então, se você colocar a dose máxima viável, que é de 450.000 células, em 4 meses, há recuperação completa e funcional [em ratos].”
– Dr. Kordower
Os pesquisadores também demonstram com seu estudo que o tratamento é seguro em roedores, de acordo com o Dr. Kordower.
“Em todos os animais, procuramos ter certeza de que os tumores não estão se formando”, disse ele. “E nunca vemos isso. Existem algumas células que estão se dividindo, mas muito poucas […] Não é problemático e não é preocupante. Portanto, neste estudo, somos capazes de demonstrar a maneira certa de proceder.”
Próximo passo: testes em humanos
O Dr. Kordower disse ao MNT que os resultados deste estudo lhe dão “grande confiança no futuro para os pacientes”.
O Dr. Kordower será o investigador principal em um ensaio clínico que ele espera realizar em 2023, que estudará uma população específica de indivíduos com DP que Mutações no gene Parkin .
Esses indivíduos experimentam degeneração do sistema de dopamina. Enquanto eles experimentam a disfunção motora típica da DP, eles não desenvolvem declínio cognitivo ou demência. “Então, isso o torna o teste perfeito para ver se as estratégias de substituição de células podem ser úteis”, disse o Dr. Kordower ao MNT .
Se o teste for bem-sucedido, testes maiores podem ocorrer em uma população mais ampla de pessoas com DP. No entanto, é importante notar que, embora os resultados deste estudo sejam promissores, os resultados de modelos animais nem sempre se traduzem em ensaios clínicos em humanos.