Parkinson: Nova abordagem de tratamento mostra promessa em células cerebrais

Novas pesquisas mostram que uma estratégia inovadora para o tratamento da doença de Parkinson provou ser bem-sucedida em neurônios derivados de pessoas que vivem com a doença.

O Dr. Dimitri Krainc, diretor de neurologia e diretor do Centro de Neurogenética da Faculdade de Medicina da Universidade Northwestern Feinberg, em Chicago, IL, é o último e correspondente autor do estudo, publicado na revista Science Translational Medicine .

A doença de Parkinson é uma condição neurodegenerativa que afeta mais de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos e 4 milhões de adultos ou mais em todo o mundo.

Embora a maioria dos casos de Parkinson ocorra em pessoas sem histórico familiar da doença, é essencial compreender os fatores de risco genéticos. Esse fato é verdadeiro porque, mesmo em casos "esporádicos", o padrão de herança ainda pode existir - embora possa ser desconhecido.

Além disso, quando mutações genéticas aumentam o risco de Parkinson, "o padrão de herança é geralmente desconhecido", de acordo com o National Institutes of Health (NIH).

Alterações no gene GBA1 , em particular, são "fatores de risco importantes" para o desenvolvimento da doença de Parkinson. O gene GBA1 codifica a chamada enzima lisossômica glucocerebrosidase (GCase), uma enzima essencial para a função neuronal normal.

Como os autores do novo estudo explicam em seu trabalho, pesquisas anteriores sugeriram que atingir a GCase poderia ter benefícios terapêuticos.

No entanto, embora pesquisas anteriores e tratamentos experimentais tenham sugerido consertar as enzimas mutadas, o novo estudo sugere uma abordagem alternativa: ativar e melhorar as saudáveis ??e não-mutadas.

Ativar GCase do tipo selvagem pode funcionar

Krainc e colegas escrevem que as mutações do GBA1 "representam o fator de risco mais comum para a doença de Parkinson".

Mutações nesse gene podem produzir defeitos nas enzimas GCase, que contribuem para o acúmulo tóxico de proteínas nos neurônios produtores de dopamina que o Parkinson normalmente afeta.

Dr. Krainc explica que a maior parte do desenvolvimento de medicamentos para o Parkinson até agora se baseou na estabilização do gene mutado, mas esses tratamentos funcionariam apenas em um número limitado de casos de Parkinson.

"Em vez disso, a ativação da GCase do tipo selvagem [não modificada] pode ser mais relevante para várias formas de DP que exibem atividade reduzida da GCase do tipo selvagem", explica o Dr. Krainc.

No artigo, os pesquisadores mostram que eles desenvolveram e usaram uma nova gama de compostos químicos que ativaram e amplificaram a GCase normal e selvagem do tipo selvagem.

Experimentos revelaram que, ao fazer isso, a função celular melhorava em neurônios coletados de pessoas com Parkinson.

Os autores concluem: "Nossas descobertas apontam para a ativação da GCase do tipo selvagem por moduladores de pequenas moléculas como uma abordagem terapêutica potencial para o tratamento de formas familiares e esporádicas da [doença de Parkinson] que exibem atividade diminuída da GCase".

O pesquisador correspondente também diz que os moduladores químicos, ou ativadores, aliviam a disfunção celular induzida por vários tipos de Parkinson, sugerindo que a abordagem poderia funcionar em pessoas com diferentes versões da doença.

"Este estudo destaca a ativação da GCase do tipo selvagem como um alvo terapêutico potencial para múltiplas formas da doença de Parkinson", diz o Dr. Krainc.

"Nosso trabalho aponta para o potencial de modular a atividade da GCase do tipo selvagem e os níveis de proteína nas formas genéticas e idiopáticas da [doença de Parkinsons] e destaca a importância da neurologia personalizada ou de precisão no desenvolvimento de novas terapias".

Dr. Dimitri Krainc

Mais pesquisas são necessárias, e o Dr. Krainc enfatiza a necessidade de usar neurônios humanos ao tentar desenvolver novos medicamentos para o Parkinson, pois algumas características do distúrbio só se manifestam nos neurônios humanos e não nos modelos de roedores.