Parando a imunoterapia após RC no ''mundo real''

Dados de ensaios clínicos que mostram resultados sustentados a longo prazo para alguns pacientes com melanoma metastático após a imunoterapia alcançaram uma resposta completa (RC) levaram a muito otimismo. Alguns descreveram a mudança no prognóstico como " verdadeiramente surpreendente ". (tradução do link no final do texto)

Embora os novos dados do mundo real de uma análise retrospectiva de uma única instituição mostrem resultados menos promissores, eles não reduzirão esse entusiasmo, afirmam especialistas em melanoma.

Os novos dados vêm do Centro de Câncer Memorial Sloan Kettering (MSK), na cidade de Nova York, de pacientes tratados com pembrolizumabe ( Keytruda , Merck) ou nivolumabe ( Opdivo , Bristol-Myers Squibb). Os resultados mostram que nem todos os pacientes que interromperam a imunoterapia após obter um CR mantêm essa resposta e a maioria recidiva. A falha do tratamento foi de 27% em 3 anos e a maioria dos pacientes (75% a 85%) não respondeu quando foram tratados com imunoterapia após uma recidiva.

Esses resultados foram publicados em 13 de fevereiro no Journal of Clinical Oncology.

"Ao contrário de outros estudos, o sucesso do tratamento foi decepcionante em nosso estudo com pacientes do mundo real. Não é óbvio que o tratamento proporcionará aos pacientes os mesmos benefícios que o primeiro curso de terapia", disse Michael Postow, MD, co-autor do especialista em melanoma do MSK no estudo, disse ao Medscape Medical News .

"Esses são dados importantes para oncologistas comunitários, porque provavelmente são mais precisos do que o que acontecerá em ensaios clínicos", acrescentou.

"'Quanto tempo tenho para continuar a terapia?' e 'Posso ser retirado com sucesso se a doença retornar?' são perguntas que frequentemente surgem com meus pacientes na clínica ", comentou Postow.

Dados anteriores que abordam essas questões vêm de ensaios clínicos. "No MSK, estávamos em uma boa posição para testar se isso seria válido para pacientes do mundo real. Estamos usando esses medicamentos há muito tempo e temos um grande conjunto de dados para pacientes tratados fora de um estudo clínico", acrescentou. .

O Medscape Medical News entrou em contato com especialistas em melanoma não envolvidos neste estudo para comentários.

"Esses dados apóiam a prática que muitos de nós realizamos e, na ausência de um estudo randomizado, são impactantes", disse Jeffrey S. Weber, MD, PhD, especialista em melanoma da NYU Langone Health, em Nova York. Ele foi co-autor do KEYNOTE-001, que forneceu a primeira evidência de sucesso do retratamento no melanoma metastático usando essa abordagem.

"Este estudo afirma resultados anteriores de que a terapia anti-PD-1 pode ser interrompida em pacientes avançados com melanoma que atingem um RC, mas também nos alerta que alguns pacientes podem sofrer progressão da doença apesar disso", disse Nikhil I. Khushalani, MD, do H. Lee Moffitt Cancer Center, Tampa, Flórida.

Quanto tempo tratar após um CR antes de interromper o tratamento

"Os dados desses estudos confirmam que a maioria dos pacientes que atingem um RC com terapia anti-PD-1 tem bons resultados após a descontinuação do tratamento", Michael A. Davies, MD, PhD, do MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas , escreve em um editorial que o acompanha .

Tradução do Link " verdadeiramente surpreendente ".

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Em 2005, quando Philip Friedlander, MD, PhD, completou sua bolsa, os primeiros ensaios clínicos de ensaios clínicos com inibidores de ponto de verificação estavam apenas começando, e ele estava muito interessado em imunoterapia.

"Alguns de nós estavam sentados juntos em uma sala e eu disse que queria me concentrar no melanoma", disse Friedlander.

"Um dos meus amigos disse algo com o efeito 'Ah, então você vai se concentrar em cuidados paliativos' e, naquela época, essa era uma avaliação bastante precisa", comentou.

Agora diretor do Programa de Oncologia Médica Melanoma do Instituto Tisch de Câncer no Monte Sinai, na cidade de Nova York, nas últimas duas décadas houve uma melhora no prognóstico de pacientes com melanoma avançado que o tratamento desse câncer pode ser considerado um dos grandes histórias de sucesso na medicina.

O melanoma metastático já foi quase uma sentença de morte, com uma sobrevida média de menos de um ano. Agora, alguns pacientes estão vivendo há anos, com alguns saindo em mais de 10 anos.

Os médicos agora estão falando sobre uma "cura funcional" nos pacientes que respondem à terapia.

Uma mudança óbvia é que "nossas clínicas ficaram muito lotadas", diz Paul B. Chapman, MD, oncologista do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, em Nova York, que atende pacientes com melanoma desde os anos 80.

"Nossos pacientes estão vivendo mais e agora os vemos há anos, algo que antes era desconhecido", disse ele.

As mudanças ocorreram através de uma combinação de vários fatores. "Uma era uma melhor compreensão do sistema imunológico e da biologia molecular do melanoma, e também de seu perfil mutacional", explicou Friedlander. "O segundo foi a capacidade da indústria de desenvolver medicamentos que visam componentes do sistema imunológico e proteínas mutadas".

Isso levou a uma série de novas terapias para o melanoma, incluindo imunoterapia com inibidores de ponto de verificação como ipilimumabe ( Yervoy , Bristol-Myers Squibb), nivolumabe ( Opdivo , Bristol Myers Squibb), pembrolizumabe ( Keytruda , Merck) e outros, além de alvejados terapias voltadas para mutações BRAF e MEK , incluindo vemurafenibe (Zelboraf, Genentech / Roche), dabrafenibe ( Tafinlar , Novartis) e muitas outras.

Essas novas terapias levaram a alguns avanços "surpreendentes" no campo do melanoma nos últimos 15 anos, disse Jeffrey M. Farma, MD, co-diretor do Programa de Melanoma e Câncer de Pele no Fox Chase Cancer Center, na Filadélfia, Pensilvânia. .

"Historicamente, nunca consideraríamos realmente pacientes com melanoma avançado curados. Mas agora estamos vendo pacientes que tiveram respostas excepcionais à doença metastática generalizada que estão agora há mais de cinco anos sem evidência de doença", continuou ele."