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Parando a demência no nariz com combinação de rifampicina e resveratrol

Parando a demência no nariz com combinação de rifampicina e resveratrol

Pesquisadores da Osaka City University mostraram em modelos de ratos com doença de Alzheimer, demência frontotemporal e demência com corpos de Lewy, que a administração intranasal de rifampicina e resveratrol em combinação é mais segura e melhora a função cognitiva mais do que a rifampicina sozinha. Espera-se que os resultados da pesquisa levem ao desenvolvimento de spray nasal seguro e eficaz para a prevenção da demência.

Acredita-se que a demência ocorra quando as proteínas chamadas amilóide-β, tau e α-sinucleína se acumulam no cérebro e formam oligômeros. Um grupo de pesquisa do Departamento de Neurociência Translacional da Escola de Medicina da Universidade da Cidade de Osaka já havia mostrado em um estudo com ratos que o antibiótico rifampicina remove os oligômeros do cérebro e melhora a função cognitiva. No entanto, a droga foi associada a efeitos colaterais, como danos ao fígado. O resveratrol, um antioxidante que ocorre naturalmente nas plantas, é usado como suplemento na Europa e nos Estados Unidos. “Para combater os efeitos colaterais negativos da rifampicina existente, pensamos em combiná-la com os efeitos hepatoprotetores do resveratrol”, ilustra o professor Takami Tomiyama, que atuou como investigador principal do estudo atual.

Desta vez, o grupo de pesquisa administrou uma combinação de dose fixa de rifampicina e resveratrol por via intranasal cinco dias por semana por um total de quatro semanas em modelos de camundongos com doença de Alzheimer, demência frontotemporal e demência com corpos de Lewy, e observou suas funções cognitivas e patologia cerebral . Os resultados mostraram que a combinação melhorou significativamente a função cognitiva dos camundongos, inibiu o acúmulo de oligômeros e restaurou os níveis de sinaptofisina - proteínas pré-sinápticas que facilitam as sinapses. Além disso, os níveis sanguíneos das enzimas hepáticas, um marcador de lesão hepática que normalmente aumenta com a rifampicina, permaneceram normais na combinação de dose fixa. Além disso, foram observados níveis aumentados de expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no hipocampo, o que não foi observado com rifampicina sozinha.

Os resultados deste estudo foram publicados online na revista científica suíça Frontiers in Neuroscience em 13 de dezembro de 2021.

“O número de pacientes com demência vem aumentando em todo o mundo, com algumas fontes prevendo uma duplicação de pacientes a cada 20 anos. No entanto, ainda não há um tratamento eficaz para a doença”, afirma o conferencista Especialmente Nomeado Tomohiro Umeda, primeiro autor do o estudo. "Estudos recentes mostraram que anormalidades começam a aparecer no cérebro de pacientes com demência mais de 20 anos antes do início da doença." Ao investigar novos propósitos terapêuticos com drogas existentes em um processo chamado reposicionamento de drogas, a equipe de pesquisa espera diagnosticar e prevenir a demência antes que os neurônios comecem a morrer.

Além disso, com base na experiência de pesquisa anterior da equipe, a administração nasal de uma combinação de dose fixa de rifampicina e resveratrol aumentaria a transferência do medicamento para o cérebro e aumentaria ainda mais a segurança e os efeitos medicinais. A dosagem usada neste estudo foi de 0,02 mg de rifampicina por camundongo por dia, ou 1 mg / kg / dia assumindo um peso de camundongo de 20g. "Convertido para uma dosagem humana com base na área de superfície corporal, torna-se 0,081 mg / kg / dia", afirma o Prof. Tomiyama, "atualmente, a rifampicina é prescrita em 10 mg / kg / dia como antibiótico, e em comparação com isso, nós confirmou um efeito com uma dosagem muito mais baixa. "

O desenvolvimento de uma combinação de dose fixa de rifampicina e resveratrol spray nasal está atualmente sendo realizado pela Medilabo RFP, uma empresa de risco originada do laboratório da equipe de pesquisa. Após a publicação deste artigo, a Medilabo RFP iniciou os preparativos para ensaios clínicos globais. Em novembro de 2021, com o apoio da Organização de Comércio Exterior do Japão (JETRO), a Medilabo RFP estabeleceu uma subsidiária em Massachusetts, EUA.

Fonte da história:

Materiais fornecidos pela Osaka City University . Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.

Referência do jornal :

  1. Tomohiro Umeda, Ayumi Sakai, Keiko Shigemori, Ayumi Yokota, Toru Kumagai, Takami Tomiyama. Prevenção de Oligômero-Alvo de Demência Neurodegenerativa por Combinação de Rifampicina Intranasal e Resveratrol - Um Estudo Pré-Clínico em Ratinhos Modelo . Frontiers in Neuroscience , 2021; 15 DOI: 10.3389 / fnins.2021.763476

Cite esta página :

Universidade da cidade de Osaka. "Parar a demência no nariz com a combinação de rifampicina e resveratrol." ScienceDaily. ScienceDaily, 29 de dezembro de 2021. .

Osaka City University - Science Daily

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