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Osteoartrite: Novo medicamento experimental tem poderoso efeito anti-inflamatório

Osteoartrite: Novo medicamento experimental tem poderoso efeito anti-inflamatório

Um novo medicamento que os pesquisadores estão atualmente testando para tratar a osteoartrite pode atenuar os efeitos nocivos de um sistema imunológico hiperativo, protegendo suas funções benéficas. A droga poderia, portanto, potencialmente tratar a artrite reumatóide, bem como outras condições resultantes da inflamação.

Novas pesquisas mostram as propriedades anti-inflamatórias seletivas de um novo medicamento experimental.

A rede de células e moléculas de sinalização que compõem o sistema imunológico do corpo é fundamental para nossa sobrevivência. Na época do COVID-19, isso talvez nunca tenha sido mais claro.

No entanto, o sistema imunológico humano deve manter um equilíbrio delicado. Se esse equilíbrio se transformar em hiperatividade, o sistema imunológico pode ser extremamente prejudicial ao corpo.

De fato, um sistema imunológico ambicioso causa uma série de doenças. Estes incluem doença inflamatória intestinal , esclerose múltipla e algumas formas de artrite , que a comunidade médica agrupa como distúrbios autoimunes. Os cientistas geralmente consideram a osteoartrite como uma doença de " desgaste ", e só recentemente começaram a entender o papel da inflamação em sua progressão.

Em um estudo publicado recentemente pela revista Inflammopharmacology , pesquisadores da Universidade de Liverpool, no Reino Unido, descobriram que um novo medicamento experimental para osteoartrite pode ajudar a manter o sistema imunológico sob controle, garantindo que suas funções protetoras permaneçam intactas.

O projeto é uma colaboração com a empresa farmacêutica AKL Research & Development, e a descoberta pode levar ao uso do medicamento para tratamentos mais direcionados à artrite reumatóide e outras doenças que ocorrem devido a processos inflamatórios.

Neutrófilos e a tempestade de citocinas

O estudo concentrou-se no papel dos neutrófilos , que são o tipo mais comum de glóbulo branco e atuam como a primeira linha de defesa no sistema imunológico.

Quando o corpo encontra um patógeno, ele despacha rapidamente os neutrófilos para o local da infecção, onde captura e destrói o patógeno. Eles também produzem moléculas de sinalização chamadas citocinas, que recrutam outras células imunológicas para ajudar a combater a infecção.

Geralmente, essa é uma resposta útil, mas, às vezes, os neutrófilos se tornam hiperativos ou há um comprometimento dos mecanismos que regulam sua atividade. Qualquer situação resulta na liberação de muitas citocinas, às vezes até na ausência de uma infecção. Citocinas excessivas desencadeiam uma reação inflamatória que é prejudicial para os tecidos do corpo. Em casos extremos, o nível de liberação de citocinas é tão alto que é chamado de " tempestade de citocinas ".

Essas chamadas tempestades de citocinas pró-inflamatórias causam inflamação extrema que pode danificar o sistema circulatório , levando ao vazamento de soro do sangue para os tecidos e ao colapso do sistema vascular. As consequências, que incluem falência de órgãos, podem ser graves e até fatais.

O novo medicamento: APPA

Nesse contexto, o objetivo do desenvolvimento de medicamentos é suprimir a atividade prejudicial do sistema imunológico sem prejudicar sua capacidade de combater a infecção.

"Ter como alvo terapêutico os efeitos nocivos dos neutrófilos na inflamação, sem interferir com sua capacidade de combater infecções, tem sido um objetivo a longo prazo de muitos cientistas em todo o mundo", explica o professor Steve Edwards, especialista em neutrófilos da Universidade de Liverpool.

Em colaboração com a AKL Research & Development, o Prof. Edwards e sua equipe testaram a ação de um novo medicamento combinado chamado APPA no funcionamento de neutrófilos. O novo medicamento consiste nas moléculas derivadas de plantas apocinina e paeonol. A AKL desenvolveu inicialmente o medicamento para tratar a osteoartrite , uma doença degenerativa das articulações que afeta mais de 32,5 milhões de adultos nos Estados Unidos.

Para analisar detalhadamente o impacto do APPA nos neutrófilos, a equipe isolou essas células do sangue de voluntários saudáveis ​​e as tratou com APPA em várias concentrações antes de observar o efeito em várias funções importantes das células.

Isso incluía processos benéficos, como fagocitose (como os neutrófilos "comem" bactérias e outros patógenos) e matança e movimento bacteriano. Os pesquisadores também consideraram processos potencialmente prejudiciais, como a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS, outro conjunto de moléculas de sinalização que podem causar inflamação) e a liberação de citocinas.

Uma abordagem direcionada

Eles descobriram que o APPA diminuiu com sucesso os níveis de ROS e expressão de citocinas, mas não teve efeito sobre a capacidade dos neutrófilos de se defenderem contra a infecção, atacando fisicamente as bactérias.

“Mostramos que o APPA tem o potencial de atenuar a inflamação ruim que causa doenças reumáticas, mas não afeta a função antimicrobiana crucial dos neutrófilos. Estamos esperando há muitos anos por uma droga tão seletiva. ”

- Robert Moots, professor de reumatologia da Universidade de Liverpool

Curiosamente, algumas das citocinas reguladas pela APPA também desempenham um papel nas tempestades de citocinas que os pesquisadores observaram em pacientes com COVID-19 , dando peso à ideia de que a APPA poderia ter aplicações muito mais amplas.

"Nossos resultados sugerem um papel primordial para a APPA em ajudar a modificar com segurança a resposta imune agressiva, não apenas na artrite que trato todos os dias, mas também, potencialmente, no COVID-19", diz o Prof. Moots.

Prevenir essas tempestades de citocinas no COVID-19 pode se tornar uma parte importante do regime de tratamento. A abordagem seletiva de um medicamento como o APPA, que bloqueia os efeitos prejudiciais de um sistema imunológico hiperativo sem interromper sua capacidade de combater infecções, pode ser uma área frutífera de pesquisa quando os ensaios clínicos sobre esse novo medicamento estiverem completos.

Escrito por Eleanor Bird, MS em - Fato verificado por Hilary Guite, FFPH, MRCGP- MedcalNewsToday

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