Os pesquisadores chegam às raízes do estresse crônico e da depressão

Um estudo em ratos fornece pistas sobre as origens moleculares comuns do estresse crônico e da depressão. A descoberta pode informar novos tratamentos para transtornos de humor.

Milhões de anos atrás, nossos ancestrais desenvolveram as respostas fisiológicas necessárias para sobreviver diante de ameaças repentinas de rivais e predadores.

A liberação de hormônios, incluindo epinefrina (adrenalina), noradrenalina (norepinefrina) e o hormônio esteróide cortisol, desencadeia essas respostas de estresse de " lutar ou fugir ".

No entanto, o estresse contínuo ou crônico que não desaparece quando a ameaça imediata passa é um importante fator de risco para o desenvolvimento de transtornos de humor, como ansiedade e depressão.

Experiências traumáticas, por exemplo, em combate militar, também podem prejudicar a capacidade do corpo de regular suas respostas ao estresse, causando transtorno de estresse pós-traumático .

Pessoas com esses transtornos de humor apresentam níveis anormalmente altos e sustentados do hormônio do estresse, o que as coloca em um risco aumentado de desenvolver doenças cardiovasculares.

Pesquisadores do Karolinska Institutet em Estocolmo, Suécia, suspeitaram que uma proteína chamada p11 desempenha um papel fundamental no amortecimento das respostas ao estresse em cérebros saudáveis ​​após a passagem de uma ameaça aguda.

Aumento do sinal de serotonina

A pesquisa anterior descobriu que o p11 aumenta o efeito do hormônio serotonina , que regula o humor e tem um efeito calmante.

Níveis excepcionalmente baixos de p11 foram encontrados no cérebro de pessoas com depressão e em indivíduos que morreram por suicídio.

Camundongos com níveis reduzidos de p11 também apresentam depressão e comportamentos semelhantes aos da ansiedade. Além disso, três classes diferentes de antidepressivos que são eficazes em humanos aumentam os níveis dessa proteína no cérebro dos animais.

Agora, os pesquisadores do Karolinska descobriram que níveis reduzidos de p11 no cérebro de ratos tornam os animais mais sensíveis a experiências estressantes.

Os cientistas também demonstraram que a proteína controla a atividade em duas vias distintas de sinalização de estresse no cérebro. Reduz não apenas a liberação de cortisol por uma via, mas também adrenalina e noradrenalina por outra.

“Sabemos que uma resposta anormal ao estresse pode precipitar ou piorar a depressão e causar transtorno de ansiedade e doenças cardiovasculares”, diz o primeiro autor Vasco Sousa . “Portanto, é importante descobrir se a ligação entre a deficiência de p11 e a resposta ao estresse que vemos em camundongos também pode ser observada em pacientes”.

O estudo, que foi publicado na revista Molecular Psychiatry , foi uma colaboração entre o Karolinska Institutet e pesquisadores da Universidade VU em Amsterdã, Holanda.

Ratos nocaute

Para investigar o papel da p11 nas respostas ao estresse, os cientistas criaram camundongos "knockout" que carecem do gene que produz essa proteína.

Eles compararam seu comportamento com ratos normais usando uma variedade de testes padrão. Isso sugeriu que aqueles sem p11 experimentaram maior estresse e ansiedade.

Por exemplo, em um teste, filhotes de camundongos foram separados de suas mães por 3 horas por dia. Os pesquisadores descobriram que os filhotes sem p11 produziram mais chamados de socorro de alta frequência, conhecidos como vocalizações ultrassônicas, em comparação com os filhotes normais.

Em outro teste de comportamento semelhante ao da ansiedade, a equipe deu aos ratos adultos a opção de passar o tempo em uma área bem iluminada ou em um espaço escuro. Os camundongos com deficiência de p11 optaram por passar menos tempo na área bem iluminada em comparação com os camundongos normais.

Além disso, seus batimentos cardíacos demoraram mais para voltar ao normal após um estímulo provocador de estresse.

Os cientistas também monitoraram os níveis de hormônio do estresse nos animais, revelando hiperatividade em duas vias distintas do estresse nos camundongos sem p11.

Uma dessas vias, chamada de eixo simpático-adrenal-medular (SAM), é responsável pelo aumento imediato de adrenalina e noradrenalina que ocorre em situações assustadoras, desencadeando alterações fisiológicas, como aumento da frequência cardíaca.

A outra via, conhecida como eixo hipotálamo-hipófise-adrenocortical (HPA), responde um pouco menos rapidamente e leva à liberação de cortisol. Esse hormônio do estresse aumenta os níveis de açúcar no sangue, entre outras alterações metabólicas, e suprime funções de que o corpo não precisa para a resposta de luta ou fuga.Parte superior do formulárioParte inferior do formulário

Melhores tratamentos?

As descobertas podem informar o desenvolvimento de drogas mais eficazes para transtornos de humor, como ansiedade e depressão, que corrigem os níveis de estresse crônico.

“Uma abordagem promissora envolve a administração de agentes que aumentam a expressão localizada de p11, e vários experimentos já estão sendo conduzidos em modelos animais de depressão”, disse Per Svenningsson , autor sênior do novo estudo.

“Outra abordagem interessante que precisa de mais investigação envolve o desenvolvimento de drogas que bloqueiam o início da resposta do hormônio do estresse no cérebro.”

É importante notar que todas as pesquisas até agora neste novo campo promissor envolvem modelos animais de estresse, ansiedade e depressão, em vez de modelos humanos.

Embora forneçam pistas úteis para o desenvolvimento de medicamentos, os estudos de laboratório animal podem não refletir a complexa interação de fatores sociais, ambientais e biológicos envolvidos no desenvolvimento de doenças mentais nas pessoas.