Os analgésicos naturais do corpo podem ser melhorados
Um estudo em células e camundongos descobriu que um composto modificador do receptor de opióides funciona para aliviar a dor usando os analgésicos do próprio corpo, com menos efeitos colaterais do que os opioides.
Fentanil, oxicodona, morfina - essas substâncias são conhecidas por muitos como uma fonte de alívio da dor e a causa de uma epidemia dolorosa de dependência e morte.
Os cientistas vêm tentando há anos equilibrar as potentes propriedades analgésicas dos opioides com seus inúmeros efeitos colaterais negativos - com resultados geralmente mistos.
Trabalho de John Traynor, Ph.D., e Andrew Alt, Ph.D., e sua equipe no Centro de Pesquisa Edward F. Domino da Universidade de Michigan, financiado pelo Instituto Nacional de Abuso de Drogas, busca contornar esses problemas aproveitando a capacidade do próprio corpo de bloquear a dor.
Todas as drogas opioides - do ópio derivado da papoula à heroína - atuam nos receptores que estão naturalmente presentes no cérebro e em outras partes do corpo. Um desses receptores, o receptor opioide mu, liga-se a analgésicos naturais no corpo chamados endorfinas e encefalinas endógenas. Os medicamentos que atuam no receptor opioide mu podem causar dependência, bem como efeitos colaterais indesejados, como sonolência, problemas respiratórios, prisão de ventre e náuseas.
“Normalmente, quando você está com dor, está liberando opioides endógenos, mas eles simplesmente não são fortes o suficiente ou duram o suficiente”, diz Traynor. A equipe há muito havia formulado a hipótese de que substâncias chamadas moduladores alostéricos positivos poderiam ser usadas para aumentar as endorfinas e encefalinas do próprio corpo. Em um novo artigo publicado na PNAS , eles demonstraram que um modulador alostérico positivo conhecido como BMS-986122 pode aumentar a capacidade das encefalinas de ativar o receptor opioide mu.
Além do mais, ao contrário dos medicamentos opioides, os moduladores alostéricos positivos só funcionam na presença de endorfinas ou encefalinas, o que significa que só entrariam em ação quando necessários para o alívio da dor. Eles não se ligam ao receptor da mesma forma que os opioides se ligam em um local diferente, o que aumenta sua capacidade de responder aos compostos analgésicos do corpo.
“Quando você precisa de encefalinas, você as libera de forma pulsátil em regiões específicas do corpo, então elas são metabolizadas rapidamente”, explica Traynor. "Em contraste, uma droga como a morfina inunda o corpo e o cérebro e permanece por várias horas."
A equipe demonstrou a capacidade do modulador de estimular o receptor opioide mu isolando o receptor purificado e medindo como ele responde às encefalinas. "Se você adicionar o modulador alostérico positivo, precisará de muito menos encefalina para obter a resposta."
Eletrofisiologia adicional e experimentos com camundongos confirmaram que o receptor opioide foi mais fortemente ativado pelas moléculas de alívio da dor do corpo, levando ao alívio da dor. Em contraste, o modulador mostrou efeitos colaterais muito reduzidos de depressão respiratória, prisão de ventre e dependência química.
O próximo objetivo é medir sua capacidade de aumentar a ativação de opioides endógenos em condições de estresse ou dor crônica, explica Traynor, para garantir que eles sejam eficazes, mas não levem a respostas mais perigosas, como depressão respiratória.
"Embora essas moléculas não resolvam a crise de opioides", diz Traynor, "elas podem retardá-la e evitar que aconteça novamente porque os pacientes com dor podem tomar esse tipo de medicamento em vez de um opióide tradicional".
Fonte da história:
Materiais fornecidos pela Michigan Medicine - University of Michigan . Original escrito por Kelly Malcom. Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.
Referência do jornal :
- Ram Kandasamy, Todd M. Hillhouse, Kathryn E. Livingston, Kelsey E. Kochan, Claire Meurice, Shainnel O. Eans, Ming-Hua Li, Andrew D. White, Bernard P. Roques, Jay P. McLaughlin, Susan L. Ingram , Neil T. Burford, Andrew Alt, John R. Traynor. A modulação alostérica positiva do receptor opióide mu produz analgesia com efeitos colaterais reduzidos . Proceedings of the National Academy of Sciences , 2021; 118 (16): e2000017118 DOI: 10.1073 / pnas.2000017118
Cite esta página :
Michigan Medicine - Universidade de Michigan. "Os analgésicos naturais do corpo podem ser aprimorados: um estudo em células e camundongos descobriu que o composto funciona com menos efeitos colaterais do que os opióides." ScienceDaily. ScienceDaily, 23 de abril de 2021.