Omeprazol e outros Inibidores de bomba de prótons associados a câncer gastrointestinal.

Uma nova pesquisa sugere que drogas comumente usadas para azia, refluxo ácido e úlceras podem aumentar o risco de inúmeras condições fatais, incluindo doenças cardíacas e câncer de estômago.

Um novo estudo adverte sobre os perigos de uma classe de medicamentos chamados inibidores da bomba de prótons.

Os médicos geralmente prescrevem inibidores da bomba de prótons (IBPs) para tratar condições gastrointestinais que envolvem um excesso de produção de ácido.

O Nexium , o Aciphex, o Zegerid, o Dexilant, o Prevacid, o Prilosec e o Protonix são apenas algumas das marcas que os PPIs adotaram ao longo dos anos. No Brasil, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol e outros.

Mais de 15 milhões de pessoas nos Estados Unidos recebem PPIs de prescrição, de acordo com as estatísticas mais recentes disponíveis, e ainda mais podem estar tomando PPIs vendidos sem receita.

Um novo estudo, publicado na revista The BMJ , sugere que essas drogas podem aumentar o risco de morte por várias condições crônicas de saúde.

O Dr. Ziyad Al-Aly, professor assistente de medicina na Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis, Missouri, é o investigador sênior do estudo.

 IPP ligados a um risco de morte 17% maior

Para o novo estudo, o Dr. Al-Aly e colegas examinaram dados dos registros médicos do Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA.

Os pesquisadores analisaram dados disponíveis de meados de 2002 a meados de 2004, período durante o qual 157.625 pessoas na coorte receberam prescrições de PPI de seus médicos e 56.842 pessoas receberam bloqueadores de H2, outro tipo de inibidor de ácido.

Os cientistas acompanharam clinicamente os participantes - que eram predominantemente do sexo masculino, caucasianos e com 65 anos ou mais - por até uma década.

Eles usaram os dados para construir um modelo estatístico de um ensaio clínico, que veria os participantes aleatoriamente designados para tomar PPI ou H2 bloqueadores. 

Isso permitiu estimar que, durante o período de acompanhamento, haveria 45,2 mortes em excesso a cada 1.000 indivíduos que tomavam IPP.

Observando as causas da morte, os resultados revelaram associações com doenças cardiovasculares, câncer de estômago e doença renal crônica .

O modelo estima que as taxas de mortalidade por doenças cardiovasculares sejam de 88,7 por 1.000 pessoas no grupo PPI e 73.3 por 1.000 pessoas no grupo de bloqueadores H2.

Estes cientistas observaram 4,3 mortes em cada 1.000 pessoas com câncer de estômago no grupo PPI, com 4,6 mortes pela doença no grupo de bloqueadores H2 em seu modelo. As taxas de mortes por doenças renais crônicas foram de 8,6 por 1.000 pessoas no grupo PPI e 4,4 no grupo de bloqueadores H2.

Além disso, o risco de morte aumentou com a duração do tratamento, mesmo quando os participantes do estudo haviam tomado doses baixas da droga.

Finalmente, a pesquisa revelou que mais da metade daqueles que tomavam IBPs não tinham necessidade médica para eles. "O mais alarmante para mim é que o dano grave pode ser experimentado por pessoas que estão em IBPs, mas podem não precisar delas", comenta o Dr. Al-Aly. "O uso excessivo não é desprovido de danos."

"Os IBPs vendidos no mercado devem ter um aviso mais claro sobre o potencial para riscos significativos à saúde, bem como um aviso mais claro sobre a necessidade de limitar o tempo de uso, geralmente não superior a 14 dias", continua o pesquisador líder. "As pessoas que sentem a necessidade de tomar PPIs over-the-counter mais do que isso precisam ver seus médicos."

"Tomar IBPs por muitos meses ou anos não é seguro, e agora temos uma visão mais clara das condições de saúde associadas ao uso prolongado de IBP", acrescenta o Dr. Al-Aly.

"Nosso estudo sugere a necessidade de evitar IBP quando não é medicamente necessário. Para aqueles que têm uma necessidade médica, o uso de IBP deve ser limitado à menor dose efetiva e à menor duração 

Resumo do estudo realizado

CCBYNC Acesso aberto

Pesquisa

Estimativas de mortalidade por todas as causas e causam mortalidade específica associada a inibidores da bomba de prótons entre veteranos americanos: estudo de coorte

BMJ 2019 ; 365 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.l1580 (Publicado em 30 de maio de 2019)Citar isto como: BMJ 2019; 365: l1580

Opinião ligada

Investigando as causas de morte atribuíveis ao uso de inibidores de bomba de prótons

Yan Xie , biostatistician   

1. Benjamin Bowe , bioestatístico  
2. Yan Yan , professor  
3. Hong Xian , professor   
4. Tingting Li , professor associado   
5. Ziyad Al-Aly , diretor 

Afiliações de autor

1. Correspondência para: Z Al-Aly zalaly@gmail.com (ou @zalaly no Twitter)

• Aceito em 20 de março de 2019

Abstrato

Objetivo Estimar a mortalidade por todas as causas e causar mortalidade específica entre os pacientes que tomam inibidores da bomba de prótons (IBP).

Projeto Estudo de coorte longitudinal observacional.

Definindo Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA.

Participantes Novos usuários de IBP (n = 157 625) ou bloqueadores H2 (n = 56 842).

Principais medidas de desfecho Todas causam mortalidade e causam mortalidade específica associada ao uso de IBP (valores relatados como número de mortes atribuíveis a cada 1.000 pacientes que receberam IBP).

ResultadosHouve 45,20 mortes em excesso (intervalo de confiança de 95% de 28,20 a 61,40) por 1000 pacientes em uso de IBP. Doenças do sistema circulatório (número de óbitos atribuíveis por 1000 pacientes tratados com IBP 17,47, intervalo de confiança de 95% 5,47 a 28,80), neoplasias (12,94; 1,24 a 24,28), doenças infecciosas e parasitárias (4,20; 1,57 a 7,02) e doenças do aparelho geniturinário ( 6,25, 3,22 a 9,24) foram associados com a tomada de IBP. Houve uma relação gradual entre a duração cumulativa da exposição ao IBP e o risco de todas as causas de mortalidade e morte por doenças do sistema circulatório, neoplasias e doenças do aparelho geniturinário. Análises de subcasos de morte sugeriram que a ingestão de IBPs estava associada a um excesso de mortalidade por doença cardiovascular (15,48, 5,02 a 25,19) e doença renal crônica (4,19, 1,56 a 6,58). Entre os pacientes sem indicação documentada de drogas supressoras de ácido (n = 116.377), o uso de IBP foi associado a um excesso de mortalidade por doença cardiovascular (22,91; 11,89 a 33,57), doença renal crônica (4,74; 1,53 a 8,05) e gastrointestinal superior. cancro (3,12, 0,91 a 5,44). Análises de interação formal sugeriram que o risco de morte devido a essas subcamas não foi modificado por uma história de doença cardiovascular, doença renal crônica ou câncer gastrointestinal superior. Tomando PPIs não foi associado com um excesso de carga de mortalidade relacionada com o transporte e morte devido à úlcera péptica (como controles de resultado negativo). e câncer gastrointestinal superior (3,12, 0,91 a 5,44). Análises de interação formal sugeriram que o risco de morte devido a essas subcamas não foi modificado por uma história de doença cardiovascular, doença renal crônica ou câncer gastrointestinal superior. Tomando PPIs não foi associado com um excesso de carga de mortalidade relacionada com o transporte e morte devido à úlcera péptica (como controles de resultado negativo). e câncer gastrointestinal superior (3,12, 0,91 a 5,44). Análises de interação formal sugeriram que o risco de morte devido a essas subcamas não foi modificado por uma história de doença cardiovascular, doença renal crônica ou câncer gastrointestinal superior. Tomando PPIs não foi associado com um excesso de carga de mortalidade relacionada com o transporte e morte devido à úlcera péptica (como controles de resultado negativo).

Conclusões O uso de IBP está associado a um pequeno excesso de causa de mortalidade específica, incluindo morte por doença cardiovascular, doença renal crônica e câncer gastrointestinal superior. A carga também foi observada em pacientes sem indicação de uso de IBP. Uma maior vigilância no uso de PPI pode ser garantida.

Notas de rodapé

• Colaboradores: YX, BB, TL, HX, YY e ZAA desenvolveram a área de pesquisa e desenho do estudo. YX e BB adquiriram os dados. YX, BB, TL, HX, YY e ZAA analisaram e interpretaram os dados. YX e BB realizaram a análise estatística. A ZAA supervisionou e orientou a equipe. Cada autor contribuiu com conteúdo intelectual importante durante a redação ou revisão do manuscrito e aceita a responsabilidade pelo trabalho geral, garantindo que as questões relativas à exatidão ou à integridade de qualquer parte do trabalho sejam adequadamente investigadas e resolvidas. Todos os autores tiveram acesso total aos dados do estudo e podem assumir a responsabilidade pela integridade dos dados e pela precisão da análise dos dados. ZAA é o fiador. O autor correspondente atesta que todos os autores listados atendem aos critérios de autoria e que nenhum outro que atenda aos critérios foi omitido.
• Financiamento: Esta pesquisa foi financiada pelo Departamento de Assuntos de Veteranos dos Estados Unidos e pelo Instituto de Saúde Pública da Universidade de Washington em St. Louis, MO, EUA (ZAA). Os financiadores deste estudo não tiveram nenhum papel no desenho do estudo; coleta, análise e interpretação de dados; escrevendo o relatório; e a decisão de submeter o relatório para publicação.
• Interesses concorrentes: Todos os autores preencheram o formulário de divulgação uniforme do ICMJE em www.icmje.org/coi_disclosure.pdf e declaram: não há apoio de nenhuma organização para o trabalho submetido; nenhuma relação financeira com organizações que possam ter interesse no trabalho submetido nos três anos anteriores; nenhum outro relacionamento ou atividade que possa parecer ter influenciado o trabalho enviado.
• Aprovação ética: Este projeto de pesquisa (estudo # 1163689) foi revisado e aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional do Departamento de Assuntos de Veteranos de Saint Louis Health Care System.
• Compartilhamento de dados: Todos os dados estão disponíveis no Departamento de Assuntos de Veteranos dos Estados Unidos.
• O autor principal (ZAA) afirma que o manuscrito é um relato honesto, preciso e transparente do estudo que está sendo relatado; que nenhum aspecto importante do estudo foi omitido; e que quaisquer discrepâncias do estudo, conforme planejado, foram explicadas.
• O Autor Correspondente tem o direito de conceder em nome de todos os autores e concede, em nome de todos os autores, uma licença não exclusiva (o autor correspondente é um funcionário do Governo dos EUA) em todo o mundo ao BMJ Publishing Group Ltd para permitir este artigo (se aceito) a ser publicado nas edições do BMJ e quaisquer outros produtos e sublicenças do BMJPGL, tais como uso e exploração de todos os direitos subsidiários, conforme estabelecido em nossa licença. ”

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