O Viagra pode reduzir o risco de Alzheimer?
- Usando dados genéticos e outros dados biológicos, os pesquisadores concluíram recentemente que o Viagra (sildenafil) pode influenciar a doença de Alzheimer.
- Quando eles analisaram sinistros de seguro para prescrições, eles descobriram que as fórmulas de sildenafil estavam associadas a uma redução de 69% do risco de Alzheimer em requerentes.
- Testes de laboratório em células nervosas de pessoas com Alzheimer corroboram a ideia de que o sildenafil pode tratar a doença.
- No entanto, os pesquisadores enfatizam que apenas os ensaios clínicos podem fornecer prova definitiva de que o sildenafil é um tratamento eficaz para a doença de Alzheimer.
Os médicos prescrevem sildenafil - popularmente conhecido por sua marca, Viagra - para tratar a disfunção erétil e hipertensão arterial pulmonar, que se refere à pressão alta nos pulmões.
No entanto, vários estudos em ratos, e alguns estudos piloto em humanos, sugeriram que o sildenafil também pode tratar a doença de Alzheimer.
Um novo estudo já forneceu evidências biológicas e populacionais para apoiar a ideia de que a droga pode ajudar a prevenir e tratar a doença.
“O desenvolvimento de medicamentos para doenças como o Alzheimer, que atacam o cérebro, é um processo caro e pode levar muitos anos”, Dra. Susan Kohlhaas, Ph.D. , diretor de pesquisa da Alzheimer's Research UK no Reino Unido, disse ao Medical News Today .
“Ser capaz de reutilizar um medicamento já licenciado para outras condições de saúde pode ajudar a acelerar o processo de descoberta do medicamento e trazer tratamentos de demência que mudam vidas mais cedo”, disse ela.
O estudo, liderado pelo Genomic Medicine Institute da Cleveland Clinic em Cleveland, OH, aparece em Envelhecimento da Natureza.
Na doença de Alzheimer, a forma mais comum de demência, a morte das células cerebrais causa perda progressiva de memória e declínio cognitivo.
Devido ao envelhecimento da nossa população, os cientistas prevêem que em 2050, 13,8 milhões de pessoas só nos Estados Unidos terão Alzheimer.
O principal marcas registradas Uma parte da doença no cérebro são placas de uma proteína chamada beta-amilóide e emaranhados fibrosos de tau, outra proteína.
Até agora, no entanto, os ensaios clínicos de drogas e vacinas que visam as duas proteínas encontraram decepcionante resultados.
Uma complexa interação de genes e fatores ambientais causa o mal de Alzheimer.
Para prever quais drogas existentes poderiam fornecer novos tratamentos, os pesquisadores usaram um modelo computacional que incorpora dados sobre a genética da doença e as redes envolvidas de vias metabólicas.
Em particular, eles se concentraram nas interações entre proteínas em redes que desempenham um papel na criação de beta-amilóide e tau.
Em seguida, eles geraram “medidas de proximidade de rede” para mais de 1.600 medicamentos aprovados de acordo com a proximidade com que eles interagem com essas redes relacionadas ao Alzheimer.
Isso permitiu que os cientistas reduzissem o campo a 66 medicamentos que poderiam potencialmente tratar a doença. Levando em consideração outras considerações, como resultados promissores de experimentos em modelos animais de Alzheimer, o sildenafil surgiu como o candidato mais promissor.
Os pesquisadores investigaram mais profundamente, analisando pedidos de indenização de seguros para prescrições de 7,23 milhões de pessoas nos EUA.
No geral, eles descobriram que os requerentes que receberam sildenafil tiveram uma redução de 69% no risco de Alzheimer nos 6 anos seguintes.
A associação permaneceu estatisticamente significativa após considerar outros fatores que influenciam o risco de Alzheimer, como sexo, grupo étnico e outras condições médicas. Essas condições incluem diabetes tipo 2, hipertensão, doença arterial coronariana e comprometimento cognitivo leve.
Finalmente, para confirmar que o sildenafil pode afetar o mecanismo subjacente do Alzheimer, os pesquisadores testaram a droga em laboratório em células nervosas provenientes de indivíduos com a doença.
Eles descobriram que o sildenafil promoveu o crescimento de novas projeções nervosas e diminuiu o acúmulo de tau nas células.
Os pesquisadores costumam usar o tau como biomarcador para avaliar o progresso da doença em modelos animais e pessoas.
Os autores alertam que o desenho do estudo não pode demonstrar uma relação causal entre o uso de uma droga específica e o risco de Alzheimer.
Eles afirmam que pode haver fatores de confusão ocultos que influenciam não apenas o risco de Alzheimer, mas também a probabilidade de uso de sildenafil.
Os possíveis fatores de confusão, que não foram incluídos nos dados do seguro, incluem o nível de educação e o nível socioeconômico.
No entanto, não houve diferença significativa nos custos totais anuais da prescrição entre usuários e não usuários de sildenafil, sugerindo que os dois grupos não diferiram em termos de riqueza.
Os autores acreditam que seus resultados laboratoriais apóiam a conclusão de que o sildenafil é um tratamento potencial.
“[W] e não acho que o status socioeconômico irá conduzir nossos achados, como nós ainda validado nossas descobertas em modelos [células nervosas] derivado do paciente, bem como, [de Alzheimer]” autor sênior Feixiong Cheng, Ph.D., disse MNT .
Os autores observam ainda que os dados do seguro não incluíam informações genéticas, como se os requerentes tinham uma versão específica do gene da apolipoproteína E, que aumenta o risco de Alzheimer e afeta as respostas dos pacientes ao tratamento.
Além disso, os profissionais de saúde prescrevem principalmente o sildenafil para homens, de modo que o estudo não foi capaz de determinar quaisquer benefícios possíveis em mulheres em relação ao risco de Alzheimer.
“Embora os pesquisadores tenham analisado o efeito do sildenafil em mulheres, não há informações suficientes para tirar conclusões com precisão sobre seu efeito em mulheres, que são responsáveis pela maioria dos casos de Alzheimer em todo o mundo”, disse o Dr. Kohlhaas.
“É importante ressaltar que esta pesquisa não prova que o sildenafil é responsável por reduzir o risco de demência ou que retarda ou interrompe a doença”, disse ela.
“A única maneira de testar isso seria em um ensaio clínico em grande escala, medindo os efeitos do sildenafil em relação ao padrão usual de tratamento.”
Os autores concluem:
“Tomados em conjunto, a associação entre o uso de sildenafil e a diminuição da incidência de [doença de Alzheimer] não estabelece causalidade ou sua direção, e nossos resultados, portanto, justificam testes de ensaios clínicos rigorosos da eficácia do tratamento de sildenafil em pacientes com [doença de Alzheimer], inclusive de ambos os sexos e controlado por placebo. ”
“Estamos planejando um ensaio mecanístico e um ensaio de fase 2 guiado por biomarcadores na próxima etapa para verificar ainda mais [o] benefício clínico do sildenafil em pacientes precoces [com doença de Alzheimer]”, disse o Dr. Cheng ao MNT .