O que é o tratamento que está recebendo o presidente Donald Trump?

O presidente Donald Trump manteve uma programação constante de comícios de campanha, o que pode tê-lo exposto ao SARS-CoV-2.

Aqui está o que se sabe sobre o tratamento COVID-19 de Trump

Por Jon Cohen2 de outubro de 2020, 21:25

Science ' COVID-19 relatórios s é apoiado pelo Pulitzer Center eo Heising-Simons Foundation.

Esta tarde, a Casa Branca anunciou que o presidente Donald Trump recebeu um tratamento experimental com anticorpos depois que um teste revelou que ele estava infectado com SARS-CoV-2. Ele teria sintomas leves de COVID-19, incluindo febre e congestão, e foi transferido para o Centro Médico Militar Nacional Walter Reed. Mais tarde, a equipe médica do presidente confirmou que ele havia iniciado um tratamento com remdesivir, um medicamento antiviral que demonstrou ajudar modestamente os pacientes hospitalizados com COVID-19.

Qual é o coquetel de anticorpos que Trump recebeu?

É uma combinação de dois anticorpos dirigidos contra uma proteína-chave do vírus que causa COVID-19, SARS-CoV-2. Eles se ligam a uma região na proteína espigão da superfície principal que ajuda o vírus a se ligar a um receptor nas células humanas chamado enzima conversora de angiotensina 2 ( ACE2). A região-alvo é denominada domínio de ligação ao receptor. Um anticorpo vem de um ser humano que se recuperou de uma infecção por SARS-CoV-2; uma célula B que produz o anticorpo foi colhida do sangue da pessoa e os genes para a proteína imunológica foram isolados e copiados. O outro anticorpo é de um camundongo, que foi projetado para ter um sistema imunológico humano, que teve a proteína spike injetada nele.

O caso COVID-19 do presidente

Existem dados que mostram que o coquetel funciona e é seguro?

Experimentos em hamsters dourados e macacos rhesus que intencionalmente foram infectados com SARS-CoV-2 mostraram que o coquetel pode reduzir os níveis virais e a patologia da doença.

Regeneron, o fabricante do coquetel, no início desta semana apresentou dados preliminares de seu ensaio clínico em andamento em pessoas com teste positivo para SARS-CoV-2, mas eram assintomáticas ou, nos casos mais extremos, tinham doença moderada - um grupo que pareceria para espelhar a condição atual de Trump. Nenhuma preocupação séria de segurança surgiu, e o tratamento reduziu a carga viral e encurtou a doença sintomática em pacientes que não tinham anticorpos contra SARS-CoV-2 no início do estudo. Não está claro se o tratamento pode prevenir doenças graves, mas há indícios de que pode: os participantes que receberam um placebo tiveram mais consultas médicas.

Um estudo separado está avaliando o impacto do tratamento em pacientes COVID-19 hospitalizados, mas a Regeneron ainda não relatou nenhum resultado desse estudo.

Os dados preliminares do ensaio clínico correspondem ao esquema de tratamento do presidente?

Não exatamente. Trump recebeu uma infusão de 8 gramas do tratamento. Os dados do Regeneron mostraram que uma infusão de 2,4 gramas funcionou tão bem quanto a dose mais alta na redução dos níveis de SARS-CoV-2 em pessoas. Isso foi amplamente visto como uma boa notícia porque os monoclonais são difíceis e caros de produzir e uma dose mais baixa significa que mais pessoas podem recebê-los.

Por que o presidente recebeu a dose mais alta de anticorpos?

Provavelmente por "excesso de cautela" da equipe médica do presidente, diz George Yancopoulos, o cofundador e diretor científico da Regeneron. Yancopoulos não sabe diretamente por que os médicos de Trump escolheram usar 8 gramas, mas diz que os dados da empresa indicam que há “risco muito, muito limitado” de que os anticorpos causem danos em qualquer dose. A dose mais alta pode durar mais tempo, disse ele, e em alguns momentos do estudo da empresa, a Regeneron viu "tendências" sugerindo que a dose mais alta vence o vírus com mais força - a empresa usou a quantidade de material genético viral encontrado com o nariz swabs como um proxy para os níveis de SARS-CoV-2 em todo o corpo.

“Se eu tivesse que tratar um paciente, daria a dose alta”, diz Yancopoulos. “Do ponto de vista da sociedade e da necessidade de tratar o maior número de pessoas possível, eu daria a dose mais baixa.”

Trump combinou com os pacientes do estudo que se beneficiaram com o tratamento?

O estudo Regeneron descobriu que o tratamento só funcionou em pessoas que não tinham anticorpos SARS-CoV-2 no início do estudo. Também funcionou melhor em pessoas com níveis mais altos do vírus. Se o presidente tinha esses anticorpos e uma alta carga viral, não foi divulgado. “Não posso especular porque tem a ver com um paciente individual”, diz Yancopoulos.

O memorando do médico do presidente dizia que Trump estava recebendo “o coquetel de anticorpos policlonais da Regeneron”. Esses anticorpos são “policlonais”?

Não. O tratamento consistia em dois anticorpos monoclonais - o que significa que cada um foi produzido fazendo cópias idênticas, ou clones, de um gene de anticorpo em uma única célula B. Coquetéis de anticorpos policlonais referem-se a anticorpos produzidos por misturas de células B.

Qual foi o mecanismo regulatório que permitiu ao presidente receber os anticorpos experimentais Regeneron?

Os anticorpos estão normalmente disponíveis apenas para pessoas que participam de estudos clínicos. Trump teoricamente poderia ter se inscrito no estudo de tratamento em andamento que relatou dados preliminares nesta semana, mas esse estudo designa aleatoriamente metade dos participantes para receber os anticorpos; a outra metade serve como grupo de controle e recebe infusões de um placebo inativo. Um regulamento da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA denominado "acesso expandido" - tecnicamente conhecido como 21 CFR 312.310—Permite que os médicos solicitem o “uso compassivo” de tratamentos experimentais por meio de uma via de “nova droga experimental” usada para pacientes individuais ou para emergências. “Eles são projetados para serem usados ​​nessas circunstâncias raras e especiais”, diz Yancopoulos. “Esta não é a primeira vez que fazemos uso compassivo desses anticorpos monoclonais. Este não é um mecanismo para ampla distribuição. ”

O tratamento com anticorpos monoclonais da Regeneron poderia se tornar mais amplamente disponível através da via de autorização de uso de emergência (EUA) do FDA?

Sim. Tanto a Regeneron quanto a Eli Lilly, que relataram dados preliminares de ensaios clínicos encorajadores no mês passado de um único anticorpo monoclonal SARS-CoV-2, estão discutindo a possibilidade de um EUA com a FDA. Lilly relatou sinais de que seu anticorpo reduziu a necessidade de hospitalização, mas como com o Regeneron, muito poucos participantes ficaram gravemente doentes até agora para chegar a uma conclusão convincente para esta questão crítica.

Qual é a evidência para o uso de remdesivir em pacientes com COVID-19?

Remdesivir é um medicamento antiviral desenvolvido pela Gilead Sciences, originalmente para tratar o vírus da hepatite C. Não teve um bom desempenho contra esse patógeno, mas já foi testado contra o Ebola e outros vírus, após mostrar alguma atividade em células e modelos animais. A droga inibe uma enzima viral usada para a replicação do patógeno. No início deste ano, demonstrou um benefício clínico modesto em um ensaio com pacientes COVID-19 hospitalizados , levando o FDA a conceder à Gilead uma autorização de uso de emergência para o medicamento. Essa EUA desde então foi expandida para uso em pacientes com doença leve, embora seu benefício neles não seja claro. A droga tornou-se amplamente usada para pacientes com COVID-19, apesar do ceticismo contínuo de que tem um grande benefício clínicot. Uma vez que ele e os anticorpos monoclonais têm como alvo diferentes partes do vírus, administrá-los juntos pode ter um efeito sinérgico. Um ensaio clínico COVID-19 está testando remdesivir e o anticorpo de Lilly, por exemplo.

O presidente está recebendo algum outro tratamento COVID-19?

O comunicado divulgado hoje pelo médico do presidente afirma que, além dos anticorpos, Trump “vem tomando zinco, vitamina D, famotidina, melatonina e uma aspirina diária”. Essa formulação não deixa claro se ele estava tomando essas substâncias antes de sua infecção diagnosticada. Notavelmente, a declaração não indica se Trump estava ou está tomando hidroxicloroquina, o antimalárico que ele defendeu como um tratamento COVID-19.

A famotidina foi sugerida como um tratamento para COVID-19 , mas também é um remédio popular para azia, amplamente vendido sob o nome de Pepcid. Um ensaio clínico testando-o em pacientes COVID-19 hospitalizados em Nova York não conseguiu recrutar pacientes suficientes para avaliar adequadamente seu impacto. O Feinstein Institutes for Medical Research, que iniciou o estudo, divulgou um comunicado hoje citando evidências de que foi útil para o COVID-19, mas também dizendo: "Ainda temos que provar a eficácia [da famotidina]." O instituto diz que está “aguardando ansiosamente” a aprovação do FDA para um ensaio que avaliará se a famotidina pode ajudar pessoas que não estão hospitalizadas.

* Atualizado em 3 de outubro, 6h: Informações sobre o uso de remdesivir de Trumps foram adicionadas à história.

doi: 10.1126 / science.abf0974

Jon Cohen : Autor do artigo. Link para o artigo original