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O que é a Imunoterapia contra o câncer? O que há de novo em Imunoterapia?

O que é a Imunoterapia contra o câncer? O que há de novo em Imunoterapia?

O que é a imunoterapia contra o câncer?

A imunoterapia é um tratamento que utiliza certas partes do sistema imunológico de uma pessoa para combater doenças como o câncer. Isso pode ser feito de duas maneiras:

  • Estimulando seu próprio sistema imunológico a trabalhar mais ou de forma mais inteligente para atacar as células cancerígenas
  • Dando-lhe componentes do sistema imunológico, tais como proteínas do sistema imunológico feitas pelo homem

Alguns tipos de imunoterapia também são chamados de terapia biológica ou bioterapia .

Nas últimas décadas, a imunoterapia tornou-se uma parte importante do tratamento de alguns tipos de câncer. Novos tipos de tratamentos imunológicos estão sendo estudados, e terão impacto sobre como trataremos o câncer no futuro.

A imunoterapia inclui tratamentos que funcionam de maneiras diferentes. Alguns estimulam o sistema imunológico do corpo de uma forma muito geral. Outros ajudam a treinar o sistema imunológico para atacar especificamente as células cancerígenas.

A imunoterapia funciona melhor para alguns tipos de câncer do que para outros. É usado por si só para alguns desses cânceres, mas para outros parece funcionar melhor quando usado com outros tipos de tratamento.

O que o sistema imunológico faz

Seu sistema imunológico é uma coleção de órgãos, células especiais e substâncias que ajudam a protegê-lo de infecções e algumas outras doenças. Células imunológicas e as substâncias que elas fazem viajam pelo seu corpo para protegê-lo de germes que causam infecções. Eles também ajudam a protegê-lo do câncer de algumas maneiras.

O sistema imunológico controla todas as substâncias normalmente encontradas no corpo. Qualquer nova substância que o sistema imunológico não reconheça gera um alarme, fazendo com que o sistema imunológico o ataque. Por exemplo, os germes contêm substâncias como certas proteínas que normalmente não são encontradas no corpo humano. O sistema imunológico os vê como "estrangeiros" e os ataca. A resposta imune pode destruir qualquer coisa que contenha a substância estranha, como germes ou células cancerígenas.

O sistema imunológico tem um tempo mais difícil visando as células cancerígenas, no entanto. Isso ocorre porque o câncer começa quando as células se alteram e começam a crescer fora de controle. O sistema imunológico nem sempre reconhece as células cancerígenas como estranhas.

Claramente, há limites para a capacidade do sistema imunológico de combater o câncer por si só, porque muitas pessoas com sistemas imunológicos saudáveis ainda desenvolvem câncer. Às vezes, o sistema imunológico não vê as células cancerígenas como estranhas porque as células não são suficientemente diferentes das células normais. Às vezes, o sistema imunológico reconhece as células cancerosas, mas a resposta pode não ser forte o suficiente para destruir o câncer. As próprias células cancerosas também podem emitir substâncias que mantêm o sistema imunológico sob controle.

Para superar isso, os pesquisadores descobriram maneiras de ajudar o sistema imunológico a reconhecer as células cancerosas e fortalecer sua resposta para que elas sejam destruídas.

Tipos de imunoterapia de câncer

Os principais tipos de imunoterapia atualmente sendo usados para tratar o câncer incluem:

  • Anticorpos monoclonais : são versões artificiais das proteínas do sistema imunológico. Anticorpos podem ser muito úteis no tratamento do câncer porque podem ser projetados para atacar uma parte muito específica de uma célula cancerosa.
  • Inibidores do checkpoint imunológico : Esses medicamentos basicamente eliminam os "freios" do sistema imunológico, o que ajuda a reconhecer e atacar as células cancerígenas.
  • Vacinas contra o câncer : As vacinas são substâncias colocadas no corpo para iniciar uma resposta imune contra certas doenças. Geralmente pensamos neles como sendo dados a pessoas saudáveis para ajudar a prevenir infecções. Mas algumas vacinas podem ajudar a prevenir ou tratar o câncer.
  • Outras imunoterapias não específicas : Estes tratamentos impulsionam o sistema imunológico de maneira geral, mas isso ainda pode ajudar o sistema imunológico a atacar as células cancerígenas.

As drogas de imunoterapia agora são usadas para tratar muitos tipos diferentes de câncer. Para mais informações sobre imunoterapia como tratamento para um câncer específico, consulte nossas informações sobre esse tipo de câncer.

Muitos tipos mais recentes de imunoterapia estão sendo estudados para uso contra o câncer. Alguns deles são discutidos em O que há de novo na pesquisa de imunoterapia contra o câncer?

O que há de novo na pesquisa de imunoterapia contra o câncer?

A imunoterapia é uma área muito ativa de pesquisa sobre o câncer. Muitos cientistas e médicos em todo o mundo estão estudando novas maneiras de usar a imunoterapia para tratar o câncer. Alguns destes são discutidos aqui.

Anticorpos monoclonais mais recentes

Os anticorpos monoclonais (mAbs) já se tornaram uma parte importante do tratamento para muitos tipos de câncer. Como os pesquisadores aprenderam mais sobre o que torna as células cancerígenas diferentes das células normais, eles desenvolveram mAbs para explorar essas diferenças. Eles também desenvolveram novas formas de mAbs, anexando-as a drogas ou outras substâncias para torná-las mais poderosas.

Os pesquisadores também estão estudando outras maneiras de tornar os anticorpos monoclonais mais seguros e eficazes. Por exemplo, porque os mAbs são proteínas, eles podem realmente fazer o sistema imunológico do corpo reagir contra eles. Isso pode levar a efeitos colaterais, bem como destruir os mAbs. Novas formas de mAbs são menos propensas a causar reações imunológicas. Os pesquisadores também estão olhando para ver se o uso de apenas partes dos anticorpos pode fazer com que esses medicamentos funcionem melhor.

Outra nova abordagem é combinar partes de dois anticorpos juntos (conhecido como anticorpo biespecífico ). Uma parte se liga a uma célula cancerosa, enquanto a outra se liga a uma célula imune, reunindo as duas e levando a uma resposta imune.

Novos tipos de mAbs estão sendo estudados para uso contra muitos tipos de câncer. Para obter informações sobre novos tratamentos para um tipo específico de câncer, consulte nossas informações sobre esse tipo de câncer.

Tratamentos que visam pontos de verificação do sistema imunológico

Como mencionado em Inibidores do checkpoint imunológico para tratar o câncer , o sistema imunológico tem proteínas de checkpoint (como PD-1 e CTLA-4) que ajudam a evitar que ele ataque outras células normais do corpo. Às vezes, as células cancerígenas aproveitam esses pontos de checagem para evitar serem atacados pelo sistema imunológico.

A segmentação desses pontos de verificação está rapidamente se tornando uma parte importante do tratamento de alguns tipos de câncer, incluindo  melanoma e câncer de pulmão de não pequenas células . Pesquisadores também encontraram resultados promissores no início contra vários outros tipos de câncer. Ao contrário da maioria dos outros medicamentos contra o câncer, esses inibidores de ponto de verificação parecem ser úteis contra muitos tipos diferentes de câncer.

Apenas alguns desses tratamentos foram aprovados para uso até o momento, mas muitos outros estão sendo estudados em estudos clínicos .

Uma abordagem mais recente sendo estudada é combinar tratamentos que tenham diferentes alvos (como o nivolumabe, que tem como alvo o PD-1 e o ipilimumabe, que tem como alvo o CTLA-4) para ver se isso funciona melhor. No melanoma, esta abordagem combinada demonstrou funcionar melhor do que usando apenas o tratamento, mas a combinação também vem com um risco aumentado de efeitos colaterais graves.

Outros estudos estão olhando para combinar inibidores de checkpoint com outros tipos de drogas usadas para tratar o câncer.

Vacinas contra o câncer mais recentes

As vacinas ainda não são um tipo importante de tratamento para o câncer. Pesquisadores têm tentado desenvolver vacinas para combater o câncer por décadas, mas isso provou ser mais difícil do que se pensava inicialmente. Como os pesquisadores aprenderam ao longo dos anos, o sistema imunológico é muito complexo. Também ficou claro que as células cancerígenas têm maneiras diferentes de iludir o sistema imunológico, o que dificulta a criação de vacinas eficazes.

Pesquisadores estão usando o conhecimento adquirido nos últimos anos para melhorar a forma como desenvolvem vacinas contra o câncer. Por exemplo, atualmente as vacinas são administradas junto com outras substâncias (chamadas adjuvantes ) que ajudam a estimular a resposta imunológica do organismo, o que pode ajudar as vacinas a funcionarem melhor.

Os pesquisadores também estão estudando a melhor maneira de administrar vacinas, procurando ver se funcionam melhor quando usadas sozinhas ou com outros tipos de tratamentos contra o câncer.

Tipos de vacinas contra o câncer

Muitos tipos diferentes de vacinas estão sendo estudados para tratar uma variedade de cânceres.

Vacinas de células tumorais: Estas vacinas são feitas a partir de células cancerosas reais que foram removidas do paciente durante a cirurgia. As células são alteradas (e mortas) no laboratório para torná-las mais propensas a serem atacadas pelo sistema imunológico e depois injetadas de volta ao paciente. O sistema imunológico do paciente então ataca essas células e quaisquer células similares ainda no corpo.

A maioria das vacinas de células tumorais são autólogas , o que significa que a vacina é feita a partir de células tumorais mortas retiradas da mesma pessoa em quem serão posteriormente usadas. Outras vacinas são alogênicas , ou seja, as células para a vacina vêm de outra pessoa que não o paciente em tratamento. As vacinas alogênicas são mais fáceis de fazer do que as vacinas autólogas, mas ainda não está claro se um tipo funciona melhor que o outro.

Vacinas antigênicas: Essas vacinas reforçam o sistema imunológico usando apenas um antígeno (ou alguns), em vez de células tumorais inteiras. Os antígenos são geralmente proteínas ou pedaços de proteínas chamados peptídeos .

As vacinas antígenas podem ser específicas para um certo tipo de câncer, mas não são feitas para um paciente específico, como as vacinas de células tumorais autólogas.

Vacinas de células dendríticas: Estas vacinas mostraram o maior sucesso até o momento no tratamento do câncer. Sipuleucel-T (Provenge), que é aprovado para o tratamento do câncer de próstata avançado , é um exemplo de uma vacina de células dendríticas.

As células dendríticas são células imunes especiais no corpo que ajudam o sistema imunológico a reconhecer as células cancerígenas. Eles decompõem as células cancerígenas em pedaços menores (incluindo antígenos), e então retêm esses antígenos para que outras células do sistema imunológico chamadas células T possam vê-los. As células T, então, iniciam uma reação imune contra quaisquer células do corpo que contenham esses antígenos.

As vacinas de células dendríticas são feitas a partir da pessoa em quem serão usadas. O processo usado para criar este tipo de vacina (conhecido como vacina autóloga ) é complexo e caro. Os médicos removem algumas células imunes do sangue do paciente e as expõem no laboratório a células cancerígenas ou antígenos de câncer, bem como a outras substâncias químicas que transformam as células do sistema imunológico em células dendríticas e as ajudam a crescer. As células dendríticas são então injetadas de volta ao paciente, onde devem causar uma resposta imune às células cancerígenas no corpo.

Vacinas baseadas em vetores: Essas vacinas usam sistemas especiais de entrega (chamados vetores ) para torná-los mais eficazes. Eles não são realmente uma categoria separada de vacina; Por exemplo, existem vacinas antígeno baseadas em vetores.

Vetores são vírus especiais, bactérias, células de levedura ou outras estruturas que podem ser usadas para obter antígenos no corpo. Os vetores são freqüentemente germes que foram alterados para garantir que não possam mais causar doenças.

Os vetores podem ser úteis na produção de vacinas por vários motivos. Primeiro, eles podem ser usados para administrar mais de um antígeno de câncer de cada vez, o que pode aumentar a probabilidade de o sistema imunológico do organismo montar uma resposta. Segundo, vetores como vírus e bactérias podem desencadear suas próprias respostas imunológicas do corpo, o que poderia ajudar a tornar a resposta imunológica geral ainda mais forte. Finalmente, essas vacinas podem ser mais fáceis e menos caras de fabricar do que algumas outras vacinas.

Alguns cânceres comuns em que as vacinas estão sendo testadas

Alguns dos tipos mais comuns de câncer nos quais as vacinas estão sendo estudadas atualmente incluem:

  • Tumores cerebrais especialmente glioblastoma)
  • Câncer de mama
  • Câncer cervical
  • Câncer colorretal
  • Cancêr de rins
  • Câncer de pulmão
  • Linfoma
  • Melanoma
  • Câncer de pâncreas
  • Câncer de próstata

Esta não é uma lista completa - as vacinas também estão sendo estudadas em outros tipos de câncer. Para obter informações sobre novos tratamentos para um tipo específico de câncer, consulte nossas informações sobre esse tipo de câncer.

Vírus oncolíticos

Os vírus são um tipo de germe que pode infectar e matar células. Alguns vírus podem ser alterados no laboratório para infectar e matar principalmente as células cancerígenas. Estes são conhecidos como vírus oncolíticos . Além de matar as células diretamente, os vírus também podem alertar o sistema imunológico para atacar as células cancerígenas.

Um exemplo é o talimogene laherparepvec (Imlygic) , que é um vírus oncolítico modificado para produzir GM-CSF, uma proteína que estimula a resposta imune. Este vírus pode ser usado para tratar melanomas na pele ou nos gânglios linfáticos que não podem ser removidos com cirurgia. É injetado diretamente nos tumores, geralmente a cada duas semanas. Este tratamento pode, por vezes, encolher esses tumores, mas não foi mostrado para encolher os tumores em outras partes do corpo.

Outras maneiras de impulsionar o sistema imunológico

Algumas outras formas de imunoterapia estão sendo estudadas para tentar impulsionar partes específicas do sistema imunológico. Esses tipos de tratamentos são promissores, mas são complexos e, até o momento, estão disponíveis apenas por meio de testes clínicos realizados nos principais centros médicos.

Terapia de células T de receptor antígeno quimérico (CAR)

Esta é uma nova maneira promissora de obter células do sistema imunológico chamadas células T para combater o câncer. Para esta técnica, as células T são removidas do sangue do paciente e geneticamente alteradas no laboratório para ter receptores de antígenos específicos (chamados de receptores de antígenos quiméricos , ou CARs) em sua superfície. Esses receptores se ligam a proteínas na superfície das células cancerígenas. As células T são então multiplicadas no laboratório e devolvidas ao paciente, onde podem agora procurar as células cancerígenas e lançar um ataque preciso contra elas.

Atualmente, existem apenas algumas terapias de células T CAR aprovadas para uso nos Estados Unidos para certos tipos de leucemias e linfomas avançados e de difícil tratamento. Estas aprovações baseiam-se nos resultados de ensaios clínicos que mostram que em muitos pacientes o câncer não pode mais ser encontrado após o tratamento. Ainda não está claro se esses tratamentos resultarão em uma cura a longo prazo. Os pesquisadores também estão aprendendo sobre os efeitos colaterais a longo prazo desses tratamentos.   Veja Terapias de Célula T CAR para mais informações sobre tratamentos aprovados de células T CAR.

Os médicos ainda estão melhorando a forma como produzem as células T e estão aprendendo as melhores maneiras de usá-las para diferentes tipos de câncer. As terapias de células T CAR a serem estudadas só estão disponíveis em  ensaios clínicos  para pacientes cujo câncer não está respondendo ao tratamento ou retornou após o tratamento.

Alguns tipos de câncer comuns nos quais as terapias de células T estão sendo testadas

Alguns dos tipos mais comuns de câncer nos quais as terapias de células T CAR estão sendo estudadas agora incluem:

  • Tumores cerebrais (especialmente glioblastoma)
  • Câncer de mama
  • Leucemia mielóide aguda 
  • Mieloma múltiplo
  • Linfoma de Hodgkin
  • Neuroblastoma
  • CLL
  • Câncer de pâncreas

Linfócitos infiltrantes de tumor e interleucina-2 (IL-2)

Pesquisadores descobriram células do sistema imune dentro de alguns tumores e denominaram essas células de linfócitos infiltrantes de tumor (TILs). Essas células T podem ser removidas de amostras de tumores retiradas de pacientes e multiplicadas em laboratório, tratando-as com IL-2. Quando injetados de volta ao paciente, essas células podem ser combatentes ativos do câncer.

Tratamentos usando TILs estão sendo testados em ensaios clínicos em pessoas com melanoma, câncer de rim, câncer de ovário e outros tipos de câncer. Os primeiros estudos dessa abordagem por pesquisadores do Instituto Nacional do Câncer têm sido promissores, mas seu uso pode ser limitado porque os médicos podem não ser capazes de obter TILs de todos os pacientes.

 

Equipe de conteúdo médico e editorial da American Cancer Society

Nossa equipe é formada por médicos e enfermeiros certificados em oncologia com profundo conhecimento sobre o tratamento do câncer, além de jornalistas, editores e tradutores com ampla experiência em redação médica.

American Cancer Society

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