O ‘hype’ da cloroquina está descarrilando a busca por tratamentos com coronavírus
A hidroxicloroquina é usada no tratamento da malária e de algumas doenças autoimunes. Crédito: Manish Swarup / AP / Shutterstock.
As pessoas com COVID-19 que chegam ao Instituto Nacional de Ciências Médicas e Nutrição de Salvador Zubirán na Cidade do México para procurar tratamento podem escolher entre um menu de ensaios clínicos, cuidadosamente apresentados por um trabalhador treinado para oferecer um retrato imparcial dos riscos e riscos potenciais. benefícios.
Mas o neurologista Sergio Iván Valdés-Ferrer já sabe qual teste mais escolherá - e não é dele. Em vez disso, muitas pessoas optam por uma que envolva a hidroxicloroquina, uma droga contra a malária que foi apresentada pelo presidente dos EUA, Donald Trump, e outras figuras influentes como um tratamento eficaz para o coronavírus. A alta demanda pelo medicamento no México esgotou rapidamente a oferta do país. Seu uso agora é limitado a hospitais, e os pacientes estão ansiosos para garantir que eles o recebam.
"Existe um tremendo viés", diz Valdés-Ferrer, que estuda os efeitos de um medicamento para demência no COVID-19. "Os estudos de qualquer outra droga que esteja registrando todas as idades e graus de severidade estão com grandes problemas."
Coronavírus interrompe testes de medicamentos para várias outras doenças
A hidroxicloroquina e seu primo químico cloroquina atraíram atenção desproporcional à pandemia de coronavírus, estimulada por estudos preliminares e endosso de líderes políticos como Trump e o presidente francês Emmanuel Macron. Até o momento, existem muito poucos dados que apóiam a idéia de que a hidroxicloroquina atua contra a infecção por coronavírus. No entanto, o fervor ao redor dela criou escassez de medicamentos e afetou a inscrição em ensaios clínicos para outros tratamentos em potencial.
"Quando você tem pessoas desesperadas e, francamente, médicos desesperados, quer acreditar que tem algo que funciona", diz Daniel Kaul, especialista em doenças infecciosas da Faculdade de Medicina da Universidade de Michigan, em Ann Arbor. "Mas, no final das contas, isso não ajuda ninguém, se não for eficaz e impedir as pessoas de participar de outros estudos".
Evidência inicial
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a cloroquina e a hidroxicloroquina para tratar a malária e, devido às suas propriedades anti-inflamatórias, algumas doenças auto-imunes, como artrite reumatóide e lúpus. Em fevereiro, os pesquisadores mostraram que a cloroquina pode reduzir a infecção por coronavírus de células humanas cultivadas em laboratório 1 . Poucos dias depois, chegou um relatório de ensaios clínicos em pacientes com COVID-19 em dez hospitais na China. Tomados em conjunto, esses estudos sugeriram que o tratamento com cloroquina pode reduzir a duração da doença 2 .
Desde então, vários estudos pequenos foram relatados, mas nenhum demonstrou definitivamente se a cloroquina ou a hidroxicloroquina podem ou não beneficiar os pacientes com COVID-19. Algumas pesquisas até sugeriram que o tratamento poderia causar danos às pessoas com COVID-19 3 . "Até agora, todos esses estudos publicados foram muito pequenos e pouco robustos", diz Richard Whitlock, cirurgião e médico intensivo do Population Health Research Institute, em Hamilton, Canadá. "Pequenos testes podem variar de ambos os lados - de 'sim, parece ótimo' a 'não, é prejudicial' - e é isso que estamos vendo."
Mas as descobertas foram suficientes para alguns dos políticos mais destacados do mundo, dispostos a oferecer aos eleitores preocupados e às economias em sofrimento um vislumbre de esperança. Trump alegou que considerava tomar cloroquina como medida de precaução. Hospitais no Irã, Nova York, Espanha e China adotaram a hidroxicloroquina e a cloroquina como terapia padrão para pacientes com COVID-19, apesar das orientações da Organização Mundial da Saúde e de várias associações médicas de que os medicamentos não devem ser usados ??contra o COVID-19, exceto em testes clínicos.
Nas diretrizes de tratamento divulgadas em 21 de abril, os Institutos Nacionais de Saúde dos EUA observaram que há dados insuficientes para recomendar a favor ou contra o uso de cloroquina e hidroxicloroquina em pessoas com COVID-19. "Os médicos estão apenas tentando, porque querem oferecer algo a seus pacientes", diz Lauren Sauer, pesquisadora em medicina de emergência da Universidade Johns Hopkins, em Baltimore, Maryland. "Anedotas se transformaram em evidência, ao que parece."
A demanda também disparou fora dos hospitais. Em 28 de março, o FDA emitiu uma permissão de emergência para o uso de estoques nacionais de cloroquina e hidroxicloroquina no tratamento de pacientes com COVID-19 - uma medida que muitas pessoas adotaram como um sinal da fé da agência na eficácia dos medicamentos. A corrida resultante para tomar ou mesmo acumular cloroquina levou à escassez global, e as pessoas que a adotam para tratar doenças auto-imunes lutaram para acessar suprimentos. Enquanto isso, houve relatos de doenças e mortes relacionadas a overdoses de cloroquina nos Estados Unidos e na Nigéria.
Ensaios ameaçados
A velocidade é crucial na busca por tratamentos com COVID-19, e uma desaceleração nos ensaios clínicos pode custar vidas. Algumas pessoas não querem participar de ensaios clínicos que exigiriam que desistissem dos tratamentos com cloroquina. Isso dificultou a inscrição de pessoas em seu teste de medicamentos contra o HIV como possíveis tratamentos com COVID-19, diz o especialista em doenças infecciosas Sung-Han Kim, da Faculdade de Medicina da Universidade de Ulsan, em Seul.
A história de Kim não é única. O psiquiatra Eric Lenze, da Universidade de Washington, em St. Louis, Missouri, lançou recentemente um teste com um antidepressivo que ele espera diminuir a resposta imune associada a alguns casos graves de COVID-19. Até o momento, o estudo registrou dez participantes; outros três se recusaram a participar porque já estavam planejando tomar hidroxicloroquina. E Sauer diz que ela e seus colegas encontraram resistência semelhante ao inscrever os participantes em um teste do remdesivir antiviral.
Como resultado, alguns pesquisadores estão comprometendo o desenho do estudo. No Irã, a patologista Alireza Ghaffarieh desistiu de seus planos de excluir o tratamento com cloroquina em seu julgamento de um medicamento quelante de ferro em pessoas com COVID-19 na Universidade de Ciências Médicas de Kermanshah. "Os pacientes já começaram com dois ou três medicamentos", diz ele. "Eles nunca ficam felizes em largar este medicamento." Em vez disso, ele aceita participantes que possam estar tomando outros medicamentos e espera que isso não complique a interpretação de seus resultados.
Lançamento de mais de 80 ensaios clínicos para testar tratamentos com coronavírus
Atrasos na inscrição em ensaios clínicos podem colocar em risco um estudo, principalmente durante uma pandemia, diz Prashant Malhotra, especialista em doenças infecciosas do Hospital Universitário North Shore em Manhasset, Nova York. Em alguns surtos, é melhor que os ensaios possam ser concluídos precocemente, diz ele, porque, à medida que os sistemas de saúde se tornam sobrecarregados, a qualidade do atendimento pode diminuir. "Você está ficando sem suprimentos básicos e pode não ser capaz de fornecer o mesmo nível de atendimento que foi prestado anteriormente", diz ele. "Os resultados de ensaios clínicos que foram realizados no início podem não ser comparáveis ??aos feitos posteriormente em situações de pandemia".
Os dados de ensaios clínicos também podem ser distorcidos, excluindo os participantes que se recusam a desistir do tratamento com cloroquina. A cloroquina pode causar arritmias cardíacas, por exemplo, e pode não ser administrada a algumas pessoas com problemas cardíacos pré-existentes. Isso significa que um estudo que exclui consumidores de cloroquina pode acabar envolvendo um número desproporcionalmente grande de participantes com problemas cardíacos, diz Malhotra.
Mas permitir que os participantes tomem cloroquina pode atrapalhar os esforços para interpretar os dados. Os efeitos da cloroquina, especialmente seu efeito no sistema imunológico, podem levar dias para desaparecer, diz Malhotra. Isso pode dificultar aos investigadores do estudo distinguir o efeito do tratamento que estão testando do efeito da cloroquina.
Os pesquisadores podem ter resolvido algumas dessas perguntas semanas atrás, se houvesse um esforço internacional rápido para desenvolver um rigoroso ensaio clínico de cloroquina, diz Ole Søgaard, médico de doenças infecciosas do Hospital Universitário Aarhus, na Dinamarca. Agora, existem mais de 100 ensaios clínicos que visam testar a cloroquina ou a hidroxicloroquina contra o COVID-19.
É um esforço que vale a pena, diz ele, apesar da falta de evidências que apóiam as drogas naquele cenário. "Ser capaz de riscar algo como a hidroxicloroquina da lista e passar para outras coisas seria uma grande conquista", diz ele. "Então você pode encerrar muitas tentativas e substituí-las por algo em que acredita".
doi: 10.1038 / d41586-020-01165-3
Reportagem adicional de Amy Maxmen.