O estrogênio poderia ajudar a tratar o mal de Parkinson?

Os pesquisadores já sabiam que os homens e as mulheres na pós-menopausa têm um risco maior de desenvolver a doença de Parkinson do que as mulheres na pré-menopausa. Agora, um estudo recente em ratos conclui que o estrogênio pode ser responsável. Os autores também esperam que o estrogênio possa formar a base de futuros tratamentos.

Por que o Parkinson afeta mais homens que mulheres? A resposta pode ser estrogênio.

A doença de Parkinson é uma condição neurodegenerativa. De acordo com o National Institutes of Health (NIH), cerca de 50.000 pessoas nos Estados Unidos recebem um diagnóstico de Parkinson todos os anos.

Hoje, aproximadamente 500.000 pessoas nos EUA estão vivendo com a doença de Parkinson.

Um dos principais fatores de risco é a idade avançada, de modo que à medida que a população cresce cada vez mais, é provável que o número de casos de Parkinson aumente.

Entender como e por que a condição se desenvolve é primordial, porque atualmente não há cura.

Alfa-sinucleína e Parkinson

O principal impulsionador do Parkinson é uma versão mutante, mais curta que o normal, de uma proteína chamada alfa-sinucleína.

Essa proteína se reúne dentro dos neurônios produtores de dopamina, responsáveis ??pela coordenação de movimentos e estruturas de formas chamadas corpos de Lewy e neurites.

Com o tempo, o acúmulo de alfa-sinucleína impede que as células cerebrais funcionem e, eventualmente, elas morrem. A perda resultante de neurônios causa os problemas de movimento que são característicos de Parkinson, como tremor e rigidez.

Embora os cientistas estudem o Parkinson há décadas, ainda existem muitas lacunas em seu conhecimento.

Uma dessas perguntas não respondidas é por que o mal de Parkinson ocorre mais cedo nos homens e é mais comum em mulheres na pós-menopausa.

Recentemente, um grupo de pesquisadores da Harvard Medical School, em Boston, Massachusetts, decidiu dar uma olhada mais de perto no papel do estrogênio . Eles publicaram suas descobertas na revista JNeurosci .

Por que estrogênio?

Estudos anteriores identificaram uma relação entre o estrogênio e a doença de Parkinson.

Por exemplo, os autores de um estudo de 2004 que investigou o risco de Parkinson e sua relação com "características reprodutivas" concluíram que havia "uma associação entre fatores que reduzem a estimulação de estrogênio durante a vida e a doença de Parkinson."

Outras descobertas ao longo dos anos sugeriram que o estrogênio pode proteger o cérebro. Um estudo recrutou mulheres que sofreram uma ooforectomia, que é a remoção cirúrgica de um ou ambos os ovários, a principal fonte de estrogênio nas mulheres.

Eles descobriram que essas mulheres tinham um risco aumentado de declínio cognitivo e doença de Parkinson.

Outros estudos encontraram evidências de que o estrogênio pode ajudar a reduzir os sintomas do mal de Parkinson. Um estudo em pequena escala , por exemplo, descobriu que baixas doses de estrogênio reduziam os sintomas motores em mulheres na pós-menopausa com Parkinson.

Embora os poderes neuroprotetores do estrogênio estejam se estabelecendo melhor, exatamente como o estrogênio pode proteger contra a doença de Parkinson ainda é um mistério.

Um novo modelo de rato de Parkinson

Os pesquisadores de Harvard usaram um novo modelo de rato da doença de Parkinson que eles primeiro descreveram em 2018. Eles trataram os ratos com DHED, um produto químico que aumenta os níveis de estrogênio no cérebro.

Os cientistas escolheram essa abordagem porque a terapia com estrogênio pode ter um efeito negativo em outros sistemas biológicos. Por exemplo, aumenta o risco de derrame e câncer de mama .

Os pesquisadores compararam a função motora de camundongos machos e fêmeas antes e depois do tratamento. Eles também analisaram como a alfa-sinucleína estava se comportando dentro do cérebro e a taxa de morte dos neurônios.

Os ratos fêmeas tiveram sintomas menos graves do que os ratos machos, mas o tratamento com estrogênio ainda melhorou seus sintomas. Em camundongos machos, o estrogênio diminuiu a perda de fibras nervosas e melhorou os sintomas motores.

Os cientistas observaram que o estrogênio reduziu o acúmulo de alfa-sinucleína mutada, aumentando a autofagia, que é um dos mecanismos do corpo para remoção de detritos celulares.

Entre outras mudanças, eles mostraram que o tratamento com DHED em camundongos machos aumentou o número de fibras nervosas que produzem a tirosina hidroxilase - esta enzima ajuda a converter um aminoácido em L-DOPA, um precursor da dopamina. Eles também notaram que essas fibras eram mais abundantes em camundongos fêmeas com ou sem tratamento.

Em combinação com trabalhos anteriores, essas descobertas reforçam a ideia de que o estrogênio protege contra a doença de Parkinson.

Eles também sugerem que o tratamento com estrogênio pode ser benéfico mesmo após o início dos sintomas, o que é importante porque detectar condições neurodegenerativas antes que os sintomas surjam é um desafio.

No entanto, como sempre, a transição de um modelo animal para ensaios clínicos em humanos será a criação ou quebra dessa intervenção teórica.

Os pesquisadores esperam que o aumento do estrogênio no cérebro humano possa, um dia, oferecer uma maneira de retardar a progressão da doença de Parkinson.