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Novos testes identificam mudanças precoces na doença de Alzheimer antes que os sintomas apareçam

Novos testes identificam mudanças precoces na doença de Alzheimer antes que os sintomas apareçam

Pesquisadores da Universidade de Gotemburgo, na Suécia, junto com seus colegas do Centro de Pesquisa Beta de Barcelona na Espanha, do Centro Médico da Universidade de Ljubljana, Eslovênia, e da Universidade de Paris, descobriram novas formas de proteína tau que se tornam anormais no próprio estágios iniciais da doença de Alzheimer antes do desenvolvimento de problemas cognitivos. Os cientistas desenvolveram novas ferramentas para detectar essas mudanças sutis e confirmaram seus resultados em amostras humanas.

Em um momento em que a incidência e os custos sociais da demência e da doença de Alzheimer em particular continuam a aumentar, esse avanço é muito oportuno, pois pode permitir a detecção da doença muito mais cedo do que as abordagens atuais. As descobertas também são importantes para o teste de terapias contra essa doença devastadora.

A doença de Alzheimer é caracterizada por duas alterações patológicas no tecido cerebral. Um é uma proteína chamada tau, enquanto o outro envolve o peptídeo beta amilóide. Ambos podem formar grupos de agregados que se acumulam progressivamente em áreas específicas do cérebro. Para tau, unidades individuais da proteína podem se agregar em estruturas fibrilares finamente ordenadas, facilitadas por um processo bioquímico denominado fosforilação. Ao longo do processo da doença, a beta amilóide e a tau fosforilada (p-tau) são liberadas do cérebro para o líquido cefalorraquidiano; a quantidade de proteínas liberadas são usadas como marcadores substitutos confiáveis ​​para diagnósticos clínicos da doença de Alzheimer.

Normalmente, os níveis de beta amilóide no líquido cefalorraquidiano tornam-se anormais vários anos antes da p-tau. Os testes clínicos atuais para p-tau tornam-se anormais quando ocorrem falhas de memória. Isso torna difícil identificar as pessoas com a doença nos estágios iniciais, antes que seja tarde demais. Como podemos, portanto, detectar com segurança essas alterações abaixo do limiar da doença?

Para enfrentar esses desafios, os cientistas descobriram que existem formas específicas de p-tau que sofrem aumentos muito pequenos no líquido cefalorraquidiano e no sangue em pessoas com patologia emergente de Alzheimer. Consequentemente, os pesquisadores desenvolveram técnicas altamente sensíveis para medir esses marcadores biológicos que precedem os sinais clínicos por vários anos.

No primeiro estudo, conduzido no estudo de coorte de pais Alfa no Barcelona Beta Research Center (BBRC), com o apoio da Fundação "la Caixa", cerca de um terço das 381 pessoas avaliadas apresentavam evidências cerebrais de patologia de Alzheimer, mas sem qualquer tipo cognitivo problemas, o que significa que essas mudanças não puderam ser detectadas na clínica por avaliações de memória. Notavelmente, os novos marcadores p-tau identificaram corretamente essas anormalidades emergentes medidas no líquido cefalorraquidiano e em amostras regulares de sangue.

Estudos subsequentes realizados em Gotemburgo, Paris e Ljubljana revelaram que esses novos marcadores continuam a aumentar desde o estágio pré-clínico, passando pelo início dos problemas cognitivos, até os estágios finais de demência. Por esse motivo, aumentos progressivos em p-tau podem fornecer informações sobre o desenvolvimento biológico e clínico da doença de Alzheimer. Os estudos estão agora publicados nas principais revistas EMBO Molecular Medicine e Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association.

Kaj Blennow, professor de neuroquímica da Universidade de Gotemburgo, que dirigiu o trabalho disse: "Uma maneira possível de melhorar as chances de terapias futuras é testá-las em pessoas nos estágios iniciais da doença com mudanças biológicas evasivas, mas sem sintomas clínicos incluindo falhas de memória. Os testes de medicamentos candidatos não foram muito bem-sucedidos. " Ele acrescentou que: "O desafio prático, entretanto, é que essas mudanças iniciais muito pequenas são incrivelmente difíceis de medir de forma confiável. Isso compromete nossas chances de identificar e recrutar pacientes pré-clínicos com DA para ensaios clínicos."

O Dr. Thomas Karikari, professor assistente da Universidade de Gotemburgo, que co-liderou a descoberta, comentou: "As descobertas notáveis ​​relatadas nessas publicações mostram que as novas ferramentas altamente sensíveis captam as primeiras alterações da doença de Alzheimer no cérebro em pessoas clinicamente normais . Essas ferramentas, portanto, têm o potencial de avançar na triagem da população e nos ensaios clínicos. "

Segundo o Dr. Marc Suárez-Calvet, neurologista e pesquisador do ERC do BBRC, “o biomarcador detectado no sangue pode mudar a prática clínica nos próximos anos, pois vai melhorar o diagnóstico de pacientes com doença de Alzheimer, tanto na fase assintomática quanto na sintomática . "

Fonte da história:

Materiais fornecidos pela Universidade de Gotemburgo . Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.

Referência do jornal :

  1. Thomas K. Karikari, Andreja Emeršič, Agathe Vrillon, Juan Lantero Rodriguez, Nicholas J. Ashton, Milica Gregorič Kramberger, Julien Dumurgier, Claire Hourregue, Saša Čučnik, Gunnar Brinkmalm, Uroš Rot, Henrik Zetterberg, Claire Paquetow, Kaj Blennow. Comparação direta do desempenho clínico dos biomarcadores fosfo-tau T181 e T217 do LCR para o diagnóstico da doença de Alzheimer . Alzheimer e demência , 2020; DOI: 10.1002 / alz.12236

Cite esta página :

Universidade de Gotemburgo. "Novos testes identificam mudanças precoces na doença de Alzheimer antes que os sintomas apareçam." ScienceDaily. ScienceDaily, 1 de dezembro de 2020. .

Universidade de Gotemburgo

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