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Novos medicamentos podem tratar cânceres com genes BRCA mutados

Novos medicamentos podem tratar cânceres com genes BRCA mutados

Pessoas que herdam um gene BRCA mutado têm um risco aumentado de alguns tipos de câncer de mama, ovário, pâncreas e próstata.

  • Em experimentos baseados em laboratório usando animais e organoides, uma nova classe de drogas que impede o reparo de DNA danificado matou células cancerosas que tinham mutações no BRCA . É importante ressaltar que as células saudáveis ​​não foram danificadas.
  • Os medicamentos também mataram células que se tornaram resistentes a um tipo existente de terapia anticâncer.
  • O próximo passo será testar os novos medicamentos em humanos em ensaios clínicos.

O projeto molecular da vida, o DNA, é vulnerável a danos que podem embaralhar as informações vitais que ele codifica.

Estudos de laboratório fornecem resultados promissores para um novo tipo de medicamento contra o câncer. Solskin / Getty Images

Se uma célula não consegue reparar esses erros genéticos à medida que ocorrem, as mutações acabam por causar sua morte. Ocasionalmente, no entanto, as mutações podem facilitar a replicação celular descontrolada que é o câncer.

Um dos mecanismos de reparo de DNA embutidos que as células humanas usam para corrigir erros é supervisionado por dois genes, chamados BRCA1 e BRCA2 .

Se uma pessoa herda uma cópia mutada de qualquer um dos genes, sua capacidade prejudicada de reparar o DNA pode levar ao câncer, incluindo certos tipos de câncer de mama, ovário, pâncreas e próstata.

Em meados da década de 1990 , os cientistas descobriram que podiam matar esses cânceres com medicamentos chamados inibidores da poli-ADP ribose polimerase (PARP), que desligam outro mecanismo de reparo do DNA.

A pesquisa revelou que, embora uma taxa baixa e persistente de erros de DNA não corrigidos possa causar câncer, uma taxa alta de erros não corrigidos - como resultado de dois ou mais mecanismos de reparo prejudicados - mata rapidamente as células.

Como resultado, os inibidores de PARP provaram ser eficazes. No entanto, as células cancerosas podem desenvolver resistência a eles durante o tratamento.

Outro problema é que, quando as drogas são combinadas com a quimioterapia, os efeitos colaterais resultantes limitam as dosagens que as pessoas podem tolerar.

Uma nova classe de drogas anticâncer?

A boa notícia é que os cientistas encontraram uma solução potencial para ambos os problemas. Eles podem estar prestes a desenvolver uma nova classe de medicamentos anticâncer, chamados inibidores POLQ , que têm como alvo mais uma ferramenta no kit de reparo de DNA das células.

“Todas as células precisam ser capazes de reparar os danos ao seu DNA para se manterem saudáveis ​​- caso contrário, as mutações se acumulam e, eventualmente, as matam. Nós identificamos uma nova classe de medicina de precisão que retira os cânceres de sua capacidade de reparar seu DNA ”, diz o co-autor sênior do estudo Chris Lord, Ph.D. , professor de genômica do câncer no Instituto de Pesquisa do Câncer, em Londres.

“Esse novo tipo de tratamento tem potencial para ser eficaz contra cânceres que já apresentam fragilidades na capacidade de reparar seu DNA, por meio de defeitos em seus genes BRCA ”, acrescenta.

A pesquisa foi uma colaboração entre o instituto e a farmacêutica Artios.

Em experimentos envolvendo modelos animais da doença e organóides cancerígenos , minitumores tridimensionais cultivados em laboratório, os cientistas mostraram que as drogas podem matar células cancerosas que possuem uma mutação BRCA .

Crucialmente, as novas drogas pareciam deixar as células saudáveis ​​ilesas. Os pesquisadores estão, portanto, esperançosos de que os inibidores POLQ causarão menos efeitos colaterais do que seus predecessores.

“Como um tratamento direcionado, esperamos que os inibidores POLQ possam ser uma alternativa mais gentil, com menos efeitos colaterais do que as opções de tratamento atuais”, disse Simon Vincent, Ph.D. , diretor de pesquisa da instituição de caridade Breast Cancer Now, que ajudou a financiar o estudo.

Os cientistas também mostraram que os inibidores POLQ podem matar células que se tornaram resistentes aos inibidores PARP. Como alternativa, ao dar às pessoas com novos diagnósticos de câncer uma combinação dos medicamentos, os médicos podem evitar o desenvolvimento de resistência.

“A resistência aos medicamentos é um grande obstáculo que devemos enfrentar para impedir que as mulheres morram de câncer de mama, por isso também é empolgante que os inibidores POLQ ofereçam uma esperança de superar a resistência, em alguns casos”, diz o Dr. Vincent.

A pesquisa foi publicada em Nature CommunicationsFonte confiável.

Proteína de reparo de DNA

POLQ é um gene que produz uma proteína chamada POLθ, que repara um tipo específico de dano ao DNA.

Os novos medicamentos anticâncer funcionam impedindo a proteína de fazer seu trabalho, o que mata as células que também têm um gene BRCA mutado .

Como Michelle Mitchell , diretora executiva da instituição de caridade Cancer Research UK, que também ajudou a financiar o estudo, explica:

“Ao revisitar os pontos fracos na via de reparo BRCA , os pesquisadores não só encontraram uma maneira de tornar os inibidores de PARP mais eficazes, mas também podem ter identificado uma classe inteiramente nova de medicamentos direcionados para cânceres de BRCA, que podem incluir câncer pancreático, que limitou opções tratadas. Estamos ansiosos para ver se esses resultados promissores no laboratório se transformam em benefícios para os pacientes quando testados em ensaios ”.

Os autores do novo estudo especulam que os inibidores POLQ podem causar menos efeitos colaterais do que os inibidores PARP quando combinados com drogas quimioterápicas, que são projetadas para matar células cancerosas danificando seu DNA.

No entanto, apenas os ensaios clínicos irão revelar se este e outros benefícios potenciais dos novos medicamentos podem ser realizados em humanos.

Escrito por James Kingsland - Fato verificado por Catherine Carver, MPH- MedcalNewsToday

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