Novo tratamento interrompe a progressão da doença de Alzheimer em cérebros de macacos
Uma nova terapia faz com que as células de defesa imunológica engulam proteínas deformadas, placas de beta amilóide e emaranhados de tau, cujo acúmulo é conhecido por matar células cerebrais próximas como parte da doença de Alzheimer, mostra um novo estudo.
Liderada por pesquisadores da NYU Grossman School of Medicine, a investigação mostrou que macacos idosos tinham até 59 por cento menos depósitos de placas em seus cérebros após o tratamento com oligodesoxinucleotídeos CpG (CpG ODN), em comparação com animais não tratados. Essas placas de beta amilóide são fragmentos de proteínas que se agrupam e obstruem as junções entre as células nervosas (neurônios).
Os cérebros dos animais tratados também tiveram uma queda nos níveis de tau tóxico. Essa proteína de fibra nervosa pode destruir o tecido vizinho quando alterações em sua estrutura química relacionadas a doenças fazem com que ela se espalhe por outras células.
"Nossas descobertas ilustram que esta terapia é uma forma eficaz de manipular o sistema imunológico para retardar a neurodegeneração", disse Akash Patel, MS, pesquisador assistente do Centro de Neurologia Cognitiva da NYU Langone Health.
Os pesquisadores afirmam que o tratamento também trouxe benefícios cognitivos. Quando apresentados a uma série de quebra-cabeças, os macacos idosos que receberam a droga tiveram um desempenho semelhante aos animais adultos jovens e muito melhor do que aqueles em sua faixa etária que permaneceram sem tratamento. Os macacos tratados também aprenderam novas habilidades de resolução de quebra-cabeças mais rápido do que seus colegas não tratados.
De acordo com os pesquisadores, os esforços anteriores de tratamento direcionados ao sistema imunológico falharam porque as drogas superestimularam o sistema, causando níveis perigosos de inflamação que podem matar as células cerebrais.
"Nosso novo tratamento evita as armadilhas das tentativas anteriores porque é administrado em ciclos, dando ao sistema imunológico a chance de descansar entre as doses", disse o co-autor sênior do estudo, Thomas Wisniewski, MD. Ele observa que nenhuma inflamação adicional foi observada nos macacos tratados. Wisniewski é o professor Gerald J. e Dorothy R. Friedman do Departamento de Neurologia e diretor do Centro de Neurologia Cognitiva da NYU Langone.
A doença de Alzheimer é a sexta causa de morte nos Estados Unidos e não tem cura conhecida. As terapias medicamentosas destinadas a retardar ou controlar os sintomas falharam, diz Wisniewski, também diretor do Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer da NYU Langone. Um crescente corpo de evidências tem implicado o sistema imunológico, o conjunto de células e proteínas que defendem o corpo de bactérias e vírus invasores, como um contribuinte para a doença de Alzheimer. Um subconjunto de células imunológicas, aquelas dentro do sistema imunológico inato, engolem e eliminam detritos e toxinas dos tecidos corporais, juntamente com micróbios invasores. Estudos têm mostrado que esses guardiões imunológicos se tornam lentos com o envelhecimento e não conseguem eliminar as toxinas que causam a neurodegeneração.
A nova investigação, publicada como artigo de capa em 15 de junho na revista Brain , é a primeira a ter como alvo o sistema imunológico inato com uma terapia potencial para a doença em macacos, de acordo com Wisniewski. Os medicamentos CpG ODN são parte de uma classe de reguladores imunológicos inatos que aceleram esses custódios imunológicos desgastados. Ele diz que a equipe de pesquisa também é a primeira a usar a técnica de administração de drogas "pulsante" para evitar o excesso de inflamação, as respostas imunes como inchaço e dor que resultam da entrada de células imunes em locais de lesão ou infecção. Embora seja necessário para as defesas imunológicas e para a cura, o excesso de inflamação contribui para muitos mecanismos de doenças.
Para a investigação, a equipe de pesquisa estudou 15 macacos-esquilo fêmeas entre 17 e 19 anos de idade. Oito receberam uma única dose do medicamento uma vez por mês durante dois anos, enquanto o restante recebeu uma solução salina. Os pesquisadores observaram o comportamento dos dois grupos e compararam o tecido cerebral e as amostras de sangue para depósitos de placas, níveis de proteína tau e evidências de inflamação.
Wisniewski observa que, à medida que envelhecem, praticamente todos os macacos-esquilo desenvolvem naturalmente uma forma de neurodegeneração que imita a doença de Alzheimer em humanos, o que os torna ideais para estudar a doença.
"As semelhanças no envelhecimento entre os animais estudados e nossa própria espécie nos dão esperança de que esta terapia funcione em pacientes humanos também", diz a co-autora sênior do estudo Henrieta Scholtzova, MD, PhD.
Scholtzova, professora associada do Departamento de Neurologia da NYU Langone, adverte que os pesquisadores avaliaram apenas macacos idosos que já apresentavam sinais significativos de neurodegeneração. Outros testes em animais mais jovens, ela observa, permitiriam que eles avaliassem a eficácia do tratamento em estágios iniciais da doença.
Scholtzova diz que a próxima equipe planeja começar a testar a terapia CpG ODN em pacientes humanos com deficiências cognitivas leves ou em estágios iniciais de demência. Eles também pretendem estudar este tratamento em doenças neurodegenerativas relacionadas.
O financiamento para o estudo foi fornecido pelo National Institutes of Health concede NS102845, NS079676, AG066512 e OD01 093840; Alzheimer's Association grant AARG 16440596; e uma bolsa Cattleman for Cancer Research. Wisniewski e Scholtzova receberam uma patente para terapias desenvolvidas a partir dessa abordagem de tratamento, da qual tanto os pesquisadores quanto a NYU Langone podem se beneficiar financeiramente. As patentes foram licenciadas para Empriver de Southborough, Massachusetts. Todos esses relacionamentos estão sendo administrados de acordo com as políticas e procedimentos da NYU Langone.
Fonte da história:
Materiais fornecidos pela NYU Langone Health / NYU Grossman School of Medicine . Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.
Referência do jornal :
- Akash G Patel, Pramod N Nehete, Sara R Krivoshik, Xuewei Pei, Elizabeth L Cho, Bharti P Nehete, Margish D Ramani, Yongzhao Shao, Lawrence E Williams, Thomas Wisniewski, Henrieta Scholtzova. A estimulação da imunidade inata via oligodesoxinucleotídeos CpG melhora a patologia da doença de Alzheimer em macacos-esquilo idosos . Brain , 2021; DOI: 10.1093 / brain / awab129
Cite esta página :
NYU Langone Health / NYU Grossman School of Medicine. "Novo tratamento interrompe a progressão da doença de Alzheimer em cérebros de macacos." ScienceDaily. ScienceDaily, 15 de junho de 2021.