Novo tratamento de manutenção para leucemia mieloide aguda prolonga a vida dos pacientes
Pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA), a forma mais comum de leucemia aguda em adultos, que entrou em remissão após a quimioterapia inicial permanecem em remissão por mais tempo e melhoram a sobrevida geral quando recebem uma forma de pílula do medicamento contra o câncer azacitidina como um tratamento de manutenção, de acordo com um ensaio clínico internacional randomizado de fase 3 para o qual Weill Cornell Medicine e NewYork-Presbyterian são locais de ensaio. Esta é a primeira vez que um tratamento de manutenção para LMA mostrou um benefício tão forte para os pacientes e já está sendo adotado como parte do tratamento padrão.
Os resultados, publicados em 24 de dezembro no New England Journal of Medicine , levaram à aprovação da Food and Drug Administration dos EUA em setembro de 2020 da azacitidina oral, conhecida pelo nome comercial Onureg, como terapia de manutenção para LMA.
"Por fim, temos um tratamento eficaz que pode ser administrado no contexto de pós-remissão para ajudar a manter os pacientes com LMA em remissão e melhorar sua sobrevida", disse a autora sênior Dra. Gail Roboz, professora de medicina na Divisão de Hematologia e Medicina Oncologia e diretor do Programa de Leucemia Clínica e Translacional da Weill Cornell Medicine, hematologista / oncologista do NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center e investigador principal do ensaio clínico na Weill Cornell Medicine e NewYork-Presbyterian. “Estamos especialmente satisfeitos que a droga seja muito bem tolerada, de forma que a qualidade de vida não seja comprometida”.
AML é um câncer hematológico devastador e com risco de vida. De acordo com o National Cancer Institute, a AML atinge cerca de 20.000 pessoas por ano nos Estados Unidos e mata mais de 11.000. Afeta principalmente adultos de meia-idade e idosos. A taxa de sobrevivência de cinco anos é de cerca de 30 por cento no geral, mas apenas cerca de 10 por cento para pacientes com mais de 65 anos. Pacientes com LMA freqüentemente apresentam recidiva, mesmo depois de alcançar a remissão completa com quimioterapia inicial.
O ensaio clínico randomizado de fase 3 com 472 pacientes de 148 centros médicos em todo o mundo, conhecido como QUAZAR AML-001 Trial, testou se a recidiva poderia ser adiada usando azacitidina oral como terapia de manutenção. Os pesquisadores descobriram que os pacientes que tomaram 300 mg da droga por duas semanas a cada mês tiveram melhorias estatisticamente e clinicamente significativas na sobrevida livre de recidiva (RFS) e sobrevida global (OS). RFS e OS medianos foram, respectivamente, 10,2 meses e 24,7 meses com azacitidina oral, contra apenas 4,8 e 14,8 meses para pacientes que receberam placebo. Dois anos após o início do tratamento de manutenção, 50,6% dos pacientes com azacitidina sobreviveram, em comparação com 37,1% dos pacientes que receberam placebo. Os efeitos colaterais foram moderados e controláveis.
Acredita-se que a azacitidina atue principalmente como uma droga "hipometilante" que remove marcas químicas chamadas grupos metil do DNA das células. Os grupos metil regulam a atividade do gene, geralmente silenciando os genes próximos, e acredita-se que a remoção dos grupos metil restaure a atividade dos genes supressores de tumor que combatem a proliferação de células cancerosas.
Os efeitos colaterais da azacitidina oral que foram um pouco mais comuns no grupo de tratamento incluíram vômitos, contagem baixa de leucócitos e infecções, mas foram geralmente considerados controláveis e não resultaram na interrupção do tratamento. O QUAZAR foi o primeiro grande estudo internacional de manutenção de LMA a avaliar sistematicamente a qualidade de vida ao longo do estudo, e os pacientes nos grupos de tratamento e placebo tiveram pontuação semelhante nas medidas relacionadas à qualidade de vida, demonstrando a tolerabilidade da azacitidina oral.
O Dr. Roboz, que também é membro do Sandra e Edward Meyer Cancer Center da Weill Cornell Medicine e consultor pago da Celgene e Bristol Myers-Squibb, patrocinadores da pesquisa, observa que alguns pacientes que tomam a nova terapia de manutenção sobreviveram por muitos anos.
"Uma das minhas pacientes no estudo estava tão gravemente doente quando foi inicialmente diagnosticada que lhe disseram para colocar seus negócios em ordem, mas sua AML foi colocada em remissão e ela tem recebido terapia de manutenção com azacitidina oral como parte do QUAZAR julgamento desde 2013 ", disse o Dr. Roboz.
Fonte da história:
Materiais fornecidos por Weill Cornell Medicine . Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.
Referência do jornal :
- Andrew H. Wei, Hartmut Döhner, Christopher Pocock, Pau Montesinos, Boris Afanasyev, Hervé Dombret, Farhad Ravandi, Hamid Sayar, Jun-Ho Jang, Kimmo Porkka, Dominik Selleslag, Irwindeep Sandhu, Mehmet Turgut, Valentina Giai, Yishai Ofran, Kizil Çakar, Aida Botelho de Sousa, Justyna Rybka, Chiara Frairia, Lorenza Borin, Germana Beltrami, Jaroslav Čermák, Gert J. Ossenkoppele, Ignazia La Torre, Barry Skikne, Keshava Kumar, Qian Dong, CL Beach, Gail J. Roboz. Terapia de manutenção com azacitidina oral para leucemia mielóide aguda na primeira remissão . New England Journal of Medicine , 2020; 383 (26): 2526 DOI: 10.1056 / NEJMoa2004444
Cite esta página :
Weill Cornell Medicine. "Novo tratamento de manutenção para leucemia mieloide aguda prolonga a vida dos pacientes." ScienceDaily. ScienceDaily, 22 de janeiro de 2021.