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Novo tratamento aprovado para câncer de pulmão

Novo tratamento aprovado para câncer de pulmão

As mutações KRAS já foram consideradas resistentes à terapia medicamentosa.

Imagem por StudioMolekuul / Shutterstock.com

A ADMINISTRAÇÃO DE ALIMENTOS E DROGAS aprovou o Lumakras (sotorasibe) para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que receberam pelo menos uma terapia sistêmica anterior e cujos tumores apresentam uma mutação genética conhecida como KRAS G12C. O gene KRAS produz uma proteína que instrui as células a crescer e se dividir ou a executar uma função específica. Uma mutação neste gene pode fazer com que as células cresçam rapidamente ou de forma incontrolável, o que pode resultar em crescimento canceroso.

Em Junho de 2021, os resultados de um ensaio clínico de fase II estudar a eficácia de Lumakras em pacientes com localmente avançado e metastático mostrou que os tumores de 81% dos participantes tinham começado, quer reduzindo ou tinha, pelo menos, pararam de crescer. Um total de 126 pacientes com NSCLC que haviam recebido anteriormente tratamentos de primeira linha, como quimioterapia ou imunoterapia, foram incluídos no estudo. Destes, 124 tiveram exames mostrando tumores que puderam ser medidos para calcular as taxas de resposta. Após o tratamento com Lumakras, um pouco mais de um terço dos pacientes apresentaram grande redução do tumor: 33% apresentaram resposta parcial e 3,2%, resposta completa.

“Esses resultados são muito promissores e encorajadores”, diz Bob Li, um oncologista médico do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) na cidade de Nova York e principal investigador do estudo. Os efeitos colaterais mais comuns do tratamento foram diarreia, náusea, fadiga, dor nas articulações e aumento das enzimas. Estas ocorreram entre 20% e 50% dos pacientes. A redução da dose resolveu ou melhorou algumas dessas complicações.

Li diz que os pesquisadores costumavam acreditar que o gene KRAS estava sempre em estado ativo. Um dos desafios na produção de uma terapia gênica bem-sucedida para direcionar o KRAS é a falta de um local de ligação da droga na proteína em seu estado ativo. Um papel publicado em novembro de 2013, em Nature afirmou que KRAS tem tanto um “on” e um estado “desligado”. “Ele prefere estar ativo, mas tem períodos em que oscila para o estado inativo”, diz Li. “Quando isso acontece, uma pequena fenda ou bolsa se forma ao redor da região daquela proteína. Quando esse bolso se abre, é a oportunidade perfeita para a ligação à droga. ”

Em outro estudo , publicado em fevereiro de 2016 na Science , os colegas de Li Piro Lito e Neal Rosen, também do MSKCC, descobriram que um determinado composto pode se ligar a esse bolso, prendendo o gene KRAS G12C no estado "desligado". A célula cancerosa para de receber o sinal para crescer e morre. Este mecanismo é a base dos inibidores KRAS.

“Esta é uma pausa bem-vinda porque esses pacientes estão ficando sem opções e tradicionalmente são rotulados como de mau prognóstico por causa da mutação KRAS”, disse Li. “Agora eles têm uma opção melhor para um tratamento de segunda linha na forma de um medicamento que podem tomar uma vez ao dia.”

Durante o verão de 2016, Terri Conneran de Charlotte, Carolina do Norte, estava experimentando sintomas de asma que ela acreditava serem causados ​​por alergias sazonais. Seu médico prescreveu um medicamento para asma em agosto, mas os problemas persistiram até o final do ano. Uma radiografia de tórax subsequente ajudou a diagnosticar a pneumonia, mas outras varreduras também destacaram um tumor, o que levou seus médicos a concluir que a verdadeira origem de sua condição era o NSCLC. Conneran começou a frequentar grupos de apoio ao câncer, onde notou pessoas se separando em grupos com base nos biomarcadores relacionados ao câncer.

“Eu me senti excluída porque faz parte do seu círculo social, onde você toma drogas semelhantes e tem sintomas semelhantes. Perguntei ao meu médico quais eram os meus biomarcadores e me disseram que provavelmente não tinha nenhum ”, disse Conneran, que hoje não tem evidências da doença. “Mas tive várias recorrências e depois de uma muito dura, obtive uma segunda opinião e, três anos após o meu diagnóstico inicial, descobri que tinha a mutação KRAS.”

Armada com novas informações, ela procurou organizações de pacientes com KRAS, mas para sua surpresa, não encontrou nenhuma. Que a levou a estabelecer uma organização chamada KRAS Kickers em janeiro de 2020, com a intenção de aproximar os pacientes e médicos em conjunto para ajudar conexões fazer e fomentar a investigação.

Conneran não tem a mutação G12C que Lumakras trata, mas ela vê essa notícia como um vislumbre de esperança para todos os pacientes com KRAS. “[No passado,] você descobre que tem KRAS, acesse a Internet e veja que não pode ser remendado”, diz Conneran. “Agora, temos essa designação inovadora e você sabe que mais tratamentos estão no horizonte. A pesquisa tem conduzido a isso e precisamos continuar a desenvolver isso. ”

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Carisa Brewster - Cancer Today

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