Novas variantes do SARS-CoV-2: como as vacinas podem ser adaptadas?
À medida que o vírus SARS-CoV-2 continua a evoluir, exploramos o que os desenvolvedores de vacinas estão fazendo para garantir que suas vacinas funcionem contra variantes emergentes e se precisamos de vacinas especificamente adaptadas.
Até o momento, 12 vacinas COVID-19 receberam autorização para uso em pelo menos um país, e muitas outras vacinas candidatas estão sendo submetidas a ensaios clínicos para testar sua segurança e eficácia.
No entanto, como outros vírus, o SARS-CoV-2, o coronavírus que causa o COVID-19, sofre mutações naturalmente com o tempo. Essas mutações podem ser insignificantes ou afetar o grau de infecciosidade ou probabilidade de causar doenças graves de um vírus.
Com isso em mente, e enquanto o lançamento global da vacina está em andamento, os cientistas e o público levantaram uma preocupação importante: como as vacinas disponíveis e as vacinas candidatas se comportarão contra as variantes emergentes do SARS-CoV-2?
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As vacinas funcionam contra as variantes?
A resposta a esta pergunta está na definição da palavra "trabalho". Quando os desenvolvedores de vacinas estabelecem as condições de seus ensaios clínicos, eles trabalham em estreita colaboração com as autoridades regulatórias, como a Food and Drug Administration (FDA), para garantir que respondam às perguntas mais importantes.
Para a maioria das vacinas experimentais COVID-19, os desfechos primários, ou as principais questões que um ensaio clínico faz, foram a prevenção de COVID-19. Isso significava que os desenvolvedores avaliariam qualquer caso de COVID-19, incluindo casos leves e moderados, ao calcular o desempenho de sua vacina candidata.
No caso da vacina Pfizer-BioNTech , que foi a primeira a receber autorização de uso emergencial do FDA, oito pessoas que receberam a vacina e 162 pessoas que receberam o placebo desenvolveram o COVID-19. Isso equivale a uma eficácia da vacina de 95%.
Não houve mortes em nenhum dos grupos no ensaio clínico que os pesquisadores puderam atribuir ao COVID-19 no momento em que os dados foram disponibilizados publicamente no New England Journal of Medicine em 31 de dezembro de 2020.
De acordo com um estudo recente , dados do mundo real de Israel sugerem que esta vacina é altamente eficaz na prevenção de COVID-19, incluindo doenças graves.
Os autores deste artigo não puderam fornecer uma análise específica de quão bem a vacina funciona na prevenção de COVID-19 em pessoas com a variante B.1.1.7 SARS-CoV-2. No entanto, eles sugerem que a vacina é eficaz contra a variante com base em seus dados gerais.
B.1.1.7 - uma variante do SARS-CoV-2 identificada pela primeira vez no Reino Unido - é uma das várias variantes emergentes que deram origem a algumas preocupações. Outras variantes que causaram alguma preocupação são B.1.351, identificado pela primeira vez na África do Sul, e P.1, que parece ser originário do Brasil.
Essas variantes são preocupantes porque parecem ser mais transmissíveis do que as variantes anteriores, e também há algumas conjecturas de que algumas delas podem dar origem a casos mais graves de COVID-19.
Dadas essas preocupações, duas questões principais surgiram: As vacinas COVID-19 existentes serão capazes de se igualar a essas variantes emergentes? E como os produtores de vacinas podem modificar seus candidatos para responder a novas variantes?
Adaptando vacinas para combinar variantes
Embora os dados sugiram que a maioria das vacinas COVID-19 pode resistir razoavelmente bem contra B.1.1.7, a variante B.1.351 está causando preocupação significativa.
Quando se trata dessa variante, a eficácia da vacina é menor, em alguns casos de forma bastante dramática.
Vacinas de vetores virais: Oxford-AstraZeneca e Johnson & Johnson
Uma análise de subgrupo de dados do ensaio da vacina Oxford-AstraZeneca mostrou que a vacina só teve uma eficácia de 10,4% contra COVID-19 em pessoas que tiveram uma infecção com B.1.351. Porém, vale ressaltar que este estudo foi pequeno e ainda não passou pela avaliação por pares.
No entanto, em uma entrevista para o BMJFonte confiávela partir de janeiro de 2021, o Prof. Andrew Pollard, Diretor do Oxford Vaccine Group e um dos líderes dos testes de vacinas Oxford, explicou que não seria difícil modificar as vacinas de mRNA e de vetor viral - das quais a vacina Oxford-AstraZeneca é um - para corresponder às variantes emergentes.
“Para as vacinas de RNA e os vetores virais, é relativamente simples porque você apenas tem que sintetizar um novo pedaço de DNA em nosso caso - ou RNA nos casos [Pfizer e Moderna] - e então inseri-lo na nova vacina. Então, há um pouco de trabalho a fazer para fabricar a nova vacina, o que é um trabalho razoavelmente pesado. Mas os mesmos processos seriam usados ”, disse ele ao BMJ .
“O segundo componente”, acrescentou ele, “é que quase certamente haverá necessidade de alguns testes, seja em animais ou humanos, para mostrar que ainda é possível gerar respostas imunológicas, e então o regulador teria que aprovar esse novo produto . ”
Em declarações à Reuters em fevereiro, o chefe de pesquisa e desenvolvimento da AstraZeneca, Sir Mene Pangalos, sugeriu que a empresa já está procurando uma vacina de segunda geração que resistiria a variantes emergentes.
Este trabalho pode levar pelo menos até o outono para ser concluído. Ele declarou: “Estamos trabalhando muito duro e já estamos falando não apenas sobre as variantes, mas também sobre os estudos clínicos que precisamos realizar, e estamos muito empenhados em tentar ter algo pronto até o outono. ]. ”
Medical News Today entrou em contato com a AstraZeneca e o Oxford Vaccine Group para comentar, perguntando sobre como abordar as preocupações sobre se sua vacina COVID-19 pode fornecer imunidade contra variantes emergentes. No entanto, a empresa e o grupo de pesquisa não responderam às nossas perguntas.
Mais recentemente, a Johnson & Johnson relatou os resultados de seus ensaios clínicos de fase 3 antes de obter a autorização de uso de emergência para sua vacina de vetor viral de injeção única COVID-19 daFDAFonte confiável.
Esta vacina demonstrou uma eficácia geral de 66% na prevenção de COVID-19 moderada a grave em todos os locais de estudo clínico. A Johnson & Johnson adotou uma abordagem diferente e estudou a doença moderada a grave em 14 e 28 dias após a vacinação como seus desfechos primários, em vez de qualquer doença COVID-19.
Ao dividir os dados por região, a empresa relatou eficácia contra doença moderada a grave de 72% nos EUA, 66% na América Latina e 57% na África do Sul, indicando a queda na eficácia contra COVID-19 causada por infecção com B.1.351.
No entanto, não houve casos de hospitalização ou óbito no grupo que recebeu a vacina a partir de 4 semanas após a vacinação.
A MNT contatou a Johnson & Johnson para comentar, mas a empresa não respondeu às nossas perguntas.
Vacinas de mRNA: Moderna e Pfizer BioNTech
A Moderna está avançando com uma vacina candidata compatível com a variante. A empresa já desenvolveu uma nova vacina experimental projetada especificamente para corresponder à variante B.1.351.
Em um comunicado à imprensa de 24 de fevereiro, a Moderna anunciou que havia enviado o primeiro lote dessa nova vacina candidata ao National Institutes of Health (NIH), que a testará em um novo ensaio de fase 1.
O Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) nos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) disse ao MNT que “o NIAID planeja iniciar um ensaio de fase 1 avaliando uma vacina contra a variante B.1.351 desenvolvida pela Moderna em (aproximadamente) meados Março."
“Forneceremos mais informações em um anúncio assim que o teste começar, de acordo com nosso processo usual”, disseram eles.
Haverá uma abordagem em três frentes para lidar com os desafios específicos da variante B.1.351.
O primeiro envolverá o teste da vacina candidata com a variante combinada como um reforço em sua coorte de ensaio clínico existente. O segundo testará a nova vacina experimental como reforço em combinação com a vacina autorizada Moderna. Os cientistas se referem a essa combinação como uma vacina multivalente.
A terceira abordagem será um reforço com a vacina original. De acordo com o comunicado de imprensa, a Moderna já deu início a esta terceira abordagem de reforço.
Separadamente, a empresa também está planejando testar a vacina compatível com a variante ou multivalente em pessoas que ainda não receberam a vacinação.
A Moderna não respondeu ao pedido do MNT de comentários sobre sua estratégia em relação às variantes emergentes do SARS-CoV-2.
A Pfizer e a BioNTech estão testando atualmente uma terceira dose de sua vacina de mRNA em sua coorte de ensaio clínico para avaliar o quão bem esta estratégia irá prevenir COVID-19 à luz das variantes emergentes.
“Separadamente, a fim de se preparar para quaisquer alterações de cepas futuras em potencial, a Pfizer e a BioNTech estão em discussões em andamento com as autoridades regulatórias, incluindo a [FDA] e a Agência Europeia de Medicamentos (EMA), a respeito de um estudo clínico que permite o registro para avaliar um vacina específica para variantes com uma sequência de mRNA modificada ”, afirma o comunicado à imprensa.
“Este estudo irá avaliar a segurança e imunogenicidade de uma terceira dose da vacina Pfizer-BioNTech COVID-19 (BNT162b2) para entender a segurança e o impacto de uma dose de reforço na imunidade contra COVID-19 causada pelo SARS-CoV-2 circulante variantes ”, disse um porta-voz da Pfizer ao MNT .
Eles continuaram:
“Com base em estudos in vitro conduzidos até o momento e observações de evidências do mundo real, não observamos mudanças nos níveis de anticorpos neutralizantes que prevejam uma redução significativa na proteção fornecida por duas doses de BNT162b2. [No entanto], é importante reunir as evidências clínicas para se preparar caso uma dose adicional ou uma vacina atualizada seja necessária. ”
As empresas estão procurando testar as vacinas experimentais de reforço e novas variantes correspondentes. “Estamos fazendo isso para estarmos preparados caso a imunidade diminua ou surja uma variante que escape da proteção da vacina atual”, explicaram.
Eles explicaram que uma nova vacina com uma sequência de mRNA modificada poderia facilitar um processo de atualização acelerado à medida que surgem novas variantes preocupantes. A Pfizer nos disse que já está negociando com as autoridades competentes para dar o pontapé inicial em um estudo de avaliação relevante:
“A Pfizer e a BioNTech estão em discussões contínuas com as autoridades regulatórias a respeito de um possível estudo que permite o registro para avaliar uma vacina atualizada com uma sequência de mRNA modificada. Isso poderia nos posicionar para atualizar a vacina atual rapidamente se surgir a necessidade de proteger contra COVID-19 de variantes emergentes. “
“A orientação atualizada emitida pelo FDA com relação ao uso emergencial de vacinas para prevenir COVID-19 fornece recomendações para avaliar uma vacina modificada para lidar com variantes. Ao estudar o efeito de uma vacina de reforço agora, as empresas esperam informar o desenvolvimento de uma via regulatória eficiente para a validação de futuras vacinas de mRNA modificadas, usando as vias atuais para vacinas contra a gripe como modelos ”, acrescentaram.
Vacinas de subunidade: Novavax
A empresa americana de desenvolvimento de vacinas Novavax também desenvolveu uma vacina candidata - uma vacina de subunidade - que se mostrou muito promissora contra a SARS-CoV-2.
De acordo com um comunicado à imprensa de 29 de janeiro de 2021, a vacina candidata foi 89,3% eficiente contra a cepa original no contexto de um estudo de fase 3 realizado no Reino Unido.
“É importante ressaltar que o momento do ensaio coincidiu com o surgimento da 'variante do Reino Unido' e mais da metade dos casos do Reino Unido apresentava esta cepa: a vacina mostrou 86% de eficácia nesses pacientes”, Dra. Gillies O'Bryan-Tear , explica um membro da Faculdade de Medicina Farmacêutica do Reino Unido, que não esteve envolvido no estudo .
Em fevereiro, a EMA disse que havia começado a revisar a vacina candidata da Novavax para lançamento na União Europeia (UE).
Um mês depois, em 11 de março de 2021, a Novavax anunciou que seu candidato era eficaz na proteção contra doenças causadas por duas variantes, B.1.1.7 e B.1.351, identificadas pela primeira vez no Reino Unido e na África do Sul, respectivamente.
No entanto, alguns especialistas alertam que, apesar desses resultados promissores, o candidato ainda não é tão eficaz contra as variantes mais recentes como é contra as originais.
Por exemplo, o Prof. Lawrence Young, da Warwick Medical School em Coventry, Reino Unido, observa que: “A vacina à base de proteína Novavax é muito eficaz contra a infecção com a variante do vírus original (96,4% contra doença sintomática) com eficácia ligeiramente reduzida contra a Variante do Reino Unido (B.1.1.7). No entanto, a eficácia geral desta vacina contra a variante sul-africana B.1.351 é significativamente reduzida em 48,6% - aumentando para 55,4% se os participantes HIV-positivos forem excluídos. ”
“Este estudo apóia a necessidade de modificar as vacinas existentes para fornecer melhor proteção”, acrescenta.
Em um comentário para a MNT , Novavax disse que “iniciou o desenvolvimento de novas construções de vacinas em janeiro de 2021 assim que algumas das variantes emergentes (501Y.V1 e 501Y.V2) sequências genéticas estavam disponíveis. [Eles] começaram o processo de produção para fazer uma variante purificada da proteína spike recombinante para uma vacina bivalente. ”
Da mesma forma que a Pfizer, eles acrescentaram que: “Os estudos pré-clínicos estão em andamento e planejamos começar os testes clínicos dessas novas vacinas candidatas no primeiro semestre deste ano. O FDA emitiu orientações preliminares sobre um caminho regulatório que fornece clareza sobre o caminho a seguir ”.
Quando questionado sobre como seria fácil adaptar sua tecnologia de vacina para corresponder a novas variantes, Novavax disse ao MNT :
“Uma marca registrada de nossa plataforma de tecnologia é que nossos processos de fabricação são facilmente adaptáveis à produção de outras versões da proteína spike do coronavírus que correspondem às novas cepas. Além disso, nossa plataforma usa uma quantidade muito pequena de antígeno, o que fornece a capacidade de criar uma vacina bi- ou multivalente e também a criação rápida e produção em grande escala de vacinas candidatas que poderiam potencialmente abordar várias cepas circulantes de [o coronavírus que causa ] COVID-19."
Precisamos realmente de vacinas de segunda geração?
À luz dos testes da Moderna e da Pfizer-BioNTech com doses de reforço adicionais de suas vacinas autorizadas, é questionável se as vacinas correspondentes à variante são necessárias.
Prof . Jonathan Ball , professor de virologia molecular da Universidade de Nottingham, no Reino Unido, apresentou recentemente este argumento no Twitter:
“Nosso próprio trabalho (até agora não publicado) mostra [s] que o reforço repetido pode gerar anticorpos que eliminam potentemente [SARS-CoV-1] - que é muito mais antigenicamente diferente do que as variantes de [SARS-CoV-2]”, ele disse na plataforma de mídia social.
Em sua opinião, há, portanto, terreno suficiente para testar o potencial de uma dose de reforço adicional na criação de imunidade contra as variantes emergentes do SARS-CoV-2, em vez de desenvolver vacinas de segunda geração que correspondam a essas variantes.
Respondendo às perguntas do MNT , Novavax nos disse que esperava que vacinas combinadas, bivalentes ou multivalentes contra COVID-19 se tornassem necessárias no futuro.
Outra empresa que visa especificamente as variantes emergentes é a CureVac. Com sua vacina candidata de mRNA atualmente em testes clínicos de fase 3, o CureVac está atualmente estudando o quão bem ele terá um desempenho contra as variantes do SARS-CoV-2 em “estudos in vitro direcionados”, disse o vice-presidente de comunicações Thorsten Schüller à MNT .
A CureVac se associou à GSK e ao governo do Reino Unido para desenvolver vacinas COVID-19 de segunda geração.
“As mutações são estratégias naturais de sobrevivência dos vírus, e as variantes do SARS-CoV-2 continuarão a ocorrer em todo o mundo, e seu número provavelmente aumentará no futuro”, explicou o Sr. Schüller. “Haverá uma enorme necessidade de vacinas em geral e, particularmente, de vacinas multivalentes.”
Os desenvolvedores de vacinas estão claramente levando a sério a ameaça de que novas variantes do SARS-CoV-2 podem representar riscos a sério. Se enfrentaremos um futuro com reforços anuais equivalentes à variante da vacina contra a gripe, ainda está para ser visto.
Para as empresas farmacêuticas, uma demanda constante por vacinas também pode significar uma renda garantida.
Somente à medida que os cientistas continuarem a estudar o quão bem as vacinas existentes e aquelas em desenvolvimento lidam com as variantes do SARS-CoV-2, o quadro completo aparecerá.
Escrito por Yella Hewings-Martin, Ph.D. e Maria Cohut, Ph.D. MedcalNewsToday