Nova vacina para a doença de Alzheimer mostra potencial em camundongos
Um estudo pré-clínico testou uma nova vacina para a doença de Alzheimer. Os pesquisadores descobriram que a vacina, que tem como alvo a proteína beta-amilóide, era segura e eficaz em ratos.
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A doença de Alzheimer é uma condição neurológica progressiva e a causa mais comum de demência.
De acordo com as últimas estimativas da Associação de Alzheimer , 1 em cada 10 pessoas com mais de 65 anos nos Estados Unidos tem a doença de Alzheimer, e os especialistas esperam que o número de pessoas com a doença aumente com o envelhecimento da população. Em 2050, as projeções mostram que 13,8 milhões de pessoas com 65 anos ou mais terão a doença de Alzheimer nos EUA
Enquanto grupos em todo o mundo estão trabalhando para encontrar um tratamento eficaz para a doença, uma abordagem alternativa é desenvolver uma vacina . Embora sejam mais comumente associadas a doenças infecciosas, as vacinas também podem preparar o corpo para se defender contra outras moléculas não infecciosas.
Na doença de Alzheimer, os cientistas acreditam que dois processos conduzem a progressão da doença: o acúmulo de placas compreendendo proteínas beta-amilóides entre os neurônios no cérebro e nós emaranhados da proteína tau dentro dos neurônios.
Como o entendimento geral é que a beta-amilóide inicia o processo da doença, os cientistas tentaram desenvolver uma vacina contra ela. A esperança é que o sistema imunológico reconheça e destrua o beta-amilóide antes que ele possa agravar o dano celular causado pela proteína tau.
Embora os cientistas tenham desenvolvido várias vacinas , traduzir as descobertas de modelos murinos em humanos e, ao mesmo tempo, garantir a segurança é um desafio notório, e as autoridades ainda não aprovaram nenhuma vacina para uso.
Os pesquisadores precisam superar o fato de que, à medida que as pessoas envelhecem, seu sistema imunológico se torna menos responsivo. Como resultado, sem ajuda, eles terão uma resposta mais baixa a uma vacina.
Os cientistas geralmente superam esse problema adicionando adjuvantes que impulsionam e aumentam a resposta imunológica. No entanto, um problema potencial é que os adjuvantes estimulam excessivamente o sistema imunológico, levando à inflamação.
Um novo estudo conduzido pela University of South Florida Health (USF Health) descreve uma nova vacina terapêutica para a doença de Alzheimer, que usa as próprias células imunológicas do corpo para atingir o beta-amilóide. O estudo descobriu que essa abordagem evitou a superestimulação do sistema imunológico que pode ocorrer devido a adjuvantes químicos.
O estudo mostrou produção efetiva de anticorpos e melhorias na memória em camundongos vacinados, e os resultados aparecem no Journal of Alzheimer's Disease .
Aproveitando células dendríticas
A nova vacina usa células dendríticas, que se comunicam com outras células do sistema imunológico, como células B e células T, para orientar a resposta imunológica.
“Esta vacina terapêutica usa as próprias células imunológicas do corpo para atingir as moléculas tóxicas [beta-amiloides] que se acumulam de forma prejudicial no cérebro”, explica o autor sênior do artigo, Dr. Chuanhai Cao.
As células dendríticas são carregadas com uma versão modificada de beta-amilóide para que o corpo possa detectar e destruir a coisa real.
“Como usamos células dendríticas para gerar anticorpos, esta vacina pode coordenar a imunidade inata e adquirida para superar as deficiências do sistema imunológico relacionadas à idade”, acrescenta o Dr. Cao.
No novo estudo, os pesquisadores testaram a vacina em modelos de ratos com a doença de Alzheimer. Os ratos foram geneticamente modificados para produzir altos níveis de beta-amilóide e apresentam dificuldades cognitivas semelhantes às que ocorrem em humanos com doença de Alzheimer.
A equipe deu a vacina a alguns camundongos, enquanto outros receberam apenas as células dendríticas (sem beta-amilóide).
Os ratos que receberam a vacina produziram anticorpos contra a beta-amilóide em seus cérebros e sangue. Eles também mostraram melhorias nos sintomas - por exemplo, em testes de memória, os ratos vacinados tiveram um desempenho semelhante ao de ratos saudáveis.
Os ratos vacinados também mostraram uma melhora significativa na memória de trabalho em comparação com os ratos que receberam apenas as células dendríticas. A memória de trabalho envolve reter e manipular informações por um curto período, e déficits nessa forma de memória são uma característica comum da doença de Alzheimer.
É importante ressaltar que a vacina não causou uma resposta inflamatória nos camundongos - uma grande preocupação no desenvolvimento de uma vacina e a principal razão pela qual os pesquisadores tiveram que parar de usar uma vacina anterior .
“A inflamação é um sintoma primário da doença de Alzheimer, portanto, qualquer tratamento possível com inflamação neural como efeito colateral basicamente joga gás no fogo”, explica o Dr. Cao.
Este estudo não encontrou evidências de uma reação inflamatória. Não houve diferenças significativas nas quantidades de moléculas inflamatórias chamadas citocinas nos camundongos vacinados em comparação com os não vacinados.
A força da nova vacina está em sua especificidade, diz o Dr. Cao. O antígeno da vacina estimula uma resposta muito específica das células T, que permite a destruição da beta-amilóide, mas evita atividades que poderiam causar autoimunidade. “[...] ele fornece fortes efeitos imunomoduladores sem induzir uma reação autoimune indesejada associada à vacina em camundongos envelhecidos”, diz ele.
No futuro, a equipe espera que a vacina possa servir para interromper a progressão da doença de Alzheimer em humanos, embora mais estudos sejam necessários para confirmar que a vacina pode produzir anticorpos duradouros e é segura para uso em pessoas.
É importante notar que este estudo usou um modelo de rato da doença de Alzheimer. Há uma queda acentuada na tradução de modelos animais para tratamentos humanos de muitos estudos pré-clínicos promissores, variando de 0% a 100% de falha .
Além disso, tem havido algum debate sobre a eficácia de direcionar o beta-amilóide em vez de focar na proteína tau, lançando um ataque combinado em ambas as proteínas ou atenuando a inflamação que resulta em dano celular.
Além da doença de Alzheimer, os pesquisadores sugerem que o tipo de vacina pode ajudar a melhorar o sistema imunológico de pessoas com outras doenças relacionadas à idade. A vacina pode “estabelecer a base para futuras imunoterapias para distúrbios relacionados ao envelhecimento”, concluem os autores.