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Nova abordagem de terapia genética elimina pelo menos 90% do vírus herpes simplex latente 1

Nova abordagem de terapia genética elimina pelo menos 90% do vírus herpes simplex latente 1

Os pesquisadores de doenças infecciosas usaram uma abordagem de edição de genes para remover o vírus herpes simplex latente 1, ou HSV-1, também conhecido como herpes oral. Em modelos animais, as descobertas mostram uma redução de pelo menos 90 por cento no vírus latente, o suficiente para os pesquisadores esperar que isso impeça a infecção de voltar.

Os pesquisadores de doenças infecciosas do Fred Hutchinson Cancer Research Center usaram uma abordagem de edição de genes para remover o vírus herpes simplex latente 1, ou HSV-1, também conhecido como herpes oral. Em modelos animais, as descobertas mostram uma redução de pelo menos 90 por cento no vírus latente, o suficiente para os pesquisadores esperar que isso impeça a infecção de voltar.

O estudo, publicado em 18 de agosto na Nature Communications , usou dois conjuntos de tesouras genéticas para danificar o DNA do vírus, ajustou o veículo de entrega para as células infectadas e direcionou as vias nervosas que conectam o pescoço ao rosto e alcançam o tecido onde o vírus permanece dormente em indivíduos com a infecção.

"Esta é a primeira vez que os cientistas foram capazes de entrar e realmente eliminar a maior parte do herpes em um corpo", disse o autor sênior Dr. Keith Jerome, professor da Divisão de Vacinas e Doenças Infecciosas da Fred Hutch. "Nosso objetivo é a causa raiz da infecção: as células infectadas onde o vírus está dormente e são as sementes que dão origem a infecções repetidas."

A maioria das pesquisas sobre herpes tem se concentrado em suprimir a recorrência dos sintomas dolorosos, e Jerome disse que sua equipe está adotando uma abordagem completamente diferente ao se concentrar em como curar a doença.

"O grande salto aqui é de fazer isso em tubos de ensaio para fazer isso em um animal", disse Jerome, que também lidera a Divisão de Virologia da UW Medicine. "Espero que este estudo mude o diálogo em torno da pesquisa do herpes e abra a ideia de que podemos começar a pensar na cura, em vez de apenas no controle do vírus."

Dois terços da população mundial com menos de 50 anos têm HSV-1, de acordo com a Organização Mundial da Saúde. A infecção causa principalmente herpes labial e é vitalícia.

No estudo, os pesquisadores usaram dois tipos de tesouras genéticas para cortar o DNA do vírus do herpes. Eles descobriram que, ao usar apenas um par de tesouras, o DNA do vírus pode ser reparado na célula infectada. Mas ao combinar duas tesouras - dois conjuntos de proteínas de corte de genes chamadas meganucleases que se concentram e cortam um segmento de DNA do herpes - o vírus se desfez.

"Usamos uma meganuclease dupla que tem como alvo dois locais no DNA do vírus", disse a primeira autora Martine Aubert, cientista sênior da Fred Hutch. "Quando há dois cortes, as células parecem dizer que o DNA do vírus está muito danificado para ser reparado e outros agentes moleculares chegam para removê-lo do corpo celular."

As tesouras genéticas duplas são introduzidas nas células-alvo, entregando o gene que codifica as proteínas de corte de genes com um vetor, que é um vírus desativado inofensivo que pode deslizar para as células infectadas. Os pesquisadores injetaram o vetor de entrega em um modelo de camundongo com infecção por HSV-1, e ele encontra seu caminho até as células-alvo após entrar nas vias nervosas.

Os pesquisadores descobriram uma redução de 92% no DNA do vírus presente nos gânglios cervicais superiores, o tecido nervoso onde o vírus está dormente. As reduções permaneceram por pelo menos um mês após o tratamento e é o suficiente, dizem os pesquisadores, para impedir a reativação do vírus.

A equipe fez outras comparações para ajustar a abordagem de edição de genes:

- Os cortes de genes com meganucleases foram mais eficientes do que com CRISPR / Cas9.

- Refinando o mecanismo de entrega do vetor, eles encontraram o vetor do vírus adeno-associado (AAV) que era o mais eficiente em obter as edições de genes em células infectadas com o vírus.

Os pesquisadores estão buscando uma estratégia semelhante para o herpes simplex 2, que causa o herpes genital. Eles esperam que leve pelo menos 3 anos para avançar para os ensaios clínicos.

"Esta é uma abordagem curativa para infecção por HSV oral e genital", disse Aubert. "Eu vejo isso indo para ensaios clínicos em um futuro próximo."

Fonte da história:

Materiais fornecidos pelo Fred Hutchinson Cancer Research Center . Original escrito por Sabin Russell. Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.

Referência do jornal :

  1. Martine Aubert, Daniel E. Strongin, Pavitra Roychoudhury, Michelle A. Loprieno, Anoria K. Haick, Lindsay M. Klouser, Laurence Stensland, Meei-Li Huang, Negar Makhsous, Alexander Tait, Harshana S. De Silva Feelixge, Roman Galetto, Philippe Duchateau, Alexander L. Greninger, Daniel Stone, Keith R. Jerome. Edição de genes e eliminação de vírus herpes simplex latente in vivo . Nature Communications , 2020; 11 (1) DOI: 10.1038 / s41467-020-17936-5
  2. Cite esta página :

Centro de Pesquisa do Câncer Fred Hutchinson. "Nova abordagem de terapia genética elimina pelo menos 90% do vírus herpes simplex latente 1". ScienceDaily. ScienceDaily, 18 de agosto de 2020. .

Fred Hutchinson Cancer Research Center

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