Não há mais vacina anual contra a gripe? Novo alvo para vacina universal contra influenza
Um novo anticorpo descoberto no sangue de algumas pessoas vacinadas ou infectadas com a gripe pode reconhecer uma ampla variedade de vírus da gripe.
Cientistas da Scripps Research, da University of Chicago e da Icahn School of Medicine no Mount Sinai identificaram um novo calcanhar de Aquiles do vírus da gripe, progredindo na busca por uma vacina universal contra a gripe. Anticorpos contra uma seção do vírus há muito ignorada, que a equipe apelidou de âncora, têm o potencial de reconhecer uma ampla variedade de cepas de gripe, mesmo que o vírus sofra mutações de ano para ano, relataram eles em 23 de dezembro de 2021 no jornal Nature .
"É sempre muito empolgante descobrir um novo local de vulnerabilidade em um vírus porque abre o caminho para o projeto racional de vacinas", disse o co-autor Andrew Ward, PhD, professor de Biologia Estrutural e Computacional Integrativa da Scripps Research. "Isso também demonstra que, apesar de todos os anos e esforços de pesquisa de vacinas contra a gripe, ainda há coisas novas a serem descobertas."
"Ao identificar locais de vulnerabilidade a anticorpos que são compartilhados por um grande número de cepas variantes de influenza, podemos criar vacinas que são menos afetadas por mutações virais", diz o co-autor sênior do estudo, Patrick Wilson, MD, que trabalhou anteriormente na Universidade de Chicago e recentemente recrutado para a Weill Cornell Medicine como professor de pediatria e cientista no Instituto Gale e Ira Drukier de Saúde Infantil da instituição. "Os anticorpos âncora que descrevemos se ligam a esse local. Os próprios anticorpos também podem ser desenvolvidos como drogas com amplas aplicações terapêuticas."
Em um ano normal, a gripe afeta mais de 20 milhões de pessoas nos Estados Unidos e causa mais de 20.000 mortes. As vacinas contra a gripe normalmente induzem o sistema imunológico a gerar anticorpos que reconhecem a cabeça da hemaglutinina (HA), uma proteína que se estende para fora da superfície do vírus da gripe. A cabeça é a região mais acessível do AH, o que a torna um bom alvo para o sistema imunológico; infelizmente, é também um dos mais variáveis. De ano para ano, o chefe do HA freqüentemente sofre mutações, necessitando de novas vacinas.
Os pesquisadores desenvolveram vacinas experimentais contra a gripe para serem mais universais, estimulando o corpo a criar anticorpos contra a região do caule menos variável do HA, que se estende como uma haste entre o vírion da gripe e a cabeça do HA. Algumas dessas vacinas universais contra a gripe estão atualmente nos primeiros ensaios clínicos.
No novo estudo, uma equipe colaborativa de cientistas caracterizou 358 anticorpos diferentes presentes no sangue de pessoas que haviam recebido uma vacina contra influenza sazonal, estavam em um ensaio de fase I para uma vacina experimental universal contra influenza ou haviam sido naturalmente infectadas com gripe.
Muitos dos anticorpos presentes no sangue dos participantes eram anticorpos já conhecidos por reconhecer a cabeça ou o talo de HA. Mas uma coleção de novos anticorpos se destacou; os anticorpos se ligam ao fundo da haste, perto de onde cada molécula de HA está ligada à membrana do vírion da gripe.
Os co-primeiros autores do manuscrito - Julianna Han, uma cientista da equipe do laboratório de Ward, e Jenna Guthmiller, uma pós-doutoranda na Universidade de Chicago - chamaram esta seção de HA de âncora e começaram a estudá-la mais. Ao todo, os cientistas identificaram 50 anticorpos diferentes para a âncora HA, de um total de 21 indivíduos. Os anticorpos, eles descobriram, reconheciam uma variedade de vírus da gripe H1, responsáveis por muitas cepas de gripe sazonal. Alguns dos anticorpos também foram capazes de reconhecer as cepas pandêmicas de H2 e H5 da gripe em testes de laboratório. E em camundongos, os anticorpos protegeram com sucesso contra a infecção por três vírus influenza H1 diferentes.
"Para aumentar nossa proteção contra esses vírus altamente mutantes, precisamos ter o máximo de ferramentas possível", disse Han. "Esta descoberta adiciona mais um alvo altamente potente ao nosso repertório." É importante ressaltar que esses anticorpos parecem ser bastante comuns em pessoas e pertencem a uma classe de anticorpos que o corpo de qualquer pessoa pode produzir - uma consideração importante no projeto de uma vacina para estimular seu desenvolvimento.
"O sistema imunológico humano já tem a capacidade de produzir anticorpos para esse epítopo, então é apenas uma questão de aplicar métodos modernos de engenharia de proteínas para fazer uma vacina que pode induzir esses anticorpos em número suficiente", acrescenta Guthmiller.
Os pesquisadores afirmam que, no futuro, as iterações aprimoradas de uma vacina universal podem ter como objetivo mais propositalmente gerar anticorpos âncora. Até agora, os cientistas que desenvolveram vacinas universais não haviam prestado atenção se a região âncora do caule foi incluída como um alvo. Idealmente, uma vacina universal contra influenza levará a anticorpos contra várias seções do vírus - como a âncora HA e o caule - para aumentar a proteção aos vírus em evolução.
Os pesquisadores estão planejando estudos futuros sobre como desenvolver uma vacina que tenha como alvo mais direto a âncora HA de diferentes cepas de influenza.
Além de Han e Ward, os autores do estudo, "Anticorpos amplamente neutralizantes têm como alvo um epítopo âncora de hemaglutinina", incluem Sara Richey e Alba Torrents de la Pena de Scripps; Jenna Guthmiller, Henry Utset, Lei Li, Linda Yu-Ling Lan, Carole Henry, Christopher Stamper, Olivia Stovicek, Haley Dugan, Nai-Ying Zheng, Micah Tepora, Dalia Bitar, Siriruk Changrob, Min Huang e Patrick Wilson da Universidade de Chicago ; Meagan McMahon, George O'Dell, Alec Freyn, Fatima Amanat, Victoria Rosado, Shirin Strohmeier, Adolfo Garcia-Sastre, Raffael Nachbagauer, Peter Palese e Florian Krammer da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai; Monica Fernandez-Quintero e Klaus Liedl da Universidade de Innsbruck, Lauren Gentles e Jesse Bloom do Fred Hutchinson Cancer Research Center; e Lynda Coughlan, da Escola de Medicina da Universidade de Maryland
Este trabalho foi financiado pelo financiamento do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (K99AI159136, U19AI082724, U19AI109946, U19AI057266, P01AI097092, R01AI145870-01, R21AI146529, e T32AI007244-3614 Pesquisa de Influenza NIAID2244-3614 (Centros de Pesquisa de Influenza NIAID202244-3614), o NIAID207 0070000 de Vigilância para Vigilância Hve20000 NIAID2014 NIAID000014. , HHSN272201400008C), os Centros de Excelência de NIAD para Pesquisa e Resposta à Gripe (75N93019R00028), os Centros de Inovação de Vacinas de Influenza Colaborativa do NIAID (75N93019C00051), a Fundação Bill e Melinda Gates (OPP1084518) e o Fundo de Ciência Austríaco (P34518).
Fonte da história:
Materiais fornecidos pelo Scripps Research Institute . Nota: o conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.
Referência do jornal :
- Jenna J. Guthmiller, Julianna Han, Henry A. Utset, Lei Li, Linda Yu-Ling Lan, Carole Henry, Christopher T. Stamper, Meagan McMahon, George O'Dell, Monica L. Fernández-Quintero, Alec W. Freyn, Fatima Amanat, Olivia Stovicek, Lauren Gentles, Sara T. Richey, Alba Torrents de la Peña, Victoria Rosado, Haley L. Dugan, Nai-Ying Zheng, Micah E. Tepora, Dalia J. Bitar, Siriruk Changrob, Shirin Strohmeier, Min Huang, Adolfo García-Sastre, Klaus R. Liedl, Jesse D. Bloom, Raffael Nachbagauer, Peter Palese, Florian Krammer, Lynda Coughlan, Andrew B. Ward, Patrick C. Wilson. Os anticorpos amplamente neutralizantes têm como alvo um epítopo âncora de hemaglutinina . Nature , 2021; DOI: 10.1038 / s41586-021-04356-8
Cite esta página :
Scripps Research Institute. "Não há mais vacina anual contra a gripe? Novo alvo para a vacina universal contra a gripe." ScienceDaily. ScienceDaily, 23 de dezembro de 2021.