Mutação torna a Tuberculose resistente a antibióticos comuns

Os cientistas descobriram que cepas de tuberculose (TB) com uma mutação supostamente letal podem, de fato, sobreviver - e que a mutação torna as bactérias resistentes a um antibiótico importante.

Cientistas da Universidade de Uppsala, na Suécia, descobriram que a tuberculose pode sobreviver a uma mutação que deveria, teoricamente, matá-la.

Além disso, a equipe descobriu que essa mutação tornou as cepas afetadas da TB resistentes ao antibiótico rifampicina. Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS) , a rifampicina é o medicamento de primeira linha mais eficaz no tratamento de infecções por TB.

Os pesquisadores descreveram sua descoberta na revista Proceedings, da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da Am erica .

O que é TB?

A TB é uma infecção bacteriana evitável e tratável. Geralmente afeta os pulmões de uma pessoa, mas sinais e sintomas podem ocorrer em outras partes do corpo.

Como os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) explicam, a TB é uma infecção transmitida pelo ar - ela se espalha quando alguém que tem uma infecção ativa da TB nos pulmões ou na garganta tosse, fala ou canta.

Em 2018, 1,5 milhão de pessoas morreram de tuberculose em todo o mundo e nos Estados Unidos houve 9.025 casos de tuberculose.

O tratamento da TB normalmente exige que uma pessoa tome quatro antibióticos por 6 a 9 meses. Como a TB está desenvolvendo resistência a muitos antibióticos, é crucial prever quais medicamentos provavelmente serão eficazes.

Agora, cientistas e médicos podem prever quais antibióticos tratarão o tipo de TB por trás de cada infecção usando o seqüenciamento de DNA.

Isso envolve coletar uma amostra de bactérias da tuberculose de uma pessoa com uma infecção ativa, analisar o perfil de DNA das bactérias e identificar as cepas de bactérias presentes e a quais antibióticos eles provavelmente desenvolveram resistência.

Uma mutação supostamente letal

O antibiótico rifampicina tem como alvo a proteína essencial da TB RpoB, sem a qual a TB não deve ser capaz de sobreviver.

A equipe por trás do presente estudo observou que muitas bactérias clínicas da TB tinham uma mutação no gene que produzia a proteína RpoB.

Os pesquisadores presumiram que essa mutação impediria a produção da proteína, impedindo a sobrevivência dessas cepas de TB.

No entanto, as bactérias afetadas foram capazes de continuar se desenvolvendo, apesar da mutação e apesar do tratamento com antibióticos.

Para explorar os mecanismos por trás da sobrevivência da bactéria, os cientistas isolaram um gene mutante semelhante na bactéria Escherichia coli , um tipo mais fácil de experimentar e com menor probabilidade de causar danos do que a TB.

Ao estudar a mutação na proteína RpoB, os cientistas conseguiram entender como as bactérias poderiam continuar se desenvolvendo.

DNA "escorregadio"

Segundo os pesquisadores, a mutação causou um tipo raro de sequência de DNA "escorregadia" nos genes produtores de RpoB.

Eles descobriram que quando um ribossomo - um tipo de máquina biológica em todas as células que produz proteínas - lê essa parte da sequência de DNA que escorregou, cometendo muitos erros.

Isso acabou suprimindo o efeito da mutação nos genes produtores de RpoB, permitindo que as cepas afetadas sobrevivessem.

Além disso, devido a essa supressão, a proteína RpoB sofreu mutação, tornando a TB resistente ao antibiótico rifampicina.

Essas descobertas não apenas explicam como a TB foi capaz de sobreviver a uma mutação supostamente fatal - elas apontam para possíveis armadilhas nas abordagens atuais do seqüenciamento de DNA para TB e outros patógenos infecciosos.

O sequenciamento de DNA é uma maneira nova e eficaz de melhorar nosso entendimento das características de um agente infeccioso - incluindo, no caso da TB, sua resistência a antibióticos.

No entanto, o presente estudo demonstra que há espaço para melhorias na análise de seqüências de DNA.

Os pesquisadores observam que "a alta frequência de tais mutações nas seqüências do genoma motiva fortemente a necessidade de desenvolver métodos preditivos aprimorados de genótipo para fenótipo".

Isso é importante para garantir o diagnóstico e o tratamento rápidos e, acima de tudo, corretos da infecção de uma pessoa. Se os cientistas assumirem que mutações genéticas na tuberculose matam as bactérias, e isso não acontece, isso pode prolongar os processos de diagnóstico e tratamento.

Em uma pessoa com uma doença como a tuberculose, um atraso no tratamento aumenta a probabilidade de a pessoa transmitir a infecção e o risco de a infecção se desenvolver sem controle e se tornar uma ameaça à vida.