Mortalidade de COVID-19: Enzima que 'retalha membranas' implicada

Um novo estudo concluiu que o aumento dos níveis de uma enzima chamada fosfolipase A2 secretada do grupo IIA (sPLA2-IIA) pode prever a mortalidade por COVID-19 grave.

• O corpo produz sPLA2-IIA para ajudar na defesa contra infecções bacterianas, mas níveis elevados podem causar danos aos órgãos.
• No estudo, os níveis da enzima foram aproximadamente 10 vezes maiores em pessoas que morreram de COVID-19 do que em pessoas com uma forma leve da doença.
• Mais pesquisas são necessárias para ver se esses níveis de enzimas podem ser usados ​​para identificar pacientes em risco de morrer de COVID-19 - e se os inibidores de sPLA2-IIA podem reduzir a mortalidade.

COVID-19 é causado por uma infecção por SARS-CoV-2 e uma pessoa com a doença pode ou não apresentar sintomas. A maioria das pessoas comCOVID-19 têm sintomas leves, como os decorrentes de um resfriado ou gripe.

No entanto, algumas pessoas ficam gravemente doentes, e adultos mais velhos e pessoas com certas condições médicastêm um risco maior. Algumas pessoas desenvolvem sintomas respiratórios COVID-19 graves e falência de múltiplos órgãos . Nesse caso, requerem internação em unidade de terapia intensiva e suporte ventilatório.

Alguns pesquisadores propuseram originalmente que COVID-19 grave poderia resultar de uma resposta inflamatória hiperativa chamada síndrome de tempestade de citocinas .

Mas, como observam os autores da investigação atual, “ Estudos mais recentes mostram que persistente [síndrome da tempestade de citocinas] é incomum (3-4%) na doença COVID-19 grave. ”

Identificar o mecanismo subjacente responsável pela COVID-19 fatal é importante, pois ajudará os pesquisadores e médicos a identificar as pessoas com maior risco de morrer da doença e a desenvolver tratamentos eficazes.

Isso levou cientistas da Universidade do Arizona, da Escola de Medicina da Universidade Wake Forest e da Universidade Stony Brook a colaborar no presente estudo.

Suas descobertas aparecem no The Journal of Clinical Investigation .

O autor sênior do estudo, Floyd “Ski” Chilton, Ph.D. , um professor do Departamento de Ciências Nutricionais da Universidade do Arizona e diretor da Iniciativa de Nutrição e Bem-Estar de Precisão, disse ao Medical News Today sobre os dados preliminares que levaram à hipótese por trás do estudo.

Ele explicou que a equipe usou lipidômicaFonte confiável“Para medir cerca de 1.500 compostos lipídicos em circulação e [...] comparar não-COVID-19 com leve [COVID-19], grave [COVID-19] e com aqueles que já faleceram [da doença].”

“Estatísticas de alta resolução e aprendizado de máquina [identificaram] dois processos que estavam associados à morte”, acrescentou. Os dois processos importantes envolveram sPLA2-IIA e disfunção mitocondrial.

Mecanismo de resposta inflamatória

Fosfolipase A2 (PLA2) são enzimas envolvidas nas vias inflamatórias do corpo. A PLA2 desencadeia a resposta do corpo à infecção, destruindo as membranas das células microbianas e liberando uma substância química, chamada ácido araquidônico, para fazer outras substâncias que causam inflamação.

Notavelmente, os níveis de sPLA2-IIA aumentam significativamente em pessoas com inflamação sistêmica, devido a condições como sepse, artrite reumatóide, doenças inflamatórias do intestino, asma e síndrome coronariana aguda.

O Prof. Chilton observou que o sPLA2-IIA "fragmenta as membranas", explicando que tem "a biologia que pode causar falência de múltiplos órgãos".

Ele e sua equipe examinaram amostras de plasma sanguíneo armazenadas de 127 pacientes hospitalizados entre maio e julho de 2020 para níveis de metabólitos lipídicos e outras substâncias bioquímicas para identificar padrões associados à mortalidade por COVID-19.

Noventa amostras vieram de pacientes com COVID-19 leve ou grave ou que morreram da doença, e 37 amostras eram de pessoas que não tinham COVID-19.

As médias de idade diferiram entre os grupos com COVID-19. A idade média mais jovem, de cerca de 53 anos, estava no grupo leve, e a idade média mais velha, de cerca de 71 anos, estava no grupo dos falecidos.

O estudo incluiu aproximadamente o mesmo número de pacientes do sexo masculino e feminino, e a maioria era branca. As condições de saúde basais foram semelhantes entre os grupos, exceto por uma maior incidência de doença reumatológica nos pacientes não COVID-19.

Indicador prognóstico e alvo terapêutico?

O estudo descobriu que as pessoas que morreram de COVID-19 tinham níveis de sPLA2-IIA aproximadamente 10 vezes maiores do que os pacientes com doença leve e cinco vezes maiores do que os pacientes que sobreviveram a COVID-19 grave.

Um nível de sPLA2-IIA de pelo menos 10 nanogramas por mililitro previu com precisão a morte de COVID-19 em 63% dos pacientes no estudo.

Análises adicionais identificaram que os níveis combinados de sPLA2-IIA e de nitrogênio da ureia no sangue previram a mortalidade melhor do que qualquer um dos níveis individualmente. Os pesquisadores confirmaram esses resultados em um grupo independente de 154 pacientes.

O professor Chilton disse que a abordagem imparcial usada para chegar a uma hipótese foi um ponto forte do estudo. Ele elaborou:

“Em seguida, testamos essa hipótese contra 81 outros indicadores clínicos, utilizando três modelos de aprendizado de máquina separados, e cada um dos três modelos disse que essa era a etapa principal em direção à mortalidade.”

As limitações do estudo incluem seu pequeno tamanho e população predominantemente branca, limitando a generalização de seus resultados. Também é importante notar que o desenho do estudo não prova causalidade.

O Prof. Chilton passou a descrever outras pesquisas. “Estamos trabalhando com outros biorrepositórios, outras instituições [e] uma grande instituição global para [olhar] para a relação temporal [e] longitudinal à medida que a doença ocorre, quem morre e os níveis dessa enzima nessas pessoas. ”

Os cientistas já testaram drogas que reduzem a atividade de sPLA2-IIA em ensaios clínicos de fase 2B. O objetivo era investigar seu potencial como tratamento para sepse, mas a Food and Drug Administration (FDA) não emitiu uma aprovação.

Agora, os cientistas podem revisitar essas drogas como tratamentos potenciais para COVID-19. O Prof. Chilton explicou:

“Há um grande potencial para tomar um medicamento que [passou] pelos ensaios clínicos de fase 2B e [teste de segurança e eficácia em pacientes com] COVID-19 com as estratégias de estratificação” da pesquisa.

O Dr. Shahyar Yadegar , especialista em cuidados intensivos e pneumologia, e diretor médico da unidade de terapia intensiva do Centro Médico Providence Cedars-Sinai Tarzana, que não participou do estudo, comentou os achados do MNT :

“Os resultados são promissores para determinar métodos de predição e padronização do risco do paciente para mortalidade por COVID-19. [...] Sabemos que a inflamação desempenha um papel fundamental em um subconjunto de pacientes que desenvolvem COVID-19 grave e, se for dada a capacidade de prever características desses pacientes antes de sua deterioração, as terapias podem ser iniciadas para ajudar a melhor servir o paciente. ”