Molnupiravir vs. COVID-19: o medicamento irá corresponder ao exagero?
Na busca por tratamentos eficazes para COVID-19, muitos medicamentos falharam em cumprir suas promessas iniciais. Em um ensaio recente, visto como um avanço importante, o medicamento antiviral oral molnupiravir reduziu pela metade o risco de internações hospitalares e mortes por COVID-19. Medical News Today explorou as evidências para ver se esse otimismo é justificado.
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Um ensaio global , liderado pela empresa farmacêutica Merck - conhecida como MSD fora dos Estados Unidos e Canadá - e Ridgeback Therapeutics, descobriu que o medicamento antiviral experimental molnupiravir reduz o risco de internação hospitalar ou morte por COVID-19 em aproximadamente 50 %
Embora este tenha sido um ensaio em pequena escala, esses resultados positivos levaram os países a correrem para se inscrever para o fornecimento do medicamento.
No estudo randomizado de fase 3, os cientistas deram molnupiravir ou um placebo a 775 pessoas. Todos os participantes tiveram teste positivo para infecções por SARS-CoV-2 e experimentaram sintomas de COVID-19 leves a moderados que começaram não mais do que 5 dias antes.
Cada participante tinha pelo menos um fator de risco para COVID-19 grave, mas não havia sido internado em um hospital. Os fatores de risco incluem obesidade , idade superior a 60 anos, diabetes e doenças cardíacas .
Os cientistas alocaram cada um dos 775 participantes aleatoriamente em um dos dois grupos. Um grupo recebeu molnupiravir e o outro um placebo . Os participantes tomaram as cápsulas duas vezes ao dia durante 5 dias .
Dos 385 pacientes que tomaram molnupiravir, 28 foram internados em um hospital, em comparação com 53 no grupo do placebo. Oito participantes do grupo placebo morreram, enquanto todos aqueles que receberam o antiviral estavam vivos no final do período de estudo de 29 dias.
O recrutamento para o estudo foi interrompido devido a esses resultados extremamente positivos. O fabricante, Merck, está solicitando autorização de uso de emergência da Food and Drug Administration (FDA).
O ministério da saúde de Cingapura assinou um acordo de compra para o molnupiravir, e a Agência Europeia de Medicamentos está considerando uma revisão contínua do medicamento.
“Com esses resultados convincentes, estamos otimistas de que o molnupiravir pode se tornar um medicamento importante como parte do esforço global para combater a pandemia.”
- Robert M. Davis, CEO e presidente da Merck
A Merck planeja produzir 10 milhões de cursos do tratamento em 2021 e mais em 2022.
Os resultados do estudo foram recebidos com otimismo. O Prof. Tim Spector , professor de epidemiologia genética no King's College London, disse ao MNT : “Este é um resultado empolgante de um estudo randomizado de 775 pacientes, mostrando efeitos importantes na redução da gravidade e morte de uma pílula simples administrada no início da infecção . ”
O molnupiravir pertence a uma classe de antivirais denominados ribonucleosídeos mutagênicos . Eles alteram o material genético viral e introduzem erros para impedir a replicação e a transcrição do genoma viral.
Dentro da célula hospedeira, o molnupiravir é convertido em trifosfato de molnupiravir. Quando o vírus tenta se replicar, o trifosfato de molnupiravir é incorporado ao RNA viral em vez do nucleosídeo citidina , causando uma mutação.
A mutação impede o vírus de replicando. Isso mantém o número do vírus no corpo baixo e deve reduzir a gravidade da doença.
Outras drogas que interferem com o RNA viral têm mostrado potencial como tratamentos com COVID-19. Remdesivir , um medicamento administrado por via intravenosa que interfere com uma enzima essencial para a replicação do RNA viral, mostrou promessa inicial.
Embora o FDA tenha concedido aprovação ao remdesivir, oOrganização Mundial da Saúde (OMS) não o recomenda mais como tratamento COVID-19, devido a evidências insuficientes para apoiar seu uso.
A vantagem do molnupiravir é que, ao contrário de todos os outros tratamentos potenciais até agora, é um comprimido oral que uma pessoa pode tomar fora do ambiente clínico. Com um custo projetado de cerca de US $ 700 por pessoa para um curso de 5 dias, também é mais acessível do que outros medicamentos. No entanto, é provável que esse custo ainda limite seu uso.
“Tratamentos antivirais que podem ser tomados em casa para manter as pessoas com COVID-19 fora do hospital são extremamente necessários. Estamos muito encorajados com os resultados da análise provisória e esperamos que o molnupiravir, se autorizado para uso, possa ter um impacto profundo no controle da pandemia. ”
- Wendy Holman, CEO da Ridgeback Biotherapeutics
O Prof. Sir Peter Horby , professor de doenças infecciosas emergentes e saúde global da Universidade de Oxford, está bastante otimista: “Um antiviral seguro, acessível e eficaz seria um grande avanço na luta contra o COVID.”
No entanto, ele manteve uma nota de cautela: “É importante lembrar que os riscos absolutos foram reduzidos de 14% para 7%, portanto, muitas pessoas precisam ser tratadas para evitar uma hospitalização ou morte. Isso significa que o medicamento precisa ser muito seguro e acessível. ”
Essa cautela foi repetida pelo Prof. William Schaffner , professor de doenças infecciosas na Escola de Medicina da Universidade de Vanderbilt, que disse: “Nos estudos em pacientes de risco muito alto, reduziu o nível de doença grave apenas pela metade. Não é uma pílula mágica. ”
Ele acrescentou: “Em ambientes de pesquisa, você pode garantir que as pessoas tomem a pílula conforme as instruções. Na prática, geralmente há uma taxa de sucesso mais baixa do que nos ensaios clínicos. ”
O Dr. Peter English , consultor aposentado em doenças transmissíveis e ex-presidente do Comitê de Medicina de Saúde Pública da Associação Médica Britânica, também expressou dúvidas: “O problema de antivirais como o molnupiravir da Merck é que eles teriam de ser usados antes que as pessoas o usassem ( geralmente) considerada doente o suficiente para precisar de qualquer coisa diferente de tratamento de autocuidado sintomático. ”
“A menos que um medicamento antiviral pudesse ser tão barato e seguro que pudesse ser usado 'sob especificação' por pessoas que possam ter COVID-19, [é] improvável que seja amplamente útil”, acrescenta.
Apesar do otimismo generalizado após os resultados do estudo, alguns especialistas levantaram preocupações sobre a segurança de um medicamento que age causando mutações.
Como o molnupiravir causa mutação no RNA viral, há preocupações de que ele também possa causar mutações nas células do hospedeiro. Um estudo em culturas de células animais encontrou mutações em células tratadas com molnupiravir.
Isso tem gerado preocupações de que a droga possa causar câncer ou anomalias no nascimento. Os autores do estudo com células animais recomendam que esse potencial mutagênico seja avaliado in vivo , com foco em células que se dividem rapidamente. Além disso, eles recomendam monitoramento para avaliar o potencial genotóxico efeitos colaterais.
“É importante notar que as pessoas envolvidas no estudo foram instruídas a se abster de sexo heterossexual ou a usar métodos anticoncepcionais. Embora seja uma prática de rotina com alguns outros medicamentos, como a quimioterapia do câncer, isso sugere que a droga tem o potencial de causar defeitos de nascença, caso alguém fique grávida. ”
- Dr. Simon Clarke , professor associado de microbiologia celular da University of Reading
O Prof. Schaffner estava menos preocupado com as possíveis implicações genéticas: “O FDA certamente não teria permitido ensaios clínicos em humanos se achasse que havia algum perigo razoável. [...] Estudos em animais não mostraram efeitos adversos. ”
Neste ensaio, o molnupiravir foi eficaz contra todas as variantes, incluindo a variante Delta, que em um estudo recente demonstrou ter um risco 235% maior de admissão à unidade de terapia intensiva, em comparação com a variante original.
Esses resultados positivos foram aplicados a pessoas que receberam molnupiravir logo após o início dos sintomas leves a moderados. Um ensaio anterior não mostrou nenhum benefício em administrar o medicamento a pacientes já hospitalizados com COVID-19.
Como um tratamento inicial, o molnupiravir poderia, concorda o Prof. Schaffner, “oferecer outra oportunidade para prevenir doenças graves”.
“Embora [este ensaio] tenha analisado números relativamente pequenos (menos de 400 por grupo), teve resultados muito melhores do que o estudo feito em pacientes hospitalizados. Isso reduziu aproximadamente pela metade a taxa de hospitalização e reduziu notavelmente o número de mortes. Impedir que o vírus se replique em um estágio inicial parece muito benéfico. ”
- Prof. Stephen Evans , professor de farmacoepidemiologia da London School of Hygiene & Tropical Medicine
Então, o molnupiravir é a droga que esperávamos para colocar o COVID-19 sob controle? Talvez, mas as evidências ainda não são conclusivas.
O Prof. Spector está entre aqueles que desejam ver mais resultados de testes. “Fomos informados de que houve poucos efeitos colaterais, mas seria bom saber mais detalhes e ver uma publicação completa revisada por pares”, disse ele. “Mas se isso der certo, será uma grande virada de jogo para o tratamento [COVID-19] e possivelmente outros vírus.”