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Metformina e Syrosingopine: drogas para diabetes e hipertensão: combinação mata células cancerígenas

Metformina e Syrosingopine: drogas para diabetes e hipertensão: combinação mata células cancerígenas

Uma nova pesquisa, publicada na revista Cell Reports, encontra uma combinação de drogas que mata as células cancerígenas, esgotando-as de energia.

Para multiplicar, as células cancerígenas precisam de muita energia.

A metformina é uma droga comum na luta contra o diabetes tipo 2 .

Ele reduz o açúcar no sangue, diminuindo a liberação de glicose do fígado e a absorção de açúcar dos alimentos no intestino.

A droga também trata a resistência à insulina , sensibilizando as células do corpo à insulina , bem como tratando a obesidade e auxiliando na perda de peso em pessoas que não têm diabetes ou pré-diabetes.

Recentemente, os cientistas trouxeram mais usos da droga à luz. Médicos prescrevem metformina para ajudar a tratar a síndrome dos ovários policísticos, e alguns pesquisadores sugeriram que a droga pode melhorar a fertilidade e ajudar a regular os ciclos menstruais.

Alguns até sugeriram que a metformina pode melhorar a longevidade . Estudos em animais descobriram que a droga pode influenciar os processos metabólicos associados com o envelhecimento e as condições relacionadas à idade, e os ensaios clínicos dos efeitos da metformina sobre a vida humana estão em andamento.

Cerca de 2 anos atrás, pesquisadores do Biozentrum da Universidade de Basiléia, na Suíça, descobriram que a metformina, em combinação com uma droga de pressão arterial , pode impedir o crescimento de tumores cancerígenos .

Em uma nova pesquisa , os cientistas agora mostram como funciona esse coquetel de fármacos: a combinação de metformina e o anti-hipertensivo syrosingopine corta o suprimento de energia do câncer, resultando na morte de células cancerígenas.

O novo estudo foi realizado no Biozentrum em colaboração com a Basilea Pharmaceutica International Ltd. Don Benjamin, da Biozentrum, é o primeiro autor do estudo.

Cortando o suprimento de energia das células cancerígenas

A dose de metformina no tratamento da diabetes não é suficiente para impedir o crescimento dos tumores. No entanto, adicionar a droga de pressão arterial à mistura aumenta os efeitos anticancerígenos da metformina.

Os pesquisadores explicam como isso ocorre. Células cancerosas precisam de muita energia para crescer e se espalhar tão rápido quanto elas. No entanto, um obstáculo no caminho das necessidades metabólicas do câncer é uma molécula chamada NAD +. Esta molécula transforma nutrientes em energia.

"Para manter a máquina geradora de energia funcionando, o NAD + deve ser continuamente gerado a partir do NADH", explica Benjamin, acrescentando: "A metformina e a siringopina previnem a regeneração de NAD +, mas de duas maneiras diferentes".

Muitas células cancerígenas dependem da glicólise no seu metabolismo, o que significa que elas quebram o açúcar em lactato. Quando há muito lactato, no entanto, as vias glicolíticas são bloqueadas.

Então, para evitar isso, as células cancerosas eliminam o lactato através de transportadores especiais, e é aí que entra a combinação de drogas.

"Descobrimos agora", assinala Benjamin, "que a siringospina bloqueia eficientemente os dois transportadores de lactato mais importantes e, portanto, inibe a exportação de lactato. Concentrações de lactato intracelular elevadas, por sua vez, impedem que o NADH seja reciclado em NAD +."

A metformina, por sua vez, bloqueia a segunda das duas vias celulares que ajudam a regenerar o NAD +. Assim, quando a metformina é combinada com a syrosingopina, o NADH não pode mais ser reciclado para NAD +. Isso, por sua vez, cria uma escassez de energia.

A escassez de energia leva à morte de células cancerígenas, que já não têm energia. A combinação das duas drogas, portanto, "pode se provar uma estratégia anticancerígena viável", concluem os pesquisadores.

O câncer ainda é uma das principais causas de morte no mundo e nos Estados Unidos. Segundo o Instituto Nacional do Câncer, em 2018, os médicos terão diagnosticado mais de 1.700.000 novos casos apenas nos EUA.

ARTIGO EureKalert 

Combinação letal: coquetel de drogas desliga o "suplemento alimentar" para as células cancerígenas

UNIVERSIDADE DE BASEL

LANÇAMENTO PÚBLICO: 11 DE DEZEMBRO DE 2018

CRÉDITO: UNIVERSIDADE DE BASEL, INSTITUTO SUÍÇO DE NANOCIÊNCIA / BIOZENTRUM

Um medicamento amplamente usado para diabetes, combinado com uma droga anti-hipertensiva, inibe especificamente o crescimento de tumores - isso foi descoberto por pesquisadores do Biozentrum da Universidade de Basel há dois anos. Em um estudo de acompanhamento, publicado recentemente na Cell Reports , os cientistas relatam que este coquetel de drogas induz a morte de células cancerígenas, desligando o fornecimento de energia.

O amplamente utilizado anti-diabetes metformina não só reduz o açúcar no sangue, mas também tem um efeito anti-câncer. No entanto, a dose de metformina comumente usada no tratamento de diabetes é muito baixa para inibir o crescimento do câncer. O estudo anterior do grupo do Prof. Hall no Biozentrum da Universidade de Basel revelou que a droga anti-hipertensiva syrosingopine aumenta a eficácia anti-câncer da metformina.

No estudo de acompanhamento, realizado conjuntamente no Biozentrum e na Basilea Pharmaceutica International Ltd, os cientistas lançaram luz sobre esse fenômeno: a combinação das duas drogas bloqueia um passo crítico na produção de energia, levando a uma escassez de energia, que finalmente leva ao câncer. células para "suicídio".

Coquetel de drogas aleijado máquinas sofisticadas

Células cancerosas têm alta demanda de energia devido ao aumento de suas necessidades metabólicas e crescimento rápido. Um fator limitante para atender a essa demanda é a molécula NAD +, que é fundamental para a conversão de nutrientes em energia. "Para manter a máquina geradora de energia funcionando, o NAD + deve ser continuamente gerado a partir do NADH", explica Don Benjamin, primeiro autor do estudo. "Curiosamente, tanto a metformina como a syrosingopine previnem a regeneração de NAD +, mas de duas maneiras diferentes".

Olhando mais de perto o modo de ação

Muitas células tumorais transferem seu metabolismo para a glicólise, o que significa que elas geram energia principalmente por meio da degradação da glicose para o lactato. Como o acúmulo de lactato leva a um bloqueio da via glicolítica, as células cancerígenas eliminam o lactato exportando-o da célula via transportadores específicos. "Nós descobrimos agora que a syrosingopine bloqueia eficientemente os dois transportadores de lactato mais importantes e, portanto, inibe a exportação de lactato", diz Benjamin. "Concentrações altas de lactato intracelular, por sua vez, impedem que o NADH seja reciclado em NAD +."

Combinação letal

Como o medicamento antidiabetes metformina bloqueia a segunda das duas vias celulares de regeneração de NAD +, o tratamento combinado de metformina-siroingopina resulta em perda completa da capacidade de reciclagem de NAD + da célula. A depleção de NAD +, por sua vez, leva à morte celular, já que as células cancerosas não são mais capazes de produzir energia suficiente. Assim, a inibição farmacológica de transportadores de lactato por syrosingopine ou outras drogas de ação semelhante pode aumentar a eficácia anti-câncer de metformina e pode revelar uma abordagem promissora para combater o câncer.

A antiga empresa de Basileia, Ciba, originalmente desenvolveu a sirosingopina para o tratamento da hipertensão em 1958. A identificação da sinergiapina como um duplo inibidor dos dois principais transportadores de lactato é uma descoberta importante, já que atualmente não há nenhum inibidor farmacológico disponível para uma dessas duas formas transportadores (MCT4). A potencial aplicação de syrosingopine na terapia de câncer poderia provocar uma segunda carreira para esta droga já mais antiga.

De Ana Sandoiu Fato verificado por Jasmin Collier Medcalnewstoday e EurekAlert

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