Medicamentos comuns para enxaqueca podem ajudar a tratar a obesidade, segundo estudo com camundongos
- Os pesquisadores investigaram se os triptanos, medicamentos para enxaqueca comumente usados, induzem a perda de peso em camundongos obesos.
- Eles descobriram que as drogas testadas levaram à perda de peso e melhoraram a homeostase da glicose em camundongos obesos.
- Os resultados sugerem um possível novo alvo para terapias de perda de peso.
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De acordo com Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) , cerca de 42% das pessoas nos Estados Unidos vivem com obesidade, uma condição ligada a um risco aumentado de várias condições de saúde, como doença cardiovascular ,CâncerFonte confiávele diabetes tipo 2 . A obesidade também está associada a um risco aumentado de morte por COVID-19 .
A ingestão calórica excessiva é conhecida como a principal causa de ganho de peso . Enquanto os pesquisadores identificaramgenes ligados à obesidade e circuitos neurais ligados à regulação da saciedade e ingestão de alimentos, até agora, os alvos de drogas permaneceram escassos.
Desde a década de 1960, os pesquisadores investigaram o sistema central de serotonina (5-HT) como um possível alvo para medicamentos para perda de peso. Eventualmente, foram desenvolvidos medicamentos que visavam os receptores 5-HT 2C (Htr2c). Exemplos incluem fen-phen e lorcaserina (Belviq) , mas ambos foram retirados devido a efeitos colaterais graves.
No entanto, existem 14 outros receptores de serotonina, para os quais a pesquisa ainda está em andamento para determinar se eles afetam o apetite.
Mais pesquisas sobre esses receptores podem ajudar os pesquisadores a desenvolver medicamentos para reduzir o apetite em pessoas com obesidade.
Efeito dos triptanos na perda de peso
Uma nova pesquisa descobriu que os triptanos, uma classe de medicamentos amplamente usada para tratar enxaqueca aguda e cefaleia em salvas, também podem reduzir o peso em camundongos obesos, visando aReceptor de serotonina 1B (Htr1b) . O estudo foi publicado recentemente no Journal of Experimental Medicine .
Para o estudo, os pesquisadores testaram seis triptanos prescritos em camundongos. Eles administraram os medicamentos após um jejum de 18 horas e mediram sua ingestão pós-fast food.
Eles descobriram que quatro dos seis triptanos suprimiram a fome induzida pelo jejum e que o frovatriptano produziu o efeito mais forte.
Para descobrir como o frovatriptano afetou a ingestão de alimentos e o peso, os pesquisadores projetaram camundongos para não ter Htr1b ou Htr2c, o receptor de serotonina alvo de fen-phen e lorcaserina. Frovatriptano não teve efeito em camundongos sem Htr1b. No entanto, continuou a afetar camundongos que não tinham Htr2c. Os resultados confirmaram que a droga funciona agindo no Htr1b e não no Htr2c.
Em seguida, os pesquisadores testaram os efeitos anti-obesidade do frovatriptano em camundongos obesos induzidos por dieta. Para fazer isso, eles alimentaram camundongos machos com uma dieta rica em gordura por 7 semanas. Os camundongos foram então separados em dois grupos e tratados com frovatriptano ou solução salina enquanto ainda eram alimentados com uma dieta rica em gordura.
Eles descobriram que uma dose diária de frovatriptano reduziu o peso corporal em uma média de 3,58% em 24 dias. Enquanto isso, os camundongos que receberam a solução salina tiveram um ganho médio de peso de 5,83% no mesmo período.
Camundongos infundidos com frovatriptano por 2 semanas experimentaram efeitos de perda de peso semelhantes em comparação com os controles. Além disso, as análises de ressonância magnética revelaram que a infusão de frovatriptano reduziu a massa gorda, mas não a massa magra, após 14 dias. Camundongos tratados com Frovatriptano também exibiram homeostase de glicose melhorada em um teste de tolerância à glicose.
“Este é um estudo interessante que descobriu que o frovatriptano reduziu o apetite, a ingestão de alimentos e o peso corporal em camundongos”, Dr. Glen D. Solomon , MACP, FRCP, professor e presidente do Departamento de Medicina Interna e Neurologia da Wright State University, não envolvido no estudo, disse ao Medical News Today .
“Se este estudo mostrar resultados semelhantes em humanos, oferecerá outra terapia para controlar a obesidade. Com a epidemia de obesidade na cultura ocidental, qualquer terapia eficaz é bem-vinda. O custo continua a ser uma grande limitação na prescrição de medicamentos para a obesidade. Se um medicamento genérico de baixo custo estivesse disponível, poderia ter um benefício significativo para a sociedade.”
– Dr. Glen D. Solomon, MACP, FRCP
Quando perguntado como os triptanos funcionam para reduzir o peso, Chen Liu , Ph.D., professor assistente do Departamento de Medicina Interna e Neurociência do Centro Médico Sudoeste da Universidade do Texas, um dos autores do estudo, disse ao MNT :
“Os triptanos ligam e ativam os receptores de serotonina 1B. Encontramos esses receptores em um pequeno grupo de neurônios no hipotálamo que normalmente promove a ingestão de alimentos. A ativação dos receptores de serotonina 1B nessas células inibe sua função e, portanto, suprime o apetite.”
Os pesquisadores observaram que, como os triptanos tendem a ser usados apenas a curto prazo para enxaqueca, os pacientes podem não ter notado impactos de longo prazo no apetite e na perda de peso. Quando perguntado se isso significa que o frovatriptano pode ser seguro para uso a longo prazo, o Dr. Liu disse:
“A primeira geração de triptanos, como o sumatriptano, pode causar vasoconstrição e aumentar agudamente a pressão arterial. Como resultado, eles não são adequados para pacientes obesos. Em contraste, os triptanos de nova geração, como o frovatriptano, não tiveram efeito na pressão arterial ou na frequência cardíaca”.
“Além disso, vários estudos clínicos avaliando a segurança cardíaca desses medicamentos mostraram que eles são relativamente seguros após uso frequente e prolongado, mesmo em pacientes com hipertensão arterial ou doença arterial coronariana ”, acrescentou.
Os pesquisadores concluíram que suas descobertas sugerem que o Htr1b é um novo alvo para terapias de perda de peso baseadas em 5-HT.
Eles acrescentaram que o trabalho futuro agora é garantido para avaliar de forma abrangente os efeitos dos triptanos e outros agonistas Htr1b no apetite, peso corporal e segurança.
Quando perguntado sobre as limitações do estudo, o Dr. Solomon observou que o estudo foi realizado em camundongos, o que significa que ainda não se sabe se os resultados também se traduzem em humanos.
"Precisamos avaliar se o uso de triptanos a longo prazo proporciona efeitos anoréxicos a longo prazo ou se a supressão do apetite é de curta duração", disse o Dr. Solomon. “Também precisamos avaliar a segurança a longo prazo do uso diário de triptanos em uma população que já apresenta risco aumentado de doenças cardiovasculares devido à obesidade e, muitas vezes, ao diabetes”.