Medicamento para asma pode servir para tratar a doença de Alzheimer
Um estudo de laboratório descobriu que o salbutamol, medicamento para asma, impede a formação de emaranhados de proteínas fibrosas, que são uma característica da doença de Alzheimer. O próximo passo será testar o medicamento em modelos animais da doença.
Um medicamento para asma poderia ajudar na luta contra a doença de Alzheimer?
Cerca de 50 milhões de pessoas em todo o mundo têm demência e, a cada ano, há quase 10 milhões de novos casos, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS) .
Eles observam que a forma mais comum de demência é a doença de Alzheimer, responsável por 60 a 70% de todos os casos.
Nos Estados Unidos, o Instituto Nacional do Envelhecimento estima que mais de 5,5 milhões de pessoas têm a doença de Alzheimer. A maioria deles tem mais de 65 anos de idade.
A doença é um distúrbio neurológico em que a morte de células cerebrais resulta em perda progressiva de memória e declínio cognitivo.
Embora os tratamentos medicamentosos existentes ajudem a reduzir os sintomas da doença de Alzheimer e a melhorar a qualidade de vida das pessoas, eles não retardam sua progressão nem a curam.
Os cérebros das pessoas com essa condição contêm placas distintas entre as células nervosas, bem como aglomerados de fibras conhecidas como emaranhados neurofibrilares dentro das células.
As placas consistem em uma proteína chamada beta-amilóide, enquanto outra proteína chamada tau compõe os emaranhados.
Alvo promissor para medicamentos
Depois que os ensaios clínicos descobriram que os medicamentos que eliminam a beta-amilóide do cérebro falharam em retardar a progressão da doença, as tentativas de encontrar um tratamento mudaram para tau.
Pesquisadores da Universidade de Lancaster, no Reino Unido, acreditam que a tau pode ser um alvo de drogas mais promissor para a doença de Alzheimer. Eles apontam para pesquisas anteriores , que descobriram que, na ausência dos emaranhados neurofibrilares da tau, o beta-amilóide não parece prejudicar as células nervosas.
Além disso, o número de emaranhados no cérebro parece ser um indicador muito melhor da gravidade da doença do que o número de placas amilóides.
Nas células cerebrais saudáveis, as proteínas tau ajudam a estabilizar a rede interna de tubos microscópicos, ou "microtúbulos", que transporta nutrientes e outras moléculas ao redor das células nervosas.
Na doença de Alzheimer, essas moléculas de tau se separam dos microtúbulos e começam a se unir para formar fios e, eventualmente, emaranhados. Por sua vez, isso atrapalha a rede de transporte de microtúbulos.
Os cientistas da Universidade de Lancaster acreditam que compostos que impedem a agregação de moléculas de tau dessa maneira poderiam fazer tratamentos promissores para a doença de Alzheimer.
Para rastrear mais de 80 compostos por sua capacidade de bloquear a formação de emaranhados, os pesquisadores usaram uma técnica poderosa - dicroísmo circular por radiação síncrotron - para visualizar alterações estruturais nas proteínas.
Essa técnica envolve iluminar amostras com feixes de luz 10 bilhões de vezes mais brilhantes que o sol. A Diamond Light Source (DLS) do Reino Unido em Oxfordshire, que os especialistas compararam a um microscópio gigante, gerou essa luz para o estudo.
Um dos compostos que o DLS identificou foi o hormônio epinefrina, que estabilizou as proteínas tau e as impediu de formar emaranhados.
No entanto, o corpo metaboliza rapidamente a adrenalina, então os pesquisadores examinaram quatro medicamentos existentes com estruturas químicas muito semelhantes.
Destes, dois foram eficazes: um medicamento chamado dobutamina, usado pelos médicos para tratar ataques cardíacos e insuficiência cardíaca, e salbutamol (também conhecido como albuterol), disponível sob a marca comercial Ventolin para o tratamento da asma.
Os cientistas descartaram a dobutamina como um tratamento prático para a doença de Alzheimer, porque requer injeção e seus efeitos são de curta duração.
Testes adicionais no salbutamol sugeriram que ele se ligasse a moléculas individuais de tau, impedindo-os de formar "núcleos" em torno dos quais outras moléculas de proteína podem se agregar.
Os pesquisadores publicaram suas descobertas na revista ACS Chemical Neuroscience .
"Este trabalho está nos estágios iniciais e estamos longe de saber se o salbutamol será ou não eficaz no tratamento da doença de Alzheimer em pacientes humanos", diz o professor David Middleton, um dos autores.
"No entanto, nossos resultados justificam testes adicionais de salbutamol e drogas similares em modelos animais da doença e, eventualmente, se bem-sucedidos, em ensaios clínicos".
O salbutamol está nas listas modelo de medicamentos essenciais da OMS e é o décimo medicamento mais comumente prescrito nos EUA.
O Dr. David Townsend, que liderou a pesquisa, diz que demonstrou os benefícios potenciais de encontrar novas aplicações para medicamentos existentes com registros de segurança comprovados:
“O salbutamol já passou por extensas revisões de segurança humana e, se pesquisas posteriores revelarem uma capacidade de impedir a progressão da doença de Alzheimer em modelos celulares e animais, esse medicamento poderá oferecer um passo adiante, reduzindo drasticamente o custo e o tempo associados ao desenvolvimento típico de medicamentos . ”
Os pesquisadores observam que apenas uma pequena quantidade de salbutamol atinge o cérebro quando as pessoas usam inaladores de asma, que entregam a droga aos pulmões.
Se novas pesquisas em animais forem bem-sucedidas, será necessário um novo método de entrega.
Pesquisas futuras também podem se concentrar em outros medicamentos para asma da mesma classe - agonistas beta-adrenérgicos - que circulam na corrente sanguínea por mais tempo.