Artigos e Variedades
Saúde - Educação - Cultura - Mundo - Tecnologia - Vida
Mecanismo recentemente descoberto pode melhorar significativamente as imunoterapias contra o câncer

Mecanismo recentemente descoberto pode melhorar significativamente as imunoterapias contra o câncer

Os tumores previnem ativamente a formação de respostas imunológicas pelas chamadas células T citotóxicas, essenciais no combate ao câncer. Pesquisadores da Universidade Técnica de Munique (TUM) e do Hospital Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) descobriram agora pela primeira vez como isso acontece exatamente. O estudo publicado na revista Nature fornece justificativas para novas imunoterapias contra o câncer e pode tornar os tratamentos existentes mais eficazes. Um segundo artigo na Nature confirma as descobertas.
No câncer, os tumores geralmente prejudicam a resposta imunológica do corpo. Por exemplo, podem impedir que as células imunitárias percebam as células cancerígenas como uma ameaça ou torná-las inativas. As imunoterapias visam superar estes mecanismos e estimular o sistema imunitário, em particular as células T. No entanto, tais terapias não funcionam para um grande número de pacientes com câncer. Pesquisadores de todo o mundo estão procurando as causas e novas contra-estratégias.
Substância mensageira interrompe o desenvolvimento efetor de células T em tumores
Uma equipe liderada pelo Dr. Jan Böttcher, líder do grupo de pesquisa do Instituto de Imunologia Molecular da TUM, e pelo Prof. influenciar as células imunológicas em uma fase inicial da resposta imune. Muitas células cancerígenas apresentam secreção aumentada da substância mensageira prostaglandina E2. Os investigadores conseguiram demonstrar que a prostaglandina E2 se liga ao EP2 e ao EP4, dois receptores na superfície de certas células imunitárias.
Essas chamadas células T semelhantes a tronco migram de outras áreas do corpo para o tumor. Se a resposta imune for bem-sucedida, elas se multiplicam no tumor e se transformam em células T citotóxicas que atacam o câncer. "Todo este processo é fortemente limitado quando os tumores secretam prostaglandina E2 e este fator se liga aos receptores EP2 e EP4", diz Jan Böttcher. "A resposta das células T entra em colapso e o tumor pode progredir". Se os pesquisadores impedissem a interação da substância mensageira e do receptor em modelos tumorais, o sistema imunológico seria capaz de combater os tumores de forma eficaz.
As terapias atuais abordam um ponto posterior da resposta imunológica
"Descobrimos um mecanismo que influencia a resposta imunitária do corpo numa fase crucial", diz Jan Böttcher. "Muitos tumores impedem que as células T semelhantes a tronco gerem células T citotóxicas no tumor que poderiam atacar o câncer".
As imunoterapias atuais visam evitar que o câncer desligue as respostas imunológicas numa fase posterior. As terapias com inibidores de checkpoint, por exemplo, visam liberar o bloqueio de células T citotóxicas totalmente diferenciadas e "ligá-las novamente". Antes que se instale a temida exaustão das células T, que outros investigadores estão a tentar prevenir, as células T diferenciadas também devem estar presentes.
Aumentar a eficácia das terapias existentes
"As atuais abordagens de tratamento seriam provavelmente mais eficazes se os efeitos da prostaglandina E2 nas células T semelhantes a estaminais fossem bloqueados para permitir a sua diferenciação desimpedida no tecido tumoral", diz Sebastian Kobold.
Isto se aplica de forma semelhante a abordagens recentes que dependem da proteína IL-2 para estimular as células T. O presente estudo mostra que assim que a prostaglandina E2 se liga aos dois receptores, as células T já não conseguem responder à IL-2. "Suspeitamos que mesmo os sinais de IL-2 do próprio corpo podem ser suficientes para permitir que as células T combatam com sucesso o cancro, uma vez interrompidos os efeitos da prostaglandina E2", diz Sebastian Kobold.
Segundo estudo na "Nature" confirma resultados
Uma segunda publicação de pesquisa na Nature investiga os efeitos da prostaglandina E2 no sistema imunológico. Para este estudo, os autores, investigadores do Hospital Universitário de Lausanne, colaboraram com a equipa de Munique. Em seu laboratório, eles examinaram, entre outras coisas, células T de tecido tumoral humano. Quando bloquearam a libertação de prostaglandina E2 no tecido canceroso, as células T mostraram uma melhor expansão e foram assim capazes de combater as células cancerígenas humanas de forma mais eficaz.
Começa a busca por contra-estratégias
"Temos agora um ponto de partida concreto para melhorar significativamente as imunoterapias", afirma Jan Böttcher. "Pesquisadores de todo o mundo devem agora desenvolver estratégias para superar a defesa dos tumores. Precisamos parar os efeitos da prostaglandina E2 - quer impedindo que os tumores produzam a molécula, quer tornando as células imunitárias resistentes a ela."
Fonte da história:
Materiais fornecidos pela Universidade Técnica de Munique (TUM) . Nota: O conteúdo pode ser editado quanto ao estilo e comprimento.
Referências de periódicos :
1. Sebastian B. Lacher, Janina Dörr, Gustavo P. de Almeida, Julian Hönninger, Felix Bayerl, Anna Hirschberger, Anna-Marie Pedde, Philippa Meiser, Lukas Ramsauer, Thomas J. Rudolph, Nadine Spranger, Matteo Morotti, Alizee J. Grimm, Sebastian Jarosch, Arman Oner, Lisa Gregor, Stefanie Lesch, Stefanos Michaelides, Luisa Fertig, Daria Briukhovetska, Lina Majed, Sophia Stock, Dirk H. Busch, Veit R. Buchholz, Percy A. Knolle, Dietmar Zehn, Denarda Dangaj Laniti, Sebastian Kobold, Jan P. Böttcher. "PGE2 limita a expansão efetora de células T CD8 + semelhantes a tronco que se infiltram em tumores" . Natureza , 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07254-x
2. Matteo Morotti, Alizee J. Grimm, Helen Carrasco Hope, Marion Arnaud, Mathieu Desbuisson, Nicolas Rayroux, David Barras, Maria Masid, Baptiste Murgues, Bovannak S. Chap, Marco Ongaro, Ioanna A. Rota, Catherine Ronet, Aspram Minasyan, Johanna Chiffelle, Sebastian B. Lacher, Sara Bobisse, Clément Murgues, Eleonora Ghisoni, Khaoula Ouchen, Ribal Bou Mjahed, Fabrizio Benedetti, Naoill Abdellaoui, Riccardo Turrini, Philippe O. Gannon, Khalil Zaman, Patrice Mathevet, Loic Lelievre, Isaac Crespo, Marcus Conrad, Gregory Verdeil, Lana E. Kandalaft, Julien Dagher, Jesus Corria-Osorio, Marie-Agnes Doucey, Ping-Chih Ho, Alexandre Harari, Nicola Vannini, Jan P. Böttcher, Denarda Dangaj Laniti, George Coukos. "PGE2 inibe a expansão de TIL ao interromper a sinalização de IL-2 e a função mitocondrial" . Natureza , 2024; DOI: 10.1038/s41586-024-07352-w
Cite esta página :
Universidade Técnica de Munique (TUM). "As células tumorais escapam ao sistema imunológico desde o início: o mecanismo recentemente descoberto pode melhorar significativamente as imunoterapias contra o câncer." CiênciaDiariamente. ScienceDaily, 24 de abril de 2024. < www.sciencedaily.com/releases/2024/04/240424160647.htm > .

Universidade Técnica de Munique (TUM)

Comente essa publicação