Marcadores lipídicos predizem eventos cardiovasculares 20 anos antes do tempo
- Pesquisadores investigaram recentemente se as proporções de dois transportadores de lipídios no sangue podem prever eventos cardiovasculares.
- Os transportadores de lipídios de interesse são chamados de apolipoproteína B (apoB) e apolipoproteína A-1 (apoB1)
- O estudo descobriu que aqueles com os níveis mais altos de apoB e os níveis mais baixos de apoA-1 têm quase três vezes mais probabilidade de ter um ataque cardíaco do que aqueles com proporções mais baixas de apoB para apoA-1.
- Os pesquisadores dizem que as futuras diretrizes destacando os fatores de risco cardiovascular devem considerar as relações apoB / apoA-1.
A dislipidemia refere-se a níveis anormais de colesterol e outros lipídios no sangue. É um importante fator de risco para doenças cardiovasculares.
Altos níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) têm ligações com um risco aumentado de doenças cardiovasculares. Diretrizes internacionais comumente incluem os níveis de LDL-C como um marcador de risco para doenças cardiovasculares.
Outros marcadores de risco que podem avaliar o risco cardiovascular incluem o colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C), que protege contra o risco de doença cardiovascular; e apoB, que transporta LDL-C e outros lipídios ligados a doenças cardiovasculares para os tecidos do corpo. ApoA-1 transporta HDL-C.
A pesquisa mostrou que as taxas de apoB e apoA-1 têm ligações com um risco aumentado deataque cardíaco e golpe.
Embora muitos estudos indiquem que as razões apoB / apoA-1 podem indicar risco cardiovascular, as diretrizes internacionais atuais não incluem a medição.
Em um estudo recente, pesquisadores liderados pelo Karolinska Institutet em Estocolmo, Suécia, investigaram a ligação entre as proporções apoB / apoA-1 e a incidência de ataques cardíacos não fatais, derrames e mortalidade cardiovascular (MACEs).
Os resultados aparecem na PLOS Medicine .
“Os resultados mostram que quanto maior o valor de apoB / apoA-1, maior o risco de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e necessidade de cirurgia coronária”, diz o Prof. Göran Walldius , autor sênior e professor emérito do Instituto de Medicina Ambiental, Unidade de Epidemiologia, Karolinska Institutet.
“O estudo também mostrou que o risco foi amplificado na presença de baixos níveis de proteção da apoA-1.”
O Prof. Walldius e Niklas Hammar , professor emérito do Instituto de Medicina Ambiental da Karolinska Universitet, também autor do estudo, enviaram comentários ao Medical News Today .
“A razão apoB / apoA-1 pode detectar aqueles indivíduos que têm LDL aparentemente normal ou mesmo baixo que pode não ser detectado apenas por LDL, não HDL ou mesmo apoB sozinho”, explicaram.
“Esse pode ser o caso em indivíduos com [níveis elevados de triglicerídeos], síndrome metabólica, diabetes e obesidade que estão em risco de complicações cardiovasculares”.
O Dr. Rigved Tadwalkar explicou à MNT que “a comunidade médica confia há muito tempo no uso de marcadores tradicionais, como LDL-C e HDL-C para determinar o risco de doença cardiovascular incidente”.
O Dr. Tadwalkar é um cardiologista certificado no Centro de Saúde de Providence Saint John em Santa Monica, CA, que não esteve envolvido no estudo . Ele continuou:
“[...] Este estudo reforça o argumento de que há um valor adicional significativo na verificação de vários subtipos de apolipoproteína ao realizar uma análise de lipídios. Embora muitos de nós já tenham começado a verificar os níveis de apoB como parte de nossa avaliação padrão na dislipidemia, este estudo nos mostra que a verificação dos níveis de apoA-1 e a determinação da proporção fornecem informações prognósticas significativas na forma de taxas de eventos para desfechos reais. ”
“ApoB e apoB / apoA não são marcadores novos”, disse o Dr. Laurence Sperling, FACC, FAHA, FACP , Katz Professor em cardiologia preventiva e fundador do Emory Center for Heart Disease Prevention na Emory University, GA.
O Dr. Sperling, que não esteve envolvido no estudo, disse ao MNT : “Essas descobertas não são surpreendentes nem novas. O acompanhamento de longo prazo desta coorte é valioso, pois os fatores de risco cardiovasculares exercem risco ao longo do tempo - precisamos pensar em termos de 'anos de colesterol' da mesma forma que pensamos sobre a exposição ao longo do tempo em um fumante - isto é, anos-maço . ”
Os pesquisadores coletaram dados da coorte AMORIS , um banco de dados contendo registros de saúde incluindo análises de amostras de sangue e urina de indivíduos na Suécia entre 1985–1996.
Os participantes eram indivíduos saudáveis submetidos a exames de saúde anuais de rotina ou pacientes ambulatoriais encaminhados para exames laboratoriais.
Para a análise dos dados, os pesquisadores incluíram homens e mulheres com idade entre 25-84 anos sem história de MACE, cirurgia de revascularização do miocárdio ou intervenção coronária percutânea, que é um procedimento minimamente invasivo que visa desbloquear artérias coronárias obstruídas.
Ao todo, os pesquisadores analisaram dados de 137.100 indivíduos, incluindo informações sobre:
- níveis de apoB
- níveis de apoA-1
- Colesterol total
- triglicerídeos
- glicose sérica
Como os pesquisadores tinham informações limitadas sobre fatores de risco cardiovascular, como tabagismo e hipertensão, eles usaram estimativas para toda a coorte com base nos dados disponíveis de 1.466 participantes que forneceram esses dados em outro estudo.
Os pesquisadores observaram que o tempo médio de acompanhamento foi de 17,8 anos para todo o período de estudo de 30 anos. Durante esse tempo, houve 22.473 MACEs, incluindo 8.567 ataques cardíacos não fatais, 8.194 derrames não fatais e 5.712 mortes cardiovasculares.
A partir de sua análise, os pesquisadores descobriram que quanto mais alto o nível de apoB e mais baixo o nível de apoA-1, maior o risco cardiovascular entre homens e mulheres.
Aqueles com os valores mais altos de apoB / apoA-1 tinham quase três vezes mais probabilidade de ter um ataque cardíaco. Eles também tinham um risco quase 70% maior de um evento cardiovascular importante e quase 40% mais probabilidade de morrer de causas cardiovasculares.
Os pesquisadores também descobriram que a proporção apoB / apoA-1 pode prever eventos cardiovasculares 20 anos antes de eles acontecerem.
Após o ajuste para colesterol, triglicerídeos, glicose, sexo e nível socioeconômico, os resultados permaneceram significativos.
Para explicar os mecanismos subjacentes às suas descobertas, os pesquisadores dizem que, como o apoB transporta o colesterol para os tecidos, a quantidade dele no sangue indica a taxa com que o colesterol atinge os tecidos.
Como a apoA-1 transporta o colesterol dos tecidos para o fígado para excreção no intestino, sua quantidade no sangue, ingerida com a da apoB, pode dar aos médicos uma compreensão de quanto colesterol pode se acumular em diferentes tecidos.
Eles acrescentam que a apoA-1 tem efeitos antiinflamatórios, antioxidantes e anti-coagulantes. Além disso, a apoA-1 estimula a produção de óxido nítrico na parede arterial, que tem efeitos vasodilatadores, aumentando o fluxo sanguíneo e reduzindo a pressão arterial.
“ApoB e apoA-1 são proteínas de superfície que transportam colesterol de e para os tecidos”, disse o Dr. Tadwalkar ao MNT .
“ApoB é a principal responsável por transportar a maioria aterogênico partículas de lipoproteína, onde podem ser depositadas na parede arterial [e] causar danos. ”
“Por outro lado, a apoA-1 tem um papel protetor, permitindo o efluxo de partículas de colesterol de volta ao fígado para posterior eliminação e proporcionando efeitos antioxidantes e antiinflamatórios. Por isso, do ponto de vista biológico, faz sentido que medir a relação entre 'o mal e o bem' tenha valor clínico ”, acrescentou.
“O processo aterosclerótico em diferentes leitos arteriais e órgãos desenvolve-se lentamente ao longo do tempo”, explicaram o Prof. Walldius e o Prof. Hammar.
“Se houver um desequilíbrio entre as funções pró e antiaterogênicas, definido por uma alta razão apoB / apoA-1, a aterosclerose acelera com obstruções ao fluxo sanguíneo, risco de trombose, embolização ou mesmo ruptura de vasos sanguíneos que podem causar complicações cardiovasculares graves ou eventos fatais, conforme demonstrado em nosso presente estudo ”, acrescentaram.
Os pesquisadores concluíram que os cientistas devem concordar com os valores de corte para as razões apoB / apoA-1 para que as diretrizes de risco cardiovascular possam incluir a medição .
Limitações
Os autores descrevem as limitações de sua pesquisa. Em primeiro lugar, eles não tiveram acesso a todos os principais fatores de risco cardiovascular para toda a coorte.
Eles também observam que não tinham dados sobre os medicamentos prescritos durante o período de medição. Isso pode ter reduzido a força de associação entre as razões apoB / apoA-1 e eventos cardiovasculares.
“Este é um estudo de boa qualidade realizado em uma grande população de pacientes, com uma proporção razoável de mulheres”, disse o Dr. Tadwalkar. “O longo período de acompanhamento e o alto número de eventos também são pontos fortes. Embora os ensaios clínicos randomizados sejam considerados o padrão ouro para estabelecer a causalidade, eles podem ser impraticáveis em alguns casos e nem sempre são necessários para demonstrar as relações com precisão ”.
“A principal limitação deste estudo é a falta de disponibilidade de todos os principais fatores de risco cardiovascular ao fazer ajustes nos dados; no entanto, houve uma tentativa de compensar isso usando análises de validação de coortes de pesquisa adicionais. ”
“No geral, os resultados permaneceram após o ajuste para fatores de risco comuns dessa maneira. Além disso, o estudo foi feito em uma população predominantemente saudável na Escandinávia, portanto, deve-se ter cuidado ao extrapolar os resultados para outros locais ”, acrescentou.
Em conclusão, o Prof. Walldius e o Prof. Hammar disseram ao MNT :
“Com base em nosso estudo de longo prazo [...], sugerimos que apoB, apoA-1 e, especialmente, a razão apoB / apoA-1, devem ser considerados em futuras diretrizes internacionais para pacientes onde os indicadores usuais de dislipidemia são menos eficazes para avaliação de risco cardiovascular. A detecção precoce e o tratamento da dislipidemia podem prevenir doenças cardiovasculares graves e salvar vidas. ”